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以前に治療されたWMにおけるエプコリタマブ

2026年3月12日 更新者：Gottfried von Keudell, MD PhD

過去に治療を受けたワルデンストロームマクログロブリン血症（WM）患者を対象としたエプコリタマブの第2相試験

この研究は、以前に治療を受けたワルデンストローム・マクログロブリン血症（WM）の参加者の治療にエプコリタマブを使用できるかどうかを判断するために行われています。

この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。

-エプコリタマブ（抗体の一種）

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、以前に治療を受けたワルデンストローム・マクログロブリン血症（WM）の参加者の治療にエプコリタマブを使用できるかどうかを判断する前向き第2相、単群、非盲検試験です。 エプコリタマブは二重特異性抗体であり、免疫系を活性化してがん細胞を標的とする合成タンパク質です。

米国食品医薬品局 (FDA) は、WM に対するエプコリタマブを承認していません。

研究の手順には、適格性のスクリーニング、来院、アンケート、血液検査、心電図、骨髄生検、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンが含まれます。

参加者は最長4か月間治験治療を受け、24か月間追跡調査されます。

この調査研究には20名程度が参加する予定です。

Genmab, Inc. は、治験薬エプコリタマブを提供することで、この研究に資金を提供しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

20

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jorge Castillo, MD
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Gottfried von Keudell, MD, PhD
        • コンタクト：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • 募集
        • University of North Carolina at Chapel Hill
        • 主任研究者：
          • Christopher Dittus, DO, MPH
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 免疫表現型または免疫組織化学によるCD20+であるリンパ形質細胞性リンパ腫/WMの診断は、最近の進行時の骨髄生検/吸引物(新鮮組織または保存組織でも可)によって確認される。 CD20 陽性のあらゆる程度が受け入れられます。
  • 血清 IgM レベル > 正常の上限 (ULN) の 2 倍
  • IWWM2基準[Kyle Semin Oncol 2002]による治療開始基準を満たす。これには、過粘稠度症候群、末梢神経障害、寒冷凝集素疾患、クリオグロブリン血症、アミロイドーシス、骨髄浸潤による血球減少症、症候性または巨大なリンパ節、症候性脾腫が含まれるがこれらに限定されない。 、他の原因では説明できない体質的症状、WMに続発する臓器機能不全の兆候
  • 不耐症または病気の進行により中止された過去の少なくとも1つの治療ライン
  • 以前の治療法には抗 CD20 抗体が含まれている必要があります（例: リツキシマブ）およびBTK阻害剤（例、 イブルチニブ、ザヌブルチニブ）。 第一選択治療としてイブルチニブとリツキシマブを併用した患者が対象となる。 エプコリタマブの前に 4 半減以上のウォッシュアウト期間を置くために BTKi を中止する必要があります。
  • 年齢 18 歳以上
  • ECOG パフォーマンス ステータス £2
  • 平均余命は2年以上

  • 参加者は、以下に定義されている臓器および骨髄の機能を満たしている必要があります。

    • 絶対好中球数 ≥1000 細胞/mcl (G-CSF は許可)
    • リンパ球絶対数 ≥200 細胞/mcl
    • 血小板 ≥75,000 細胞/mcl、または骨髄病変または脾腫の存在下で ≥50,000 細胞/mcl (注: スクリーニング前 7 日以内に PLT 輸血は行わない)
    • ヘモグロビン ≥ 8 g/dL (輸血可能)
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 制度上の正常上限値 (ULN)。 ギルバート病が疑われる/既知の患者では、ULN の 3 倍までの総ビリルビンが許容されますが、直接ビリルビンは ULN の 2 倍以下でなければなりません
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× 施設内 ULN
    • クレアチニン ≤ 施設内 ULN または
    • クレアチニンクリアランス > 45 ml/min (コッククロフト・ゴート推定値または 24 時間クレアチニンクリアランス測定による)
  • 被験者は活動性（PCR陽性）のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染していない。 B 型肝炎の慢性感染が臨床検査で証明された場合は、セクション 5.4 で説明されているように、綿密なモニタリングと予防療法が必要です。
  • 以前の悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は、その悪性腫瘍のすべての治療が登録の少なくとも2年前に完了しており、その治療が「治癒を目的としている」と見なされ、疾患の証拠がない場合に適格となります。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

  • 妊娠の可能性のある女性は、臨床試験に参加する患者に対する避妊方法の使用に関する現地の規制に準拠した、非常に効果的な避妊方法（EU 臨床試験円滑化グループの定義による）を実践することに同意する必要があります。

    • 経口、注射、または埋め込みによる併用（エストラジオールとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法の確立された使用。
    • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置。
    • 男性パートナーの不妊手術（精管切除を受けたパートナーがその患者の唯一のパートナーである必要があります）
    • 真の禁欲（これが患者の希望する通常のライフスタイルと一致している場合）
  • 女性は、試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後12か月間、生殖補助医療を目的として卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意する必要があります。 男性はまた、試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後12か月間は精子を提供してはなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性と性行為を行う男性は、避妊のバリア手段を使用することに同意しなければなりません（つまり、 コンドームの使用）試験期間中およびエプコリタマブの最後の投与を受けた後12か月間。
  • HIV 患者は、安定した抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が検出不能で、CD4 数が 250 細胞/mm3 を超える場合に登録できます。

除外基準:

  • 進行性リンパ腫に移行した疾患を患っている参加者
  • 過粘稠度症候群の症候性または疑いのある参加者、または IgM レベルが 4000 mg/dL を超える参加者で、IgM 再燃のリスクを軽減するための血漿交換療法を受けることができない。 血漿交換療法を受けることができる参加者は、最初の治療量の前に手順を受ける限り適格となります。
  • 他の治験薬の投与を受けている参加者
  • 以前の治療からのウォッシュアウト: BTKi: BTKi リバウンドを防ぐためのエプコリタマブ投与前に 5 半減期以上、リツキシマブ: 最後の投与から少なくとも 4 週間 (28 日)。
  • 脱毛症および末梢神経障害を除き、以前の抗がん剤治療による有害事象から回復していない参加者（つまり、グレード1を超える残存毒性がある）
  • 治療開始から4週間以内に入院または抗菌薬の静脈内投与が必要となる制御不能な併発性活動性感染症
  • 制御されていない基礎的な心臓病：うっ血性心不全グレードIIIまたはIV（NYHAによる）またはEF < 45%、不安定狭心症、急性心筋梗塞<6か月、制御されていない心臓不整脈を含むがこれらに限定されない
  • 制御されていない神経学的状態の病歴：発作障害、脳卒中、精神病、認知症、CNS血管炎、脳炎を含むがこれらに限定されない
  • SaO2>92%を維持するには、安静時にO2を補給する必要がある
  • 治療開始後28日以内の非WM関連適応症に対する慢性免疫抑制療法（20mg/日以上のプレドニゾン相当量のコルチコステロイドの全身投与を含む）
  • CNS関与または軟髄膜疾患が既知または疑われる患者（すなわち、 ビングニール症候群）は、エプコリタマブによる神経毒性のリスク増加の可能性を考慮して除外されます。 別の悪性腫瘍からのCNS悪性腫瘍の病歴を持つ患者は、CNS向けの治療を完了している必要があり、現在疾患の証拠がない必要があります。

  • 妊娠中または授乳中の女性、または治療期間中の非常に効果的な避妊のための施設のガイドラインに従うことを望まない参加者は除外されます。 これは、エプコリタマブがこの患者集団ではまだ研究されていないため、未知ではあるが催奇形性または流産促進効果の潜在的なリスク、および母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の可能性があるためです。 女性が次の基準のいずれかを満たす場合、その女性は妊娠する可能性がないと判断できます。

    • 初潮前
    • 閉経後（45歳以上で無月経が12か月以上ある、または無月経が6か月以上あり、血清卵胞刺激ホルモン[FSH]レベルが40 IU/LまたはmIU/mLを超える）
    • 永久的に滅菌されている（例：両側卵管閉塞（地域の規制に準拠した卵管結紮処置を含む）、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術） 注：試験開始後に妊娠の可能性が変化した場合（例：異性愛に積極的ではない女性）活発になる、初経前の女性が初経を経験する）女性は、3.1.13 で説明されているように、非常に効果的な避妊方法を開始しなければなりません。
  • 現在既知のアルコールまたは薬物乱用、精神疾患、または研究要件の遵守を制限する可能性がある不安定な社会状況
  • -エプコリタマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • 4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンに曝露された場合

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：安全性リードインエプコリタマブ

参加者は、エプコリタマブの推奨第 2 相用量を確立するために修正された 3+3 用量漸増デザインを使用して登録され、次のとおり研究手順を完了します。

  • CTスキャンと骨髄生検によるベースライン訪問。
  • サイクル6の前に骨髄生検。

  • サイクル 1 ～ 3:

    --28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目:エプコリタマブの所定用量を1日1回投与。

  • サイクル 4 ～ 9:

    --28 日サイクルの 1 日目と 15 日目: 所定の用量のエプコリタマブを 1 日 1 回投与。

  • サイクル 10 ～ 12:

    --28 日サイクルの 1 日目: 所定の用量のエプコリタマブを 1 日 1 回投与。

  • CTスキャンと骨髄生検による治療終了の訪問。
  • フォローアップ訪問：2年間、3か月ごと
  • 研究外訪問
  • 3 つの用量制限毒性 (DLT) のうち 0 が存在する場合、研究はフェーズ II に進みます。 1/3 の参加者が DLT を経験した場合、最大 3 人の追加参加者が同じ用量レベルで治療されます。 参加者全体の 1/6 を超える人が DLT を経験した場合、研究はフェーズ 2 に進みません。
薬：エプコリタマブ
プロトコールに従って皮下（皮下）注射による二重特異性抗体。
他の名前：
  • GEN3013
  • デュオボディ-CD3xCD20
実験的：フェーズ II エプコリタマブ

参加者は登録され、次のように学習手順を完了します。

  • CTスキャンと骨髄生検によるベースライン訪問。
  • サイクル6の前に骨髄生検。

  • サイクル 1 ～ 3:

    --28日サイクルの1日目、8日目、15日目、および22日目:エプコリタマブの所定用量を1日1回投与。

  • サイクル 4 ～ 9:

    --28 日サイクルの 1 日目と 15 日目: 所定の用量のエプコリタマブを 1 日 1 回投与。

  • サイクル 10 ～ 12:

    --28 日サイクルの 1 日目: 所定の用量のエプコリタマブを 1 日 1 回投与。

  • CTスキャンと骨髄生検による治療終了の訪問。
  • フォローアップ訪問：2年間、3か月ごと
  • 研究外訪問
薬：エプコリタマブ
プロトコールに従って皮下（皮下）注射による二重特異性抗体。
他の名前：
  • GEN3013
  • デュオボディ-CD3xCD20

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的な反応率 (ORR)
時間枠：最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
全体的な奏効率（ORR）は、修正された IWWM6 基準に基づいて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されました。
最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2年全生存（OS）
時間枠：2年
2 年 OS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定された確率です。 OS は、研究への参加から死亡までの時間として定義されるか、または生存が最後に確認された日付で打ち切られます。
2年
6 か月間の最高応答率
時間枠：6ヵ月
治療に対する最良の反応は、修正された IWWM6 基準に基づいていました。 完全寛解（CR）、非常に良好な部分寛解（VGPR）、部分寛解（PR）、安定した疾患（SD）および進行性の疾患（PD）が含まれます。 一定の反応を達成した参加者の割合として定義される割合。
6ヵ月
主要回答率 (MRR)
時間枠：最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
MMR は、主要な反応を達成した参加者の割合として定義され、IWWM6 基準に基づく PR、VGPR、CR が含まれます。
最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
最適な応答までの時間の中央値
時間枠：最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
治療に対する最良の反応は、修正された IWWM6 基準に基づいていました。 カプラン・マイヤー法を使用したイベント結果の推定までの時間。
最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
全体的な奏効期間の中央値 (DOR)
時間枠：最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
カプランマイヤー法を使用して推定される全奏効期間（DOR）は、修正IWWM6基準に従ってCRまたはPR（最初に記録された方）の測定基準が満たされた時点から、再発または進行性疾患が客観的に確認される最初の日まで測定されます。文書化されています。 進行性疾患のない参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られます。
最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
2年無増悪生存率（PFS）
時間枠：2年
2年PFSは、カプランマイヤー法に基づく無増悪生存期間を使用して推定された確率であり、登録から記録された疾患進行（PD）または死亡までの期間として定義されるか、最後の疾患評価時に打ち切られます。
2年
次の治療までの時間の中央値 (TTNT)
時間枠：最長2年
TTNT の推定には、Kaplan-Meir 法が使用されます。 TTNT は、エプコリタマブの開始から次の治療の開始までの期間として定義されます。
最長2年
グレード 3 ～ 5 の治療関連毒性率
時間枠：最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)
治療ガイドラインに従って解決されていない、IWWM6 基準に基づいて治療の原因がおそらく、おそらく、または明確であるグレード 3 ～ 5 の有害事象 (AE) をすべてカウントしました。 割合は、観察期間中に定義されたこれらの有害事象の少なくとも 1 つを経験した治療を受けた参加者の割合です。
最大 12 サイクルの治療 (1 サイクルあたり 28 日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Gottfried von Keudell, MD PhD

協力者

Genmab

捜査官

  • 主任研究者：Gottfried von Keudell, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年12月6日

一次修了 (推定)

2027年4月30日

研究の完了 (推定)

2027年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年7月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年7月15日

最初の投稿 (実際)

2024年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月12日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 24-121

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。 リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。 プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。 連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは発行日から 1 年以内に共有できます。

IPD 共有アクセス基準

Beth Israel Deaconess Medical Center Technology Ventures Office (tvo@bidmc.harvard.edu) までお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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