Estimulación transcutánea del nervio vago (tVNS) para mejorar la recuperación después del esfuerzo.
Estimulación transcutánea del nervio vago (tVNS) para mejorar la recuperación después del esfuerzo en pacientes con COVID prolongado o poscovid.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio propuesto tiene como objetivo avanzar en la comprensión del tratamiento post-COVID utilizando un diseño cruzado aleatorio para evaluar los cambios inducidos por taVNS durante 12 semanas. Ciento veinte pacientes diagnosticados con Long/Post-COVID son asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos relacionados con los dos brazos del estudio ("Monitorización con estimulación de baja/alta intensidad" vs. Monitorización sin estimulación"). En el grupo de tratamiento, cuarenta pacientes comenzarán con taVNS de alta intensidad durante 6 semanas y luego cambiarán a estimulación de baja intensidad durante 6 semanas más. Otros 40 pacientes comienzan con estimulación de baja intensidad durante 6 semanas, seguida de estimulación taVNS de alta intensidad. El grupo de control ("Monitoreo sin estimulación") puede recibir taVNS después de participar en el estudio.
El grupo de tratamiento y el grupo de control participarán en los mismos procedimientos de seguimiento. Todos los participantes asistirán a una sesión inicial de laboratorio para completar varias evaluaciones de referencia, incluidos cuestionarios, medir el gasto de energía mediante calorimetría indirecta y completar una tarea de silueta corporal. En cada sesión se toman muestras de sangre para evaluar cambios en los marcadores metabólicos e inflamatorios. Para evaluar la motivación para trabajar por recompensas, los investigadores emplean un paradigma costo-beneficio basado en el esfuerzo (tarea de asignación de esfuerzo). Todas estas evaluaciones de laboratorio se repetirán después de 6 y 12 semanas para evaluar los cambios inducidos por la estimulación en los resultados primarios y secundarios. Además, todos los participantes reciben una pulsera cardiovascular para controlar los parámetros fisiológicos (p. ej. frecuencia cardíaca, variabilidad de la frecuencia cardíaca, respiración, conductancia de la piel, recuento de pasos) durante el período de estudio. Durante las 12 semanas, el grupo de tratamiento se autoadministrará taVNS durante cuatro horas diarias de manera específica, anticipando el próximo esfuerzo y estimulando con anticipación a un evento de esfuerzo para mejorar la motivación y la recuperación de los pacientes. Otra parte esencial del estudio es el seguimiento durante las 12 semanas. Todos los participantes completarán evaluaciones ecológicas momentáneas diarias a través de un teléfono inteligente para monitorear sus estados mentales. Además, los participantes realizarán una vez al día uno de dos juegos de descuento (esfuerzo o tarea de descuento temporal) para investigar cambios en su comportamiento de decisión a lo largo del tiempo. La tarea de descuento de esfuerzo es esencial para evaluar la motivación de los pacientes post-COVID para perseguir situaciones subjetivamente esforzadas durante las 12 semanas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Tübingen, Alemania
- Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- personas que previamente hayan dado positivo en la prueba de infección por SARS-CoV-2 (prueba de PCR preferida) o que tengan antecedentes médicamente confirmados de COVID-19 (prueba de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 preferida) y tengan síntomas persistentes (incluido el post-COVID) .
- Diagnósticos clínicos realizados por un médico: se incluyen personas con al menos un síntoma persistente durante al menos 4 semanas (COVID prolongado) o al menos 8 semanas (Post-COVID) después de las infecciones por SARS-CoV-2, como fatiga, dificultad para respirar. respiración, confusión mental, dolores de cabeza, irritabilidad, dificultades cognitivas, dolores musculares o articulares, alteraciones del sueño, etc.
- Los participantes no deberían tener una explicación alternativa para sus síntomas persistentes, descartando otras condiciones médicas o psiquiátricas.
Criterio de exclusión:
- falta de capacidad para el consentimiento
- Habilidades insuficientes del idioma alemán: los participantes deben tener suficientes habilidades lingüísticas (alemán B2) para comprender el formulario de consentimiento informado, los procedimientos del estudio y los cuestionarios.
- Tratamiento en Unidad de Cuidados Intensivos durante la infección por COVID-19
- IMC > 18,5 e IMC < 35 kg/m2
Vida útil (según DSM 5):
- lesión cerebral, accidente cerebrovascular, epilepsia o antecedentes de convulsiones
- esquizofrenia
- trastorno bipolar
- Trastornos graves por uso de sustancias, excepto tabaco.
- arritmia cardíaca, enfermedad coronaria
- Prevalencia de 12 meses: embarazo o lactancia
Criterios de exclusión adicionales para una aplicación segura de tVNS:
- implante activo (marcapasos, implante coclear, dispositivo de electrodo implantado) y derivaciones cerebrales
- Requiere el uso permanente de un audífono izquierdo.
- infecciones de oído, heridas abiertas o piel dañada en los sitios de los electrodos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monitorización con estimulación de alta/baja intensidad
El diseño cruzado incluye un grupo que comienza con estimulación de alta intensidad (n = 40) y otro grupo, que comienza con estimulación de baja intensidad (n = 40).
El primer grupo recibe al principio una fase de estimulación de alta intensidad durante 6 semanas, seguida de una fase de estimulación de baja intensidad durante 6 semanas.
Para controlar los efectos del placebo, otros cuarenta individuos comienzan con la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas seguida de 6 semanas de fase de estimulación tVNS de alta intensidad.
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El estudio emplea un dispositivo tVNS® E con certificación CE, lo que garantiza los estándares de seguridad europeos (reglamento de la UE 2017/745 sobre dispositivos médicos).
Este dispositivo presenta un ciclo de estimulación de 28 segundos encendido y 32 segundos apagado, con una frecuencia de impulso de 25 Hz.
Para el grupo de alta intensidad, la intensidad de la estimulación se ajustará individualmente en la sesión antes de iniciar la estimulación tVNS de alta intensidad en casa.
El uso diario recomendado es máx. 4 horas, después de las cuales se apaga automáticamente.
Los participantes son monitoreados durante 12 semanas mediante una combinación de cuestionarios y evaluación ecológica momentánea.
Este enfoque permite una evaluación integral de la salud y el bienestar del paciente.
El estudio emplea el brazalete cardiowatch médicamente certificado de Corsano (certificación médica CE-MDR, aprobación FDA 510 (k)) para el monitoreo continuo de señales vitales, como frecuencia cardíaca, variabilidad de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, SpO2, actividad física y sueño.
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Experimental: Monitoreo sin estimulación
Otro grupo de pacientes se incluye como grupo de control (n = 40) sometidos a "tratamiento habitual" para Long/Post Covid. Este grupo de participantes recibe el mismo seguimiento durante su participación durante 12 semanas que el Grupo de Estimulación. Como no existe un protocolo de tratamiento estandarizado para el Covid prolongado/posterior, el "tratamiento habitual" implica un enfoque de apoyo. Este grupo de participantes tiene la opción de recibir estimulación taVNS después de participar en el estudio. |
Los participantes son monitoreados durante 12 semanas mediante una combinación de cuestionarios y evaluación ecológica momentánea.
Este enfoque permite una evaluación integral de la salud y el bienestar del paciente.
El estudio emplea el brazalete cardiowatch médicamente certificado de Corsano (certificación médica CE-MDR, aprobación FDA 510 (k)) para el monitoreo continuo de señales vitales, como frecuencia cardíaca, variabilidad de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, SpO2, actividad física y sueño.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el vigor inducidos por la estimulación: frecuencia de presionar botones durante los primeros segundos de la prueba para obtener recompensas monetarias en la tarea de asignación de esfuerzo.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en el vigor para trabajar por recompensas se ponen en práctica como el aumento relativo en la frecuencia de presionar botones en un controlador Xbox durante los primeros segundos de la prueba en la tarea de asignación de esfuerzo.
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Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por la estimulación en los síntomas de la depresión.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en los síntomas de la depresión se miden mediante la Escala de Depresión de Montgomery Asberg.
La MADRS consta de 10 ítems calificados en una escala de 0 a 6 para calcular una puntuación total en la que las puntuaciones más altas indican síntomas graves de depresión.
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Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por la estimulación en los aspectos físicos y mentales de la fatiga.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la fatiga se miden mediante la escala de fatiga de Chalder. El CFS consta de 11 preguntas calificadas en una escala Likert de 4 puntos para calcular una puntuación total. Se medirá tres veces con seis semanas de diferencia. |
Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios inducidos por la estimulación en la variabilidad de la frecuencia cardíaca.
Periodo de tiempo: durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la variabilidad de la frecuencia cardíaca se miden mediante una pulsera cardiowatch para evaluar la actividad del sistema nervioso autónomo. Se medirá diariamente durante tres meses. |
durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por estimulación en la actividad física.
Periodo de tiempo: durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la actividad física se miden mediante el recuento de pasos por día, que se registran en la pulsera cardiowatch. Se medirá diariamente durante tres meses. |
durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por la estimulación en el deseo de recompensas monetarias.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en el deseo de recompensas monetarias se miden mediante una calificación de escala analógica visual después de cada prueba esforzada en la Tarea de asignación de esfuerzo. Se medirá tres veces con seis semanas de diferencia. |
Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios en el esfuerzo inducidos por la estimulación.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en el esfuerzo se miden mediante una escala visual analógica después de cada intento de esfuerzo. Se medirá tres veces con seis semanas de diferencia. |
Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por la estimulación en la motivación para invertir esfuerzo: la tasa de descuento refleja recompensas devaluadas por el esfuerzo
Periodo de tiempo: durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la motivación para invertir esfuerzo se cuantifican estimando el factor de descuento específico del participante (k) y el parámetro de temperatura inversa (β), que se derivan ajustando el comportamiento de elección observado del participante en la tarea de descuento de esfuerzo a los modelos de descuento. Se medirá al menos dos veces por semana durante tres meses. |
durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por estimulación en marcadores metabólicos e inflamatorios.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los niveles de hormonas metabólicas y los marcadores inflamatorios se evalúan a partir de muestras de sangre. Se medirá tres veces con seis semanas de diferencia. |
Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios inducidos por la estimulación en la calidad de vida relacionada con la salud.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud se miden mediante la encuesta de salud Short-Form-12 (SF-12), que consta de 12 preguntas (puntuación suma ponderada). Se medirá tres veces con seis semanas de diferencia. |
Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios en el mantenimiento inducidos por la estimulación: la frecuencia relativa promedio a lo largo de la prueba completa para obtener recompensas monetarias en la tarea de asignación de esfuerzo.
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la motivación para trabajar por recompensas se operacionalizan como el aumento relativo promedio en la frecuencia de presionar botones en un controlador Xbox durante toda la prueba en la tarea de asignación de esfuerzo.
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Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios en la frecuencia cardíaca inducidos por la estimulación.
Periodo de tiempo: durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en la frecuencia cardíaca se miden mediante una pulsera cardiowatch en función de las fases de actividad física
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durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Periodo de tiempo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session.
For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in effort utility
Periodo de tiempo: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
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Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Periodo de tiempo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in HR
Periodo de tiempo: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
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During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los datos basados en sensores se incluirán en los análisis exploratorios.
Periodo de tiempo: durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cambios en los datos sensoriales se miden con una pulsera cardiowatch
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durante 6 semanas de tVNS en comparación con durante la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Cambios en los cuestionarios
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Los cuestionarios se incluirán en análisis exploratorios y como variable de confusión.
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Antes del tratamiento versus después de 6 semanas de tVNS versus después de la fase de estimulación de baja intensidad de 6 semanas
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Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Periodo de tiempo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Periodo de tiempo: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100).
The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
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during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Periodo de tiempo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Periodo de tiempo: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
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Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Periodo de tiempo: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
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Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
- Investigador principal: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos posinfecciosos
- COVID-19
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Síndrome post-agudo de COVID-19
- Fatiga
Otros números de identificación del estudio
- TUE012_tvns_longCovid
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .