Epcoritamab i tidigare behandlad WM

Inklusionskriterier:

• En diagnos av lymfoplasmacytiskt lymfom/WM som är CD20+ genom immunfenotyp eller immunhistokemi bekräftad av benmärgsbiopsi/aspirat (färsk eller arkivvävnad acceptabel) vid tidpunkten för senaste progression. Alla grader av CD20 positivitet kommer att accepteras.
• Serum IgM-nivå >2x övre normalgräns (ULN)
• Uppfyller kriterier för initiering av behandling enligt IWWM2-kriterier [Kyle Semin Oncol 2002], inklusive men inte begränsat till hyperviskositetssyndrom, perifer neuropati, förkylningsagglutininsjukdom, kryoglobulinemi, amyloidos, cytopenier på grund av benmärgsinfiltration, symtomatiska eller skrymmande lymfknutor, symtomatiska eller skrymmande lymfnoder. , konstitutionella symtom som inte på annat sätt förklaras av andra orsaker, tecken på organdysfunktion sekundärt till WM
• Minst en tidigare behandlingslinje som avbröts antingen på grund av intolerans eller sjukdomsprogression
• Tidigare terapier måste ha inkluderat en anti-CD20-antikropp (t.ex. rituximab) och en BTK-hämmare (t.ex. ibrutinib, zanubrutinib). Patienter som fått ibrutinib och rituximab i kombination som förstahandsbehandling kommer att vara berättigade. BTKi bör stoppas för att tillåta en uttvättningsperiod på minst 4 halveringstider före epcoritamab.
• Ålder ≥18 år
• ECOG prestandastatus £ 2
• Förväntad livslängd på mer än 2 år

• Deltagare måste uppfylla följande organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut antal neutrofiler ≥1000 celler/mcl (G-CSF tillåtet)
  • absolut lymfocytantal ≥200 celler/mcl
  • trombocyter ≥75 000 celler/mcl ELLER ≥50 000 celler/mcl i närvaro av benmärgspåverkan eller splenomegali (Obs: inga PLT-transfusioner inom 7 dagar före screening)
  • hemoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tillåten)
  • total bilirubin ≤ 1,5 institutionell övre normalgräns (ULN). Hos patienter med misstänkt/känd Gilberts sjukdom kommer totalt bilirubin upp till 3x ULN att tillåtas men direkt bilirubin måste vara ≤ 2 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3× institutionell ULN
  • kreatinin ≤ institutionell ULN ELLER
  • kreatininclearance >45 ml/min (genom Cockcroft-Gault-uppskattning eller 24-timmars kreatininclearance-mätning)
• Försökspersonen har inte en aktiv (PCR-positiv) infektion med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Om laboratoriebevis för en kronisk infektion med hepatit B krävs noggrann övervakning och profylaktisk behandling enligt beskrivningen i avsnitt 5.4.
• Deltagare med en historia av tidigare malignitet kommer att vara berättigade om all behandling av den maligniteten avslutades minst 2 år före registreringen, behandlingen ansågs vara "botlig avsikt" och det inte finns några tecken på sjukdom.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel (enligt definitionen av EU Clinical Trial Facilitation Group) i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för patienter som deltar i kliniska prövningar:

  • Etablerad användning av oralt, injicerat eller implanterat kombinerat (östradiol- och progesteroninnehållande) hormonellt preventivmedel;
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS);
  • Sterilisering av manlig partner (den vasektomerade partnern bör vara den enda partnern för den patienten)
  • Sann abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil)
• Kvinnor måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under prövningen och under 12 månader efter att de fått den sista dosen av epcoritamab. Män får inte heller donera spermier under prövningen och under 12 månader efter att de fått den sista dosen av epcoritamab.
• En man som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (dvs. användning av kondom) under prövningen och i 12 månader efter att ha fått den sista dosen av epcoritamab.
• Patienter med HIV kan inkluderas om de går på stabil antiretroviral behandling, har en odetekterbar virusmängd och CD4-antal > 250 celler/mm3.

Exklusions kriterier:

• Deltagare som har en sjukdom som har förvandlats till aggressivt lymfom
• Deltagare med symtomatiskt eller misstänkt hyperviskositetssyndrom eller IgM-nivåer högre än 4000 mg/dL som inte kan genomgå plasmaferes för att minska risken för en IgM-flare. Deltagare som kan genomgå plasmaferes kommer att vara berättigade så länge de genomgår proceduren före den första behandlingsdosen.
• Deltagare som tar emot någon annan undersökningsagent
• Uttvättning från tidigare behandling: BTKi: inte mindre än 5 halveringstider före epcoritamab för att förhindra BTKi-rebound och rituximab: inte mindre än 4 veckor (28 dagar) från sista dosen.
• Deltagare som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi (d.v.s. har kvarvarande toxicitet > grad 1) förutom alopeci och perifer neuropati
• Okontrollerad interkurrent aktiv infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenösa antimikrobiella medel inom 4 veckor efter behandlingsstart
• Okontrollerade underliggande hjärttillstånd inklusive men inte begränsat till: kongestiv hjärtsvikt grad III eller IV (av NYHA) eller EF < 45 %, instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt < 6 månader, okontrollerad hjärtarytmi
• Historik med okontrollerat neurologiskt tillstånd inklusive men inte begränsat till: anfallsstörning, stroke, psykos, demens, CNS-vaskulit, encefalit
• Behov av extra O2 i vila för att bibehålla SaO2>92 %
• Kronisk immunsuppressiv behandling för icke-WM-relaterad indikation inom 28 dagar efter påbörjad behandling, inklusive systemiska kortikosteroider 20 mg/dag eller mer prednisonekvivalenter
• Patienter med känd eller misstänkt CNS-engagemang eller leptomeningeal sjukdom (dvs. BingNeel Syndrome) utesluts på grund av oro för potentiellt ökad risk för neurologisk toxicitet med epcoritamab. Patienter med anamnes på CNS-malignitet från separat malignitet måste ha genomfört CNS-riktad behandling och får för närvarande inte ha några tecken på sjukdom

• Gravida eller ammande kvinnor eller deltagare som inte är villiga att följa institutionella riktlinjer för högeffektiva preventivmedel under behandlingens varaktighet är uteslutna. Detta beror på den okända men potentiella risken för teratogena eller abortframkallande effekter, såväl som risken för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, eftersom epcoritamab ännu inte har studerats i denna patientpopulation. En kvinna kan fastställas att inte vara i fertil ålder om hon uppfyller något av följande kriterier:

  • Premenarkal
  • Postmenopausal (>45 år med amenorré i minst 12 månader eller vilken ålder som helst med amenorré i minst 6 månader och en serumfollikelstimulerande hormonnivå [FSH] >40 IE/L eller mIU/ml)
  • Permanent steriliserad (t.ex. bilateral äggledarocklusion [som inkluderar äggledarligationsprocedurer i enlighet med lokala bestämmelser], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) Obs: Om fertiliteten förändras efter att prövningen påbörjats (t.ex. kvinna som inte är heterosexuellt aktiv) blir aktiv, premenarkal kvinna upplever menarche) måste en kvinna börja med en mycket effektiv preventivmetod, som beskrivs under 3.1.13.
• Känt aktuellt alkohol- eller drogmissbruk, psykiatrisk sjukdom eller instabil social situation som sannolikt begränsar efterlevnaden av studiekrav
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som epcoritamab
• Exponering för ett levande eller ett levande försvagat vaccin inom 4 veckor