Epcoritamab a korábban kezelt WM-ben

Bevételi kritériumok:

• A lymphoplasmacytás limfóma/WM diagnózisa, amely immunfenotípus vagy immunhisztokémia alapján CD20+, amelyet csontvelő-biopsziával/aspirátummal igazoltak (friss vagy archív szövet elfogadható) a legutóbbi progresszió idején. A CD20 pozitivitás minden foka elfogadható.
• A szérum IgM szintje a normál felső határának kétszerese (ULN)
• A kezelés megkezdésének IWWM2 kritériumai szerinti kritériumainak teljesítése [Kyle Semin Oncol 2002], beleértve, de nem kizárólagosan a hiperviszkozitási szindrómát, a perifériás neuropátiát, a hideg agglutinin betegséget, a krioglobulinémiát, az amiloidózist, a csontvelő-infiltráció miatti citopéniákat, a tünetekkel járó vagy terjedelmes nyirokcsomósodást. , más okkal nem magyarázható alkotmányos tünetek, a WM-hez kapcsolódóan másodlagos szervi diszfunkció jelei
• Legalább egy korábbi kezelési vonal, amelyet intolerancia vagy a betegség progressziója miatt abbahagytak
• A korábbi terápiáknak tartalmazniuk kellett anti-CD20 antitestet (pl. rituximab) és egy BTK-gátló (pl. ibrutinib, zanubrutinib). Azok a betegek, akik első vonalbeli terápiaként ibrutinibet és rituximabot kaptak kombinációban, jogosultak. A BTKi-t le kell állítani, hogy az epkoritamab előtt legalább 4 felezési időt biztosítsunk.
• Életkor ≥18 év
• ECOG teljesítmény állapota 2 GBP
• A várható élettartam több mint 2 év

• A résztvevőknek teljesíteniük kell a következő szervi és csontvelői funkciókat az alábbiak szerint:

  • abszolút neutrofilszám ≥1000 sejt/mcl (G-CSF megengedett)
  • abszolút limfocitaszám ≥200 sejt/mcl
  • thrombocytaszám ≥75 000 sejt/mcl VAGY ≥50 000 sejt/mcl csontvelő-érintettség vagy splenomegalia jelenlétében (Megjegyzés: a szűrést megelőző 7 napon belül nem történt PLT transzfúzió)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió megengedett)
  • összbilirubin ≤ 1,5 intézményi felső határérték (ULN). Gyanított/ismerten Gilbert-kórban szenvedő betegeknél a teljes bilirubin maximum 3-szorosa megengedett, de a direkt bilirubin értékének ≤ 2 x ULN-nek kell lennie.
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× intézményi ULN
  • kreatinin ≤ intézményi ULN VAGY
  • kreatinin-clearance >45 ml/perc (Cockcroft-Gault becslés vagy 24 órás kreatinin-clearance mérés alapján)
• Az alanynak nincs aktív (PCR-pozitív) Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzése. Ha laboratóriumi bizonyítékok igazolják krónikus hepatitis B fertőzést, szoros megfigyelés és profilaktikus kezelés szükséges az 5.4 pontban leírtak szerint.
• Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében rosszindulatú daganat szerepel, akkor jogosultak arra, hogy az adott rosszindulatú daganat összes kezelését legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, a kezelést "gyógyítható szándékúnak" tekintették, és nincs bizonyíték a betegségre.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

• A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony születésszabályozási módszer gyakorlásába (az EU Klinikai Vizsgálat Facilitációs Csoportja által meghatározottak szerint), amely összhangban van a születésszabályozási módszerek klinikai vizsgálatokban részt vevő betegeknél történő alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal:

  • Orális, injekciós vagy beültetett kombinált (ösztradiol és progeszteron tartalmú) hormonális fogamzásgátlás bevett alkalmazása;
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése;
  • Férfi partner sterilizálása (az vazektomizált partnernek kell az egyetlen partnernek lennie a betegnek)
  • Valódi absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával)
• A nőknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) asszisztált reprodukciós célból a vizsgálat alatt és az utolsó epkoritamab adag beadását követő 12 hónapig. Férfiak szintén nem adhatnak spermát a vizsgálat során és az utolsó epkoritamab adag beadását követő 12 hónapig.
• A fogamzóképes nővel szexuálisan aktív férfinak bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének alkalmazásába (pl. óvszer használata) a vizsgálat alatt és az utolsó epkoritamab adag beadása után 12 hónapig.
• HIV-fertőzött betegek bevonhatók, ha stabil antiretrovirális terápiában részesülnek, vírusterhelésük nem mutatható ki, és CD4-számuk > 250 sejt/mm3.

Kizárási kritériumok:

• Agresszív limfómává átalakult betegségben szenvedő résztvevők
• Tünetekkel járó vagy feltételezett hiperviszkozitási szindrómában vagy 4000 mg/dl-nél magasabb IgM-szinttel rendelkező résztvevők, akik nem képesek plazmaferézisre, hogy csökkentsék az IgM fellángolásának kockázatát. Azok a résztvevők, akik plazmaferézisen eshetnek át, mindaddig jogosultak, amíg az első kezelési adag előtt átesnek az eljáráson.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati ügynököt kapnak
• Korábbi kezelésből származó kimosás: BTKi: legalább 5 felezési idő az epkoritamab előtt a BTKi rebound megelőzése érdekében és rituximab: legalább 4 hét (28 nap) az utolsó adag után.
• Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz 1. fokozatú reziduális toxicitásuk van), kivéve az alopeciát és a perifériás neuropátiát
• Kontrollálatlan interkurrens aktív fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás antimikrobiális szereket igényel a kezelés megkezdését követő 4 héten belül
• Nem kontrollált szívbetegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: pangásos szívelégtelenség III vagy IV fokozat (NYHA szerint) vagy EF < 45%, instabil angina pectoris, akut szívinfarktus < 6 hónap, kontrollálatlan szívritmuszavar
• Az anamnézisben szereplő ellenőrizetlen neurológiai állapot, beleértve, de nem kizárólagosan: görcsroham, stroke, pszichózis, demencia, központi idegrendszeri vasculitis, encephalitis
• Kiegészítő O2 szükséges nyugalmi állapotban a SaO2 92% feletti fenntartásához
• Krónikus immunszuppresszív terápia nem WM-hez kapcsolódó indikációk esetén a kezelés megkezdését követő 28 napon belül, beleértve a szisztémás kortikoszteroidokat 20 mg/nap vagy nagyobb prednizon-egyenértékben
• Azok a betegek, akiknek ismert vagy gyanított központi idegrendszeri érintettsége vagy leptomeningeális betegség (pl. A BingNeel-szindróma) kizárták, tekintettel az epkoritamab által okozott neurológiai toxicitás potenciálisan megnövekedett kockázatára. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri rosszindulatú daganat szerepel egy másik rosszindulatú daganattól, a központi idegrendszerre irányított kezelésben kell részesülniük, és jelenleg nincs betegségre utaló jelük.

• A terhes vagy szoptató nők, illetve a résztvevők, akik nem hajlandók betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátlásra vonatkozó intézményi irányelveket a terápia időtartama alatt, kizárásra kerülnek. Ennek oka a teratogén vagy abortív hatások ismeretlen, de potenciális kockázata, valamint a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódó nemkívánatos események lehetősége, mivel az epkoritamabot még nem vizsgálták ebben a betegpopulációban. Egy nőről akkor lehet megállapítani, hogy nem fogamzóképes, ha megfelel az alábbi kritériumok bármelyikének:

  • Premenarchális
  • Posztmenopauzális (45 év feletti életkor, legalább 12 hónapig tartó amenorrhoeával vagy bármely életkorban legalább 6 hónapig tartó amenorrhoea és a szérum tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje >40 NE/L vagy mIU/ml)
  • Tartósan sterilizált (pl. kétoldali petevezeték elzáródás [amely a helyi előírásoknak megfelelően magában foglalja a petevezeték lekötési eljárásokat], méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális peteeltávolítás) Megjegyzés: Ha a fogamzóképesség megváltozik a vizsgálat megkezdése után (pl. nem heteroszexuálisan aktív nő aktívvá válik, a premenarchális nő menarche-t tapasztal) a nőnek el kell kezdenie egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a 3.1.13. pontban leírtak szerint.
• Ismert jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-fogyasztás, pszichiátriai betegség vagy instabil szociális helyzet, amely valószínűleg korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését
• Az epkoritamabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Élő vagy élő attenuált vakcinának való kitettség 4 héten belül