Epcoritamab bij eerder behandelde WM

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van lymfoplasmacytisch lymfoom/WM die CD20+ is, op basis van immunofenotype of immunohistochemie, bevestigd door beenmergbiopsie/aspiraat (vers of archiefweefsel aanvaardbaar) op het moment van de meest recente progressie. Alle graden van CD20-positiviteit worden geaccepteerd.
• Serum IgM-niveau >2x bovengrens van normaal (ULN)
• Voldoet aan de criteria voor het starten van de behandeling volgens de IWWM2-criteria [Kyle Semin Oncol 2002], inclusief maar niet beperkt tot hyperviscositeitssyndroom, perifere neuropathie, koude-agglutinineziekte, cryoglobulinemie, amyloïdose, cytopenieën als gevolg van beenmerginfiltratie, symptomatische of omvangrijke lymfeklieren, symptomatische splenomegalie , constitutionele symptomen die niet anderszins door andere oorzaken kunnen worden verklaard, tekenen van orgaandisfunctie secundair aan WM
• Ten minste één eerdere behandelingslijn die werd stopgezet vanwege intolerantie of ziekteprogressie
• Voorafgaande therapieën moeten een anti-CD20-antilichaam bevatten (bijv. rituximab) en een BTK-remmer (bijv. ibrutinib, zanubrutinib). Patiënten die ibrutinib en rituximab in combinatie als eerstelijnsbehandeling kregen, komen in aanmerking. BTKi moet worden stopgezet om een ​​wash-outperiode van niet minder dan 4 halfwaardetijden mogelijk te maken voorafgaand aan de behandeling met epcoritamab.
• Leeftijd ≥18 jaar
• ECOG-prestatiestatus £ 2
• Levensverwachting van meer dan 2 jaar

• Deelnemers moeten voldoen aan de volgende orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥1000 cellen/mcl (G-CSF toegestaan)
  • absoluut aantal lymfocyten ≥200 cellen/ml
  • bloedplaatjes ≥75.000 cellen/mcl OF ≥50.000 cellen/mcl in aanwezigheid van betrokkenheid van het beenmerg of splenomegalie (Opmerking: geen PLT-transfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan screening)
  • hemoglobine ≥ 8 g/dl (transfusie toegestaan)
  • totaal bilirubine ≤ 1,5 institutionele bovengrens van normaal (ULN). Bij patiënten met een vermoedelijke/bekende ziekte van Gilbert is een totaal bilirubine tot 3x ULN toegestaan, maar direct bilirubine moet ≤ 2 x ULN zijn
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institutionele ULN
  • creatinine ≤ institutionele ULN OR
  • creatinineklaring >45 ml/min (volgens een schatting van Cockcroft-Gault of een 24-uursmeting van de creatinineklaring)
• De proefpersoon heeft geen actieve (PCR-positieve) infectie met het Hepatitis B-virus (HBV) of het Hepatitis C-virus (HCV). Als er laboratoriumbewijs is voor een chronische infectie met hepatitis B, is nauwlettende monitoring en profylactische therapie vereist, zoals beschreven in rubriek 5.4.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteit komen in aanmerking als alle behandeling van die maligniteit ten minste twee jaar vóór registratie is voltooid, de behandeling als ‘geneesbaar bedoeld’ is beschouwd en er geen bewijs van ziekte is.
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen (zoals gedefinieerd door de EU Clinical Trial Facilitation Group) in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor patiënten die deelnemen aan klinische onderzoeken:

  • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde gecombineerde (estradiol- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie;
  • Plaatsing van een spiraaltje (IUD) of spiraaltje (IUS);
  • Sterilisatie van mannelijke partners (de gesteriliseerde partner moet de enige partner voor die patiënt zijn)
  • Echte onthouding (wanneer dit aansluit bij de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt)
• Vrouwen moeten ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren met het oog op geassisteerde voortplanting tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis epcoritamab. Mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis epcoritamab.
• Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (d.w.z. condoomgebruik) tijdens de proef en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis epcoritamab.
• Patiënten met HIV kunnen in aanmerking komen als zij een stabiele antiretrovirale therapie krijgen, een niet-detecteerbare virale last hebben en een CD4-telling > 250 cellen/mm3.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een ziekte die is getransformeerd in agressief lymfoom
• Deelnemers met symptomatisch of vermoedelijk hyperviscositeitssyndroom of IgM-waarden hoger dan 4000 mg/dl die geen plasmaferese kunnen ondergaan om het risico op een IgM-opflakkering te verminderen. Deelnemers die plasmaferese kunnen ondergaan, komen in aanmerking zolang zij de procedure vóór de eerste behandelingsdosis ondergaan.
• Deelnemers die een andere onderzoeksagent ontvangen
• Uitwas van eerdere therapie: BTKi: niet minder dan 5 halfwaardetijden voorafgaand aan epcoritamab om rebound van BTKi te voorkomen, en rituximab: niet minder dan 4 weken (28 dagen) vanaf de laatste dosis.
• Deelnemers die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (dat wil zeggen, resterende toxiciteiten > graad 1 hebben), behalve alopecia en perifere neuropathie
• Ongecontroleerde intercurrente actieve infectie waarvoor ziekenhuisopname of intraveneuze antimicrobiële middelen nodig zijn binnen 4 weken na aanvang van de behandeling
• Ongecontroleerde onderliggende hartaandoeningen, waaronder maar niet beperkt tot: congestief hartfalen graad III of IV (volgens NYHA) of EF < 45%, instabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct < 6 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Voorgeschiedenis van ongecontroleerde neurologische aandoening, waaronder maar niet beperkt tot: convulsies, beroerte, psychose, dementie, vasculitis van het centrale zenuwstelsel, encefalitis
• Noodzaak van aanvullende O2 in rust om SaO2>92% te behouden
• Chronische immunosuppressieve therapie voor niet-WM-gerelateerde indicatie binnen 28 dagen na aanvang van de behandeling, inclusief systemische corticosteroïden 20 mg/dag of meer prednison-equivalent
• Patiënten met bekende of vermoede betrokkenheid van het CZS of leptomeningeale ziekte (d.w.z. BingNeel-syndroom) zijn uitgesloten vanwege bezorgdheid over een mogelijk verhoogd risico op neurologische toxiciteit bij gebruik van epcoritamab. Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-maligniteit als gevolg van een afzonderlijke maligniteit moeten een CZS-gerichte therapie hebben voltooid en mogen momenteel geen bewijs van ziekte hebben

• Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of deelnemers die zich tijdens de duur van de behandeling niet willen houden aan de institutionele richtlijnen voor zeer effectieve anticonceptie, zijn uitgesloten. Dit is vanwege het onbekende maar potentiële risico op teratogene of abortieve effecten, evenals de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, aangezien epcoritamab nog niet is onderzocht bij deze patiëntenpopulatie. Er kan worden vastgesteld dat een vrouw niet vruchtbaar is als zij aan een van de volgende criteria voldoet:

  • Premenarchaal
  • Postmenopauzaal (>45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serumfollikelstimulerend hormoon [FSH]-niveau >40 IE/l of mIU/ml)
  • Permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders [inclusief afbinden van de eileiders in overeenstemming met de lokale regelgeving], hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) Opmerking: Als de vruchtbare leeftijd na aanvang van het onderzoek verandert (bijv. vrouw die niet heteroseksueel actief is actief wordt, premenarchale vrouw ervaart menarche) moet een vrouw beginnen met een zeer effectieve anticonceptiemethode, zoals beschreven onder 3.1.13.
• Bekend huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik, psychiatrische ziekte of onstabiele sociale situatie die de naleving van de studievereisten waarschijnlijk zal beperken
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als epcoritamab
• Blootstelling aan een levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken