经皮迷走神经刺激 (tVNS) 可改善运动后的恢复。
2026年9月2日 更新者：University Hospital Tuebingen
经皮迷走神经刺激 (tVNS) 可改善长期/新冠病毒感染后患者运动后的恢复。
SARS-CoV-2 的广泛感染已导致数百万人患上新冠肺炎后疾病。
新冠肺炎后是一种复杂的、非单一疾病，具有多种临床表现。
症状包括疲劳、脑雾、肌肉疼痛和呼吸急促，同时影响多个器官系统。
为了直接解决新冠疫情后的多器官问题，迫切需要创新的治疗方法。
我们将在研究中研究的一种潜在治疗方法是通过迷走神经进行干预，因为脑神经在身体和大脑之间的沟通中发挥着核心作用，并影响目标行为。
这种创新方法基于我们关于急性 tVNS 增加努力程度的影响的临床相关发现（Neuser 等人，2020 年；Ferstl 等人，2021 年），特别针对新冠病毒后的关键症状。
在拟议的研究中，研究人员旨在调查经皮迷走神经刺激（tVNS）作为一种非侵入性、自我管理的在家中治疗新冠肺炎后症状的有效性。
为了评估重复应用 taVNS（高强度刺激）的临床相关效果，研究人员将采用随机交叉设计来研究与低强度刺激和刺激相比，刺激引起的疲劳、抑郁和为奖励而工作的动机的变化。到对照组。
研究概览
详细说明
拟议的研究旨在通过随机交叉设计来评估 12 周内 taVNS 引起的变化，从而加深对新冠肺炎后治疗的理解。 120 名诊断为长期/后新冠肺炎的患者被随机分配到与研究的两个组相关的三组之一（“低/高强度刺激监测”与无刺激监测”）。 在治疗组中，40 名患者将从高强度 taVNS 开始 6 周，然后改用低强度刺激，再持续 6 周。 另外 40 名患者开始接受 6 周的低强度刺激，然后进行高强度 taVNS 刺激。 对照组（“无刺激监测”）能够在参与研究后接受 taVNS。
治疗组和对照组将参与相同的监测程序。 所有参与者都将参加初始实验室会议，以完成多项基线评估，包括问卷调查、通过间接量热法测量能量消耗以及完成身体轮廓任务。 每次治疗时都会采集血样，以评估代谢和炎症标志物的变化。 为了评估为获得奖励而工作的动机，研究人员采用了基于努力的成本效益范式（努力分配任务）。 所有这些实验室评估将在 6 周和 12 周后重复，以评估刺激引起的主要和次要结果的变化。 此外，所有参与者都会获得一个有氧手环来监测生理参数（例如，心率）。 研究期间的心率、心率变异性、呼吸、皮肤电导、步数）。 在12周内，治疗组将有针对性地每天自我施用taVNS 4小时，预测即将到来的运动并在预期的努力事件中进行刺激，以增强患者的动力和恢复。 该研究的另一个重要部分是 12 周的监测。 所有参与者将通过智能手机完成每日生态瞬时评估，以监测他们的心理状态。 此外，参与者将每天执行一次两种贴现游戏（努力或时间贴现任务）之一，以调查他们的决策行为随时间的变化。 努力贴现任务对于评估新冠肺炎后患者在 12 周内追求主观努力情况的动机至关重要。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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-
Tübingen、德国
- Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 之前曾检测出 SARS-CoV-2 感染呈阳性（首选 PCR 检测）或有医学上确诊的 COVID-19 病史（首选 SARS-CoV-2 抗体检测）且有持续症状（包括新冠肺炎后）的个人。
- 医生做出的临床诊断：个体在 SARS-CoV-2 感染后至少 4 周（长期新冠病毒）或至少 8 周（新冠病毒后）至少出现一种持续症状，例如疲劳、缺乏活力呼吸、脑雾、头痛、烦躁、认知困难、肌肉或关节疼痛、睡眠障碍等。
- 参与者不应对其持续症状有其他解释，从而排除其他医疗或精神疾病。
排除标准：
- 缺乏同意能力
- 德语语言技能不足：参与者必须具备足够的（B2 德语）语言技能来理解知情同意书、研究程序和调查问卷。
- COVID-19 感染期间的重症监护室治疗
- 体重指数 > 18.5 且体重指数 < 35 公斤/平方米
使用寿命（根据 DSM 5）：
- 脑损伤、中风、癫痫或癫痫病史
- 精神分裂症
- 躁郁症
- 严重的物质使用障碍，烟草除外
- 心律失常、冠心病
- 12 个月患病率：妊娠期或哺乳期
安全应用 tVNS 的其他排除标准：
- 有源植入物（起搏器、人工耳蜗、植入电极装置）和脑分流器
- 需要永久使用左侧助听器
- 耳部感染、开放性伤口或电极部位皮肤受损
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：高/低强度刺激监测
交叉设计包括一组从高强度刺激开始 (n = 40) 和另一组从低强度刺激开始 (n = 40)。
第一组首先接受为期 6 周的高强度刺激，然后接受为期 6 周的低强度刺激阶段。
为了控制安慰剂效应，其他 40 个人从 6 周的低强度刺激阶段开始，然后是 6 周的高强度 tVNS 刺激阶段。
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该研究采用了经过 CE 认证的 tVNS® E 设备，确保符合欧洲安全标准（欧盟关于医疗设备的法规 2017/745）。
该设备的刺激周期为 28 秒开启和 32 秒关闭，脉冲频率为 25 Hz。
对于高强度组，在开始在家进行高强度 tVNS 刺激之前，将在疗程中单独调整刺激强度。
建议每日最大使用量。 4小时后自动关闭。
使用问卷调查和生态瞬时评估相结合的方式对参与者进行为期 12 周的监测。
这种方法可以对患者的健康和福祉进行全面评估。
该研究采用 Corsano 经医学认证的有氧手表手环（CE-MDR 医疗认证、FDA 510 (k) 许可）持续监测生命信号，如心率、心率变异性、呼吸频率、SpO2、体力活动和睡眠。
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实验性的：无刺激监测
另一组患者作为对照组（n = 40），接受新冠病毒长期/感染后的“照常治疗”。 这组参与者在 12 周的整个参与过程中接受与刺激组相同的监测。 由于新冠病毒长期/感染后没有标准化的治疗方案，“照常治疗”意味着采取支持性方法。 这组参与者在参与研究后可以选择接受 taVNS 刺激。 |
使用问卷调查和生态瞬时评估相结合的方式对参与者进行为期 12 周的监测。
这种方法可以对患者的健康和福祉进行全面评估。
该研究采用 Corsano 经医学认证的有氧手表手环（CE-MDR 医疗认证、FDA 510 (k) 许可）持续监测生命信号，如心率、心率变异性、呼吸频率、SpO2、体力活动和睡眠。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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刺激引起的活力变化：在努力分配任务中为获得金钱奖励而在试验的第一秒内按下按钮的频率。
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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努力分配任务试验的前几秒内，Xbox 控制器上按钮按下频率的相对增加会导致奖励工作活力的变化。
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治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的抑郁症状变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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抑郁症状的变化通过蒙哥马利·阿斯伯格抑郁量表来测量。
MADRS 包括 10 个项目，按 0 到 6 的等级进行评分，以计算总分，分数越高表明抑郁症状越严重。
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治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的身体和精神方面的疲劳变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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疲劳的变化通过查尔德疲劳量表来测量。 CFS 包含 11 个问题，采用 4 点李克特量表进行评分，以计算总分。 它将每隔六周测量三次。 |
治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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刺激引起的心率变异性变化
大体时间：6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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通过心脏手表手环测量心率变异性的变化，以评估自主神经系统的活动。 它将在三个月内每天进行测量。 |
6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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刺激引起的体力活动变化
大体时间：6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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身体活动的变化通过每天的步数来测量，并由有氧运动手表手环记录。 它将在三个月内每天进行测量。 |
6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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刺激引起的对金钱奖励的渴望发生变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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在努力分配任务中每次努力尝试后，通过视觉模拟量表评级来衡量想要金钱奖励的变化。 它将每隔六周测量三次。 |
治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的运动变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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每次努力尝试后，通过视觉模拟量表评级来测量运动的变化。 它将每隔六周测量三次。 |
治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的投资努力动机的变化：反映因努力而贬值的奖励的贴现率
大体时间：6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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通过估计特定于参与者的折扣因子 (k) 和逆温度参数 (β) 来量化投资努力动机的变化，这些因子是通过将参与者在努力折扣任务中观察到的选择行为拟合到折扣模型而得出的。 三个月内每周至少测量两次。 |
6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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刺激引起的代谢和炎症标志物的变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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通过血液样本评估代谢激素水平和炎症标志物。 它将每隔六周测量三次。 |
治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的健康相关生活质量的变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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与健康相关的生活质量的变化通过 Short-Form-12 健康调查 (SF-12) 来衡量，该调查由 12 个问题（加权总分）组成。 它将每隔六周测量三次。 |
治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的维持变化：在努力分配任务中获得金钱奖励的整个试验的平均相对频率。
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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努力分配任务的整个试验过程中，Xbox 控制器上按钮按下频率的平均相对增加会导致奖励工作动机的变化。
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治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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刺激引起的心率变化
大体时间：6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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根据身体活动阶段，通过有氧运动手表手环测量心率的变化
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6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
大体时间：Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session.
For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in effort utility
大体时间：Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
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Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
大体时间：Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in HR
大体时间：During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
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During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于传感器的数据将包含在探索性分析中。
大体时间：6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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通过有氧运动手表手环测量基于感官的数据变化
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6 周 tVNS 期间与 6 周低强度刺激阶段相比
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调查问卷的变化
大体时间：治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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调查问卷将包含在探索性分析中并作为混杂变量。
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治疗前对比 6 周 tVNS 治疗后对比 6 周低强度刺激阶段后
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Stimulation-induced changes in bodily symptoms
大体时间：Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
大体时间：during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100).
The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
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during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
大体时间：Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
大体时间：Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
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Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
大体时间：Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
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Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nils B. Kroemer, Prof. Dr.、Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
- 首席研究员：Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr.、Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月19日
初级完成 (估计的)
2027年5月1日
研究完成 (估计的)
2027年5月1日
研究注册日期
首次提交
2024年7月17日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月18日
首次发布 (实际的)
2024年7月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月2日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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