Epcoritamab dans la MW déjà traitée

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de lymphome lymphoplasmocytaire/MW CD20+ par immunophénotype ou immunohistochimie confirmé par biopsie/aspiration de moelle osseuse (tissu frais ou archivé acceptable) au moment de la progression la plus récente. Tous les degrés de positivité CD20 seront acceptés.
• Taux sérique d'IgM > 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Répondre aux critères d'initiation du traitement selon les critères IWWM2 [Kyle Semin Oncol 2002], y compris, mais sans s'y limiter, le syndrome d'hyperviscosité, la neuropathie périphérique, la maladie des agglutinines froides, la cryoglobulinémie, l'amylose, les cytopénies dues à une infiltration médullaire, les ganglions lymphatiques symptomatiques ou volumineux, la splénomégalie symptomatique. , symptômes constitutionnels non expliqués autrement par d'autres causes, signes de dysfonctionnement d'un organe secondaire à la MW
• Au moins une ligne de traitement antérieure qui a été interrompue en raison d'une intolérance ou d'une progression de la maladie.
• Les traitements antérieurs doivent avoir inclus un anticorps anti-CD20 (par ex. rituximab) et un inhibiteur de BTK (par ex. ibrutinib, zanubrutinib). Les patients ayant reçu de l'ibrutinib et du rituximab en association comme traitement de première intention seront éligibles. BTKi doit être arrêté pour permettre une période de sevrage d'au moins 4 demi-vies avant l'epcoritamab.
• Âge ≥18 ans
• Statut de performance ECOG 2 £
• Espérance de vie supérieure à 2 ans

• Les participants doivent remplir les fonctions suivantes des organes et de la moelle osseuse, telles que définies ci-dessous :

  • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000 cellules/mcl (G-CSF autorisé)
  • nombre absolu de lymphocytes ≥200 cellules/mcl
  • plaquettes ≥75 000 cellules/mcl OU ≥50 000 cellules/mcl en présence d'atteinte médullaire ou de splénomégalie (Remarque : aucune transfusion de PLT dans les 7 jours précédant le dépistage)
  • hémoglobine ≥ 8 g/dL (transfusion autorisée)
  • bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Chez les patients présentant une maladie de Gilbert suspectée/connue, une bilirubine totale jusqu'à 3 x LSN sera autorisée, mais la bilirubine directe doit être ≤ 2 x LSN.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× LSN institutionnelle
  • créatinine ≤ LSN institutionnelle OU
  • clairance de la créatinine > 45 ml/min (selon l'estimation de Cockcroft-Gault ou mesure de la clairance de la créatinine sur 24 heures)
• Le sujet n'a pas d'infection active (PCR-positive) par le virus de l'hépatite B (VHB) ou par le virus de l'hépatite C (VHC). En cas de preuve en laboratoire d'une infection chronique par l'hépatite B, une surveillance étroite et un traitement prophylactique sont nécessaires comme décrit à la section 5.4.
• Les participants ayant des antécédents de tumeur maligne seront éligibles si tous les traitements de cette tumeur maligne ont été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement, le traitement a été considéré comme « à intention curable » et il n'y a aucune preuve de maladie.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode de contrôle des naissances très efficace (telle que définie par le groupe de facilitation des essais cliniques de l'UE) conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contrôle des naissances pour les patientes participant à des essais cliniques :

  • Utilisation établie de contraception hormonale combinée orale, injectée ou implantée (contenant de l'estradiol et de la progestérone) ;
  • Mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ;
  • Stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient)
  • Abstinence véritable (quand elle correspond au mode de vie préféré et habituel du patient)
• Les femmes doivent s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d'epcoritamab. Les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l’essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d’epcoritamab.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode contraceptive barrière (c.-à-d. utilisation du préservatif) pendant l'essai et pendant 12 mois après avoir reçu la dernière dose d'epcoritamab.
• Les patients séropositifs peuvent être inclus s'ils suivent un traitement antirétroviral stable, ont une charge virale indétectable et un nombre de CD4 > 250 cellules/mm3.

Critère d'exclusion:

• Participants dont la maladie s'est transformée en lymphome agressif
• Participants présentant un syndrome d'hyperviscosité symptomatique ou suspecté ou des taux d'IgM supérieurs à 4 000 mg/dL qui ne peuvent pas subir de plasmaphérèse pour diminuer le risque de poussée d'IgM. Les participants pouvant subir une plasmaphérèse seront éligibles à condition qu'ils subissent la procédure avant la première dose de traitement.
• Participants qui reçoivent tout autre agent expérimental
• Élimination d'un traitement antérieur : BTKi : pas moins de 5 demi-vies avant l'epcoritamab pour empêcher le rebond du BTKi et le rituximab : pas moins de 4 semaines (28 jours) à compter de la dernière dose.
• Les participants qui ne se sont pas remis des effets indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent des toxicités résiduelles > Grade 1), à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.
• Infection active intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation ou des agents antimicrobiens intraveineux dans les 4 semaines suivant le début du traitement
• Troubles cardiaques sous-jacents non contrôlés, notamment : insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV (selon la NYHA) ou FE < 45 %, angine de poitrine instable, infarctus aigu du myocarde < 6 mois, arythmie cardiaque non contrôlée
• Antécédents de troubles neurologiques non contrôlés, notamment : troubles épileptiques, accident vasculaire cérébral, psychose, démence, vascularite du SNC, encéphalite
• Besoin d'un supplément d'O2 au repos pour maintenir une SaO2>92 %
• Traitement immunosuppresseur chronique pour une indication non liée à la MW dans les 28 jours suivant le début du traitement, y compris corticostéroïdes systémiques à raison de 20 mg/jour ou plus d'équivalent prednisone
• Patients présentant une atteinte connue ou suspectée du SNC ou une maladie leptoméningée (c.-à-d. Syndrome de BingNeel) sont exclus en raison des préoccupations concernant le risque potentiellement accru de toxicité neurologique avec l'epcoritamab. Les patients ayant des antécédents de tumeur maligne du SNC provenant d'une tumeur maligne distincte doivent avoir suivi un traitement dirigé contre le SNC et ne doivent actuellement présenter aucun signe de maladie.

• Les femmes enceintes ou allaitantes ou les participantes qui ne souhaitent pas adhérer aux directives institutionnelles pour une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement sont exclues. Cela est dû au risque inconnu mais potentiel d'effets tératogènes ou abortifs, ainsi qu'au potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, car l'epcoritamab n'a pas encore été étudié dans cette population de patients. Une femme peut être considérée comme n’étant pas en âge de procréer si elle répond à l’un des critères suivants :

  • Préménarchique
  • Postménopausique (> 45 ans présentant une aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge présentant une aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 UI/L ou mUI/mL)
  • Stérilisée de manière permanente (par exemple, occlusion bilatérale des trompes [qui comprend des procédures de ligature des trompes conformément aux réglementations locales], hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) Remarque : Si le potentiel de procréation change après le début de l'essai (par exemple, une femme qui n'est pas hétérosexuellement active devient active, la femme préménarchique a ses premières règles), la femme doit commencer à utiliser une méthode contraceptive très efficace, comme décrit au point 3.1.13.
• Abus actuel connu d'alcool ou de drogues, maladie psychiatrique ou situation sociale instable susceptible de limiter le respect des exigences de l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'epcoritamab
• Exposition à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines