- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06510985
Transcutane Vagus Zenuwstimulatie (tVNS) voor verbeterd herstel na inspanning.
Transcutane nervus vagusstimulatie (tVNS) voor verbeterd herstel na inspanning bij patiënten met lange/post-COVID.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel het begrip van de post-COVID-behandeling te vergroten door gebruik te maken van een gerandomiseerd cross-over ontwerp om de door taVNS geïnduceerde veranderingen gedurende 12 weken te evalueren. Honderdtwintig patiënten met de diagnose Long/Post-COVID worden willekeurig toegewezen aan een van de drie groepen die verband houden met de twee armen van het onderzoek ("Monitoring met stimulatie met lage/hoge intensiteit" versus monitoring zonder stimulatie"). In de behandelgroep zullen veertig patiënten gedurende zes weken beginnen met taVNS met hoge intensiteit en daarna nog eens zes weken overgaan op stimulatie met lage intensiteit. Nog eens 40 patiënten beginnen met stimulatie met lage intensiteit gedurende 6 weken, gevolgd door taVNS-stimulatie met hoge intensiteit. De controlegroep ("Monitoring zonder stimulatie") kan na deelname aan het onderzoek taVNS ontvangen.
De behandelgroep en de controlegroep zullen deelnemen aan dezelfde monitoringprocedures. Alle deelnemers zullen een eerste laboratoriumsessie bijwonen om verschillende basisbeoordelingen uit te voeren, waaronder vragenlijsten, het meten van het energieverbruik via indirecte calorimetrie en het voltooien van een lichaamssilhouettaak. Bij elke sessie worden bloedmonsters genomen om veranderingen in metabolische en ontstekingsmarkers te evalueren. Om de motivatie om voor beloningen te werken te beoordelen, gebruiken de onderzoekers een op inspanning gebaseerd-kosten-baten-paradigma (Effort Allocation Task). Al deze laboratoriumbeoordelingen zullen na 6 en 12 weken worden herhaald om de door stimulatie veroorzaakte veranderingen in de primaire en secundaire uitkomsten te evalueren. Bovendien krijgen alle deelnemers een cardio-armband om fysiologische parameters (bijv. hartslag, hartslagvariatie, ademhaling, huidgeleiding, stappentellingen) gedurende de onderzoeksperiode. Gedurende de twaalf weken zal de behandelgroep op een doelgerichte manier gedurende vier uur per dag TaVNS zelf toedienen, anticiperend op komende inspanning en stimulerend in afwachting van een inspannende gebeurtenis om de motivatie en het herstel van de patiënt te verbeteren. Een ander essentieel onderdeel van het onderzoek is de monitoring gedurende de twaalf weken. Alle deelnemers voltooien dagelijks ecologische momentele beoordelingen via hun smartphone om hun mentale toestand te controleren. Daarnaast zullen de deelnemers één keer per dag een van de twee verdisconteringsspellen uitvoeren (inspanning of temporele verdisconteringstaak) om veranderingen in hun beslissingsgedrag in de loop van de tijd te onderzoeken. De taak om de inspanning te verdisconteren is essentieel om de motivatie van post-COVID-patiënten te beoordelen om gedurende de twaalf weken subjectief inspannende situaties na te streven.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tübingen, Duitsland
- Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- personen die eerder positief zijn getest op een SARS-CoV-2-infectie (bij voorkeur PCR-test) of een medisch bevestigde voorgeschiedenis van COVID-19 hebben (bij voorkeur SARS-CoV-2-antilichaamtest) en aanhoudende symptomen hebben (inclusief post-COVID) .
- klinische diagnoses gesteld door een arts: personen worden geïncludeerd met ten minste één aanhoudend symptoom gedurende ten minste 4 weken (Long-COVID) of ten minste 8 weken (Post-COVID) na de SARS-CoV-2-infecties, zoals vermoeidheid, kortademigheid ademhaling, hersenmist, hoofdpijn, prikkelbaarheid, cognitieve problemen, spier- of gewrichtspijn, slaapstoornissen, enz.
- Deelnemers mogen geen alternatieve verklaring hebben voor hun aanhoudende symptomen, waardoor andere medische of psychiatrische aandoeningen worden uitgesloten.
Uitsluitingscriteria:
- gebrek aan instemmingsvermogen
- onvoldoende Duitse taalvaardigheid: Deelnemers moeten voldoende (B2 Duitse) taalvaardigheid hebben om het geïnformeerde toestemmingsformulier, de onderzoeksprocedures en de vragenlijsten te begrijpen.
- Behandeling op de intensive care tijdens een COVID-19-infectie
- BMI > 18,5 en BMI < 35 kg/m2
Levensduur (volgens DSM 5):
- hersenletsel, beroerte, epilepsie of een voorgeschiedenis van aanvallen
- schizofrenie
- bipolaire stoornis
- ernstige middelenmisbruikstoornissen, met uitzondering van tabak
- hartritmestoornissen, coronaire hartziekten
- Prevalentie over 12 maanden: zwangerschap of borstvoeding
Aanvullende uitsluitingscriteria voor een veilige toepassing van tVNS:
- actief implantaat (pacemaker, cochleair implantaat, geïmplanteerd elektrodeapparaat) en cerebrale shunts
- vereist permanent gebruik van een linkszijdig hoortoestel
- oorinfecties, open wonden of een beschadigde huid op de elektrodenplaatsen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Monitoring met stimulatie met hoge/lage intensiteit
Het cross-overontwerp omvat een groep die begint met stimulatie met hoge intensiteit (n = 40) en een andere groep die begint met stimulatie met lage intensiteit (n = 40).
De eerste groep krijgt eerst 6 weken lang een hoge intensiteit, gevolgd door een stimulatiefase met een lage intensiteit gedurende 6 weken.
Om te controleren op placebo-effecten beginnen de overige veertig individuen met de 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit, gevolgd door 6 weken tVNS-stimulatiefase met hoge intensiteit.
|
Bij het onderzoek wordt gebruik gemaakt van een CE-gecertificeerd tvns® E-apparaat, waardoor de Europese veiligheidsnormen worden gewaarborgd (EU-verordening 2017/745 betreffende medische hulpmiddelen).
Dit apparaat heeft een stimulatiecyclus van 28 seconden aan en 32 seconden uit, met een impulsfrequentie van 25 Hz.
Voor de groep met hoge intensiteit wordt de stimulatie-intensiteit tijdens de sessie individueel aangepast voordat thuis met de hoge intensiteit tvNS-stimulatie wordt gestart.
Aanbevolen dagelijks gebruik is max. 4 uur, daarna wordt hij automatisch uitgeschakeld.
Deelnemers worden gedurende 12 weken gevolgd met behulp van een combinatie van vragenlijsten en ecologische momentele beoordeling.
Deze aanpak maakt een uitgebreide beoordeling van de gezondheid en het welzijn van de patiënt mogelijk.
In het onderzoek wordt gebruik gemaakt van de medisch gecertificeerde cardiowatch-armband van Corsano (CE-MDR medische certificering, FDA 510 (k) goedgekeurd) voor continue monitoring van vitale signalen, zoals hartslag, hartslagvariabiliteit, ademhalingsfrequentie, SpO2, fysieke activiteit en slaap.
|
|
Experimenteel: Monitoring zonder stimulatie
Een andere groep patiënten is opgenomen als controlegroep (n = 40) die 'treatment as usual' ondergaat voor Long/Post Covid. Deze groep deelnemers krijgt tijdens hun deelname gedurende 12 weken dezelfde monitoring als de Stimulatiegroep. Omdat er geen gestandaardiseerd behandelprotocol bestaat voor Long/Post Covid, impliceert ‘treatment as usual’ een ondersteunende aanpak. Deze groep deelnemers heeft na deelname aan het onderzoek de mogelijkheid om taVNS-stimulatie te ontvangen. |
Deelnemers worden gedurende 12 weken gevolgd met behulp van een combinatie van vragenlijsten en ecologische momentele beoordeling.
Deze aanpak maakt een uitgebreide beoordeling van de gezondheid en het welzijn van de patiënt mogelijk.
In het onderzoek wordt gebruik gemaakt van de medisch gecertificeerde cardiowatch-armband van Corsano (CE-MDR medische certificering, FDA 510 (k) goedgekeurd) voor continue monitoring van vitale signalen, zoals hartslag, hartslagvariabiliteit, ademhalingsfrequentie, SpO2, fysieke activiteit en slaap.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in stimulatie: frequentie van het indrukken van knoppen tijdens de eerste seconden van de proef om geldelijke beloningen te verkrijgen in de inspanningstoewijzingstaak.
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de stimulering om voor beloningen te werken, worden geoperationaliseerd als de relatieve toename van de frequentie van het indrukken van knoppen op een Xbox-controller tijdens de eerste seconden van de proef in de inspanningstoewijzingstaak.
|
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in symptomen van depressie
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in symptomen van depressie worden gemeten via de Montgomery Asberg Depression Scale.
De MADRS bestaat uit 10 items die op een schaal van 0 tot 6 worden beoordeeld om een somscore te berekenen, waarbij hogere scores wijzen op ernstige symptomen van depressie.
|
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in de fysieke en mentale aspecten van vermoeidheid
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in vermoeidheid worden gemeten met de Chalder Fatigue-schaal. Het CVS bestaat uit 11 vragen die op een 4-punts Likert-schaal worden beoordeeld om een somscore te berekenen. Het wordt drie keer met een tussenpoos van zes weken gemeten. |
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in de hartslagvariabiliteit
Tijdsspanne: tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de hartslagvariabiliteit worden gemeten door een cardiowatch-armband om de activiteit van het autonome zenuwstelsel te evalueren. Het wordt gedurende drie maanden dagelijks gemeten. |
tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in fysieke activiteit
Tijdsspanne: tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in fysieke activiteit worden gemeten door het aantal stappen per dag, die worden geregistreerd door de cardiowatch-armband. Het wordt gedurende drie maanden dagelijks gemeten. |
tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie veroorzaakte veranderingen in het verlangen naar geldelijke beloningen
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in het willen van geldelijke beloningen worden gemeten via een visuele analoge schaalbeoordeling na elke inspannende poging in de inspanningstoewijzingstaak. Het wordt drie keer met een tussenpoos van zes weken gemeten. |
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in inspanning
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in inspanning worden na elke inspanning gemeten via een visuele analoge schaal. Het wordt drie keer met een tussenpoos van zes weken gemeten. |
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in de motivatie om inspanning te investeren: de disconteringsvoet weerspiegelt de beloningen die door inspanning zijn gedevalueerd
Tijdsspanne: tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de motivatie om inspanningen te investeren worden gekwantificeerd door het schatten van de deelnemerspecifieke verdisconteringsfactor (k) en de inverse temperatuurparameter (β), die worden afgeleid door het geobserveerde keuzegedrag van de deelnemer in de inspanningsverdisconteringstaak aan te passen aan verdisconteringsmodellen. Gedurende drie maanden wordt dit minimaal tweemaal per week gemeten. |
tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in metabolische en inflammatoire markers
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Metabolische hormoonspiegels en ontstekingsmarkers worden beoordeeld aan de hand van bloedmonsters. Het wordt drie keer met een tussenpoos van zes weken gemeten. |
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven worden gemeten door de Short-Form-12 gezondheidsenquête (SF-12), bestaande uit 12 vragen (gewogen somscore). Het wordt drie keer met een tussenpoos van zes weken gemeten. |
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in onderhoud: de gemiddelde relatieve frequentie gedurende de volledige proef om geldelijke beloningen te verkrijgen in de inspanningstoewijzingstaak.
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de motivatie om voor beloningen te werken, worden geoperationaliseerd als de gemiddelde relatieve toename van de frequentie van het indrukken van knoppen op een Xbox-controller gedurende de volledige proefperiode in de taak voor het toewijzen van inspanningen.
|
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Door stimulatie geïnduceerde veranderingen in de hartslag
Tijdsspanne: tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in de hartslag worden gemeten door een cardiowatch-armband, afhankelijk van de fasen van fysieke activiteit
|
tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Tijdsspanne: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session.
For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
|
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
Stimulation-induced changes in effort utility
Tijdsspanne: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
|
Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Tijdsspanne: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
|
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
Stimulation-induced changes in HR
Tijdsspanne: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
|
HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
|
During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sensorgebaseerde data zullen worden meegenomen in verkennende analyses.
Tijdsspanne: tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Veranderingen in sensorische gegevens worden gemeten door een cardiowatch-armband
|
tijdens een 6 weken durende tVNS vergeleken met tijdens een 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Veranderingen in vragenlijsten
Tijdsspanne: Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
Vragenlijsten zullen worden opgenomen in verkennende analyses en als verstorende variabele.
|
Vóór de behandeling versus na 6 weken durende tVNS versus na 6 weken durende stimulatiefase met lage intensiteit
|
|
Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Tijdsspanne: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
|
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Tijdsspanne: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
|
Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100).
The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
|
during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Tijdsspanne: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
|
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
|
|
Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Tijdsspanne: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
|
To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
|
Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
|
|
Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Tijdsspanne: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
|
HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
|
Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
- Hoofdonderzoeker: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Post-infectieuze aandoeningen
- COVID-19
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Luchtweginfecties
- Infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Postacuut COVID-19-syndroom
- Vermoeidheid
Andere studie-ID-nummers
- TUE012_tvns_longCovid
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .