Epkoritamabi aiemmin käsitellyssä WM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Lymfoplasmasyyttisen lymfooman/WM-diagnoosi, joka on CD20+ immunofenotyypin tai immunohistokemian perusteella, joka on vahvistettu luuytimen biopsialla/aspiraatilla (tuore tai arkistoitu kudos hyväksyttävä) viimeisimmän etenemisen aikaan. Kaikki CD20-positiivisuuden asteet hyväksytään.
• Seerumin IgM-taso > 2x normaalin yläraja (ULN)
• Hoidon aloituskriteerien täyttyminen IWWM2-kriteerien mukaisesti [Kyle Semin Oncol 2002], mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hyperviskositeettioireyhtymä, perifeerinen neuropatia, kylmäagglutiniinitauti, kryoglobulinemia, amyloidoosi, luuytimen infiltraatiosta johtuvat sytopeniat, oireenmukainen tai oireileva imusolmuke , perustuslailliset oireet, joita muut syyt eivät selitä, WM:n sekundaariset elinten toimintahäiriöt
• Vähintään yksi aikaisempi hoitolinja, joka keskeytettiin joko intoleranssin tai taudin etenemisen vuoksi
• Aikaisempiin hoitoihin on täytynyt sisältyä anti-CD20-vasta-aine (esim. rituksimabi) ja BTK-estäjä (esim. ibrutinibi, zanubrutinibi). Potilaat, jotka ovat saaneet ibrutinibia ja rituksimabia yhdistelmänä ensilinjan hoitona, ovat kelvollisia. BTKi-hoito tulee lopettaa, jotta epkoritamabia edeltävä puoliintumisaika on vähintään neljä.
• Ikä ≥18 vuotta
• ECOG-suorituskykytila ​​2 puntaa
• Elinajanodote yli 2 vuotta

• Osallistujien on täytettävä seuraavat elin- ja ydintoiminnot, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000 solua/mcl (G-CSF sallittu)
  • absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥200 solua/mcl
  • verihiutaleet ≥ 75 000 solua/mcl TAI ≥ 50 000 solua/mcl, jos kyseessä on luuydinhäiriö tai splenomegalia (Huomautus: ei PLT-siirtoja 7 päivää ennen seulontaa)
  • hemoglobiini ≥ 8 g/dl (siirto sallittu)
  • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla epäillään tai tunnetaan Gilbertin tauti, kokonaisbilirubiini on enintään 3 x ULN, mutta suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ institutionaalinen ULN TAI
  • kreatiniinipuhdistuma >45 ml/min (Cockcroft-Gault-arviolla tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistumamittauksella)
• Tutkittavalla ei ole aktiivista (PCR-positiivista) hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektiota. Jos laboratoriotodisteet osoittavat kroonista hepatiitti B -infektiota, tarvitaan tarkkaa seurantaa ja profylaktista hoitoa kohdassa 5.4 kuvatulla tavalla.
• Osallistujat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, ovat kelpoisia, jos kaikki kyseisen pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen vähintään 2 vuotta ennen rekisteröintiä, hoito katsottiin "parannettavissa olevaksi tarkoitukseksi" eikä taudista ole näyttöä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (EU Clinical Trial Facilitation Groupin määrittelemällä tavalla), joka on yhdenmukainen paikallisten säännösten kanssa, jotka koskevat ehkäisymenetelmien käyttöä kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien potilaiden kohdalla:

  • Hormonaalisen ehkäisyn vakiintunut käyttö suun kautta, injektiolla tai implantoidulla yhdistelmäehkäisyllä (estradiolia ja progesteronia sisältävä);
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen;
  • Mieskumppanin sterilointi (vasektomoidun kumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani)
  • Todellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa potilaan ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa)
• Naisten on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen. Miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä kokeen aikana ja 12 kuukauteen viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisymenetelmää (esim. kondomin käyttö) tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen epkoritamabiannoksen saamisen jälkeen.
• HIV-potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he saavat vakaata antiretroviraalista hoitoa, heillä on havaitsematon viruskuorma ja CD4-määrä > 250 solua/mm3.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on sairaus, joka on muuttunut aggressiiviseksi lymfoomaksi
• Osallistujat, joilla on oireinen tai epäilty hyperviskositeettioireyhtymä tai IgM-tasot yli 4000 mg/dl ja jotka eivät voi tehdä plasmafereesiä IgM-säihtymisen riskin vähentämiseksi. Osallistujat, joille voidaan tehdä plasmafereesi, ovat kelvollisia niin kauan kuin he käyvät läpi toimenpiteen ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusagentteja
• Aiemman hoidon poisto: BTKi: vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen epkoritamabia BTKi:n reboundin estämiseksi ja rituksimabi: vähintään 4 viikkoa (28 päivää) viimeisestä annoksesta.
• Osallistujat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > aste 1), paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia
• Hallitsematon jatkuva aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäisiä mikrobilääkkeitä 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta
• Hallitsemattomat taustalla olevat sydänsairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: kongestiivinen sydämen vajaatoiminta asteen III tai IV (NYHA:n mukaan) tai EF < 45%, epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti < 6 kuukautta, hallitsematon sydämen rytmihäiriö
• Aiempi hallitsematon neurologinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kohtaushäiriö, aivohalvaus, psykoosi, dementia, keskushermoston vaskuliitti, enkefaliitti
• Ylimääräisen O2:n tarve levossa, jotta SaO2 pysyy >92 %
• Krooninen immunosuppressiivinen hoito muuhun kuin WM-aiheeseen 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit 20 mg/vrk tai suurempi prednisoniekvivalentti
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan keskushermostosairaus tai leptomeningeaalinen sairaus (esim. BingNeelin oireyhtymä) suljetaan pois, koska ne ovat huolissaan epkoritamabin mahdollisesti lisääntyneestä neurologisen toksisuuden riskistä. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut keskushermoston pahanlaatuisia kasvaimia eri pahanlaatuisista kasvaimista, on saatava keskushermostoon kohdistettu hoito, eikä heillä tällä hetkellä saa olla merkkejä sairaudesta

• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai osallistujat, jotka eivät halua noudattaa laitoksen ohjeita erittäin tehokkaasta ehkäisystä hoidon ajan, eivät kuulu tähän. Tämä johtuu tuntemattomasta mutta mahdollisesta teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten riskistä sekä mahdollisesta haittatapahtumien mahdollisuudesta imettäville imeväisille äidin hoidosta, sillä epkoritamabia ei ole vielä tutkittu tässä potilaspopulaatiossa. Naisen voidaan todeta olevan hedelmällisessä iässä, jos hän täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

  • Premenarkaalinen
  • Postmenopausaalinen (> 45-vuotias, jolla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta tai missä tahansa iässä kuukautisia vähintään 6 kuukautta ja seerumin follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] taso > 40 IU/l tai mIU/ml)
  • Pysyvästi steriloitu (esim. kahdenvälinen munanjohtimien tukos [johon sisältyy munanjohtimen ligatointi paikallisten määräysten mukaisesti], kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) Huomautus: Jos hedelmällisyyspotentiaali muuttuu tutkimuksen alkamisen jälkeen (esim. nainen, joka ei ole heteroseksuaalisesti aktiivinen aktivoituu, kuukautisia edeltävä nainen kokee kuukautisia) naisen on aloitettava erittäin tehokas ehkäisymenetelmä kohdassa 3.1.13 kuvatulla tavalla.
• Tunnettu nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, psykiatrinen sairaus tai epävakaa sosiaalinen tilanne, joka todennäköisesti rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin epkoritamabi
• Altistuminen elävälle tai elävälle heikennetylle rokotteelle 4 viikon sisällä