Epcoritamab i tidligere behandlet WM

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av lymfoplasmacytisk lymfom/WM som er CD20+ av immunfenotype eller immunhistokjemi bekreftet av benmargsbiopsi/aspirat (ferskt eller arkivvev akseptabelt) på tidspunktet for siste progresjon. Alle grader av CD20 positivitet vil bli akseptert.
• Serum IgM-nivå >2x øvre normalgrense (ULN)
• Oppfyller kriteriene for initiering av behandling i henhold til IWWM2-kriterier [Kyle Semin Oncol 2002], inkludert men ikke begrenset til hyperviskositetssyndrom, perifer nevropati, kald agglutininsykdom, kryoglobulinemi, amyloidose, cytopenier på grunn av benmarginfiltrasjon, symptomatisk eller bulk lymfeknuter , konstitusjonelle symptomer som ikke på annen måte kan forklares av andre årsaker, tegn på organdysfunksjon sekundært til WM
• Minst én tidligere behandlingslinje som ble avbrutt enten på grunn av intoleranse eller sykdomsprogresjon
• Tidligere behandlinger må ha inkludert et anti-CD20-antistoff (f.eks. rituximab) og en BTK-hemmer (f.eks. ibrutinib, zanubrutinib). Pasienter som fikk ibrutinib og rituximab i kombinasjon som førstelinjebehandling vil være kvalifisert. BTKi bør stoppes for å tillate en utvaskingsperiode på ikke mindre enn 4 halveringstider før epcoritamab.
• Alder ≥18 år
• ECOG ytelsesstatus £ 2
• Forventet levealder over 2 år

• Deltakere må oppfylle følgende organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1000 celler/mcl (G-CSF tillatt)
  • absolutt lymfocyttantall ≥200 celler/mcl
  • blodplater ≥75 000 celler/mcl ELLER ≥50 000 celler/mcl i nærvær av benmargspåvirkning eller splenomegali (Merk: ingen PLT-transfusjoner innen 7 dager før screening)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusjon tillatt)
  • total bilirubin ≤ 1,5 institusjonell øvre normalgrense (ULN). Hos pasienter med mistenkt/kjent Gilberts sykdom vil total bilirubin opp til 3x ULN være tillatt, men direkte bilirubin må være ≤ 2 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER
  • kreatininclearance >45 ml/min (ved Cockcroft-Gault-estimat eller 24-timers kreatininclearance-måling)
• Personen har ikke en aktiv (PCR-positiv) hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Hvis laboratoriebevis for en kronisk infeksjon med hepatitt B, er nøye overvåking og profylaktisk behandling nødvendig som beskrevet i avsnitt 5.4.
• Deltakere med en historie med tidligere malignitet vil være kvalifisert hvis all behandling av den maligniteten ble fullført minst 2 år før registrering, behandlingen ble ansett som "helbredelig hensikt", og det ikke er bevis for sykdom.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Kvinner i fertil alder må godta å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (som definert av EU Clinical Trial Facilitation Group) i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for pasienter som deltar i kliniske studier:

  • Etablert bruk av oral, injisert eller implantert kombinert (holdig østradiol og progesteron) hormonell prevensjon;
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren skal være den eneste partneren for den pasienten)
  • Ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten)
• Kvinner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for assistert befruktning under forsøket og i 12 måneder etter å ha mottatt siste dose epcoritamab. Menn må heller ikke donere sæd under forsøket og i 12 måneder etter å ha fått siste dose epcoritamab.
• En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (dvs. bruk av kondom) under forsøket og i 12 måneder etter å ha mottatt siste dose epcoritamab.
• Pasienter med HIV kan bli registrert hvis de er på stabil antiretroviral behandling, har en upåviselig virusmengde og CD4-tall > 250 celler/mm3.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som har sykdom som har gått over til aggressivt lymfom
• Deltakere med symptomatisk eller mistenkt hyperviskositetssyndrom eller IgM-nivåer over 4000 mg/dL som ikke er i stand til å gjennomgå plasmaferese for å redusere risikoen for IgM-oppbluss. Deltakere som kan gjennomgå plasmaferese vil være kvalifisert så lenge de gjennomgår prosedyren før første behandlingsdose.
• Deltakere som mottar en annen undersøkelsesagent
• Utvasking fra tidligere behandling: BTKi: ikke mindre enn 5 halveringstider før epcoritamab for å forhindre BTKi-rebound og rituximab: ikke mindre enn 4 uker (28 dager) fra siste dose.
• Deltakere som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) bortsett fra alopecia og perifer nevropati
• Ukontrollert interkurrent aktiv infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller intravenøse antimikrobielle midler innen 4 uker etter behandlingsstart
• Ukontrollerte underliggende hjertetilstander inkludert men ikke begrenset til: kongestiv hjertesvikt grad III eller IV (av NYHA) eller EF < 45 %, ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt < 6 måneder, ukontrollert hjertearytmi
• Anamnese med ukontrollert nevrologisk tilstand inkludert, men ikke begrenset til: anfallsforstyrrelse, hjerneslag, psykose, demens, CNS-vaskulitt, encefalitt
• Behov for ekstra O2 i hvile for å opprettholde SaO2>92 %
• Kronisk immunsuppressiv behandling for ikke-WM-relatert indikasjon innen 28 dager etter behandlingsstart, inkludert systemiske kortikosteroider 20 mg/dag eller mer prednisonekvivalent
• Pasienter med kjent eller mistenkt CNS-involvering eller leptomeningeal sykdom (dvs. BingNeel syndrom) er ekskludert på grunn av bekymring for potensielt økt risiko for nevrologisk toksisitet med epcoritamab. Pasienter med historie med CNS-malignitet fra separat malignitet må ha fullført CNS-rettet behandling og må foreløpig ikke ha tegn på sykdom

• Gravide eller ammende kvinner eller deltakere som ikke er villige til å følge institusjonelle retningslinjer for svært effektiv prevensjon under behandlingens varighet, er ekskludert. Dette er på grunn av den ukjente, men potensielle risikoen for teratogene eller abortfremkallende effekter, samt potensialet for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, ettersom epcoritamab ennå ikke er studert i denne pasientpopulasjonen. En kvinne kan fastslås å ikke være i fertil alder hvis hun oppfyller noen av følgende kriterier:

  • Premenarkalsk
  • Postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder eller en hvilken som helst alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormon [FSH] nivå >40 IE/L eller mIU/ml)
  • Permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) Merk: Hvis det fertile potensialet endres etter start av forsøket (f.eks. kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, premenarkal kvinne opplever menarche) må en kvinne begynne en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet under 3.1.13.
• Kjent nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk, psykiatrisk sykdom eller ustabil sosial situasjon som sannsynligvis vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som epcoritamab
• Eksponering for en levende eller en levende svekket vaksine innen 4 uker