Epcoritamab u dříve léčených WM

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza lymfoplazmocytárního lymfomu/WM, která je CD20+ pomocí imunofenotypu nebo imunohistochemie potvrzená biopsií/aspirátem kostní dřeně (přijatelná čerstvá nebo archivní tkáň) v době poslední progrese. Budou akceptovány všechny stupně pozitivity CD20.
• Hladina IgM v séru > 2x horní hranice normálu (ULN)
• Splnění kritérií pro zahájení léčby podle kritérií IWWM2 [Kyle Semin Oncol 2002], včetně, aniž by byl výčet omezující, syndromu hyperviskozity, periferní neuropatie, onemocnění studených aglutininů, kryoglobulinémie, amyloidózy, cytopenie v důsledku infiltrace kostní dřeně, symptomatických nebo objemných lymfatických uzlin, symptomatické splenomegalie , konstituční příznaky jinak nevysvětlitelné jinými příčinami, známky orgánové dysfunkce sekundární k WM
• Alespoň jedna předchozí linie léčby, která byla přerušena buď kvůli intoleranci nebo progresi onemocnění
• Předchozí terapie musí zahrnovat anti-CD20 protilátku (např. rituximab) a inhibitor BTK (např. ibrutinib, zanubrutinib). Pacienti, kteří dostávali ibrutinib a rituximab v kombinaci jako terapie první volby, budou způsobilí. BTKi by měla být zastavena, aby se umožnilo vymývací období ne kratší než 4 poločasy před epcoritamabem.
• Věk ≥18 let
• Stav výkonu ECOG 2 GBP
• Očekávaná délka života delší než 2 roky

• Účastníci musí splňovat následující funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů ≥1000 buněk/mcl (G-CSF povolen)
  • absolutní počet lymfocytů ≥200 buněk/mcl
  • krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mcl NEBO ≥ 50 000 buněk/mcl v přítomnosti postižení kostní dřeně nebo splenomegalie (Poznámka: žádné transfuze PLT během 7 dnů před screeningem)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 ústavní horní hranice normálu (ULN). U pacientů se suspektní/známou Gilbertovou chorobou bude povolen celkový bilirubin až 3x ULN, ale přímý bilirubin musí být ≤ 2x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institucionální ULN
  • kreatinin ≤ ústavní ULN OR
  • clearance kreatininu >45 ml/min (podle Cockcroft-Gaultova odhadu nebo 24hodinového měření clearance kreatininu)
• Subjekt nemá aktivní (PCR-pozitivní) infekci virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Je-li laboratorně prokázána chronická infekce hepatitidou B, je nutné pečlivé sledování a profylaktická léčba, jak je popsáno v bodě 5.4.
• Účastníci s anamnézou předchozí malignity budou způsobilí, pokud veškerá léčba této malignity byla dokončena alespoň 2 roky před registrací, léčba byla považována za „léčitelný záměr“ a neexistuje žádný důkaz onemocnění.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce (jak je definována EU Clinical Trial Facilitation Group) v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u pacientek účastnících se klinických studií:

  • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované kombinované (obsahující estradiol a progesteron) hormonální antikoncepce;
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS);
  • Sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem tohoto pacienta)
  • Skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta)
• Ženy musí souhlasit, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie a po dobu 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu. Muži také nesmí darovat sperma během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (tj. použití kondomu) během studie a 12 měsíců po podání poslední dávky epcoritamabu.
• Pacienti s HIV mohou být zařazeni, pokud jsou na stabilní antiretrovirové léčbě, mají nedetekovatelnou virovou zátěž a počet CD4 > 250 buněk/mm3.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří mají onemocnění, které se transformovalo na agresivní lymfom
• Účastníci se symptomatickým nebo suspektním syndromem hyperviskozity nebo hladinami IgM vyššími než 4000 mg/dl, kteří nejsou schopni podstoupit plazmaferézu, aby se snížilo riziko vzplanutí IgM. Účastníci, kteří mohou podstoupit plazmaferézu, budou způsobilí, pokud podstoupí proceduru před první léčebnou dávkou.
• Účastníci, kteří přijímají jakýkoli jiný vyšetřovací agent
• Vymývání z předchozí terapie: BTKi: ne méně než 5 poločasů před epcoritamabem, aby se zabránilo rebound fenoménu BTKi a rituximab: ne méně než 4 týdny (28 dní) od poslední dávky.
• Účastníci, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod v důsledku předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupeň 1), s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
• Nekontrolovaná interkurentní aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo intravenózní podání antimikrobiálních látek do 4 týdnů od zahájení léčby
• Nekontrolované základní srdeční stavy včetně, ale bez omezení na: městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV (podle NYHA) nebo EF < 45 %, nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu < 6 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie
• Nekontrolovaný neurologický stav v anamnéze včetně, ale bez omezení na: záchvatové poruchy, mrtvice, psychóza, demence, vaskulitida CNS, encefalitida
• Potřeba doplňkového O2 v klidu k udržení SaO2 > 92 %
• Chronická imunosupresivní léčba pro indikaci nesouvisející s WM do 28 dnů od zahájení léčby, včetně systémových kortikosteroidů 20 mg/den nebo vyšší ekvivalentu prednisonu
• Pacienti se známým nebo suspektním postižením CNS nebo leptomeningeálním onemocněním (tj. BingNeelův syndrom) jsou vyloučeny vzhledem k obavám z potenciálně zvýšeného rizika neurologické toxicity u epkoritamabu. Pacienti s anamnézou malignity CNS ze samostatné malignity musí mít ukončenou léčbu zaměřenou na CNS a v současné době nesmí mít žádné známky onemocnění

• Těhotné nebo kojící ženy nebo účastnice, které nejsou ochotny dodržovat institucionální směrnice pro vysoce účinnou antikoncepci po dobu trvání terapie, jsou vyloučeny. Důvodem je neznámé, ale potenciální riziko teratogenních nebo abortivních účinků, stejně jako potenciální nežádoucí účinky u kojených dětí v důsledku léčby matky, protože epkoritamab nebyl u této populace pacientů dosud studován. Žena může být rozhodnuta, že není v plodném věku, pokud splňuje některé z následujících kritérií:

  • Premenarchální
  • Postmenopauzální (> 45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a sérovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] > 40 IU/L nebo mIU/ml)
  • Trvale sterilizované (např. bilaterální okluze vejcovodů [která zahrnuje postupy podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní se stává aktivní, premenarchální žena prožívá menarché) žena musí začít s vysoce účinnou metodou antikoncepce, jak je popsáno v 3.1.13.
• Známé současné zneužívání alkoholu nebo drog, psychiatrické onemocnění nebo nestabilní sociální situace, která pravděpodobně omezuje dodržování studijních požadavků
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epcoritamab
• Expozice živé nebo živé atenuované vakcíně do 4 týdnů