Stimulation transcutanée du nerf vague (tVNS) pour une meilleure récupération après l'effort.
Stimulation transcutanée du nerf vague (tVNS) pour une meilleure récupération après un effort chez les patients atteints de COVID long/post.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude proposée vise à faire progresser la compréhension du traitement post-COVID en utilisant une conception croisée randomisée pour évaluer les changements induits par le taVNS sur 12 semaines. Cent vingt patients diagnostiqués avec Long/Post-COVID sont répartis au hasard dans l'un des trois groupes liés aux deux bras de l'étude (« Surveillance avec stimulation faible/haute intensité » vs. Surveillance sans stimulation »). Dans le groupe de traitement, quarante patients commenceront par taVNS de haute intensité pendant 6 semaines, puis passeront à une stimulation de faible intensité pendant 6 semaines supplémentaires. 40 autres patients commencent par une stimulation de faible intensité pendant 6 semaines, suivie d'une stimulation taVNS de haute intensité. Le groupe témoin (« Surveillance sans stimulation ») est en mesure de recevoir du taVNS après participation à l'étude.
Le groupe de traitement et le groupe témoin participeront aux mêmes procédures de surveillance. Tous les participants assisteront à une première séance de laboratoire pour effectuer plusieurs évaluations de base, y compris des questionnaires, mesurer la dépense énergétique par calorimétrie indirecte et effectuer une tâche de silhouette corporelle. Des échantillons de sang sont prélevés à chaque séance pour évaluer les modifications des marqueurs métaboliques et inflammatoires. Pour évaluer la motivation à travailler pour obtenir des récompenses, les enquêteurs utilisent un paradigme coût-bénéfice basé sur l'effort (tâche d'allocation d'effort). Toutes ces évaluations en laboratoire seront répétées après 6 et 12 semaines pour évaluer les changements induits par la stimulation dans les résultats primaires et secondaires. De plus, tous les participants reçoivent un bracelet cardio pour surveiller les paramètres physiologiques (ex. fréquence cardiaque, variabilité de la fréquence cardiaque, respiration, conductance cutanée, nombre de pas) au cours de la période d'étude. Au cours des 12 semaines, le groupe de traitement s'auto-administrera du taVNS pendant quatre heures par jour de manière ciblée, en anticipant l'effort à venir et en stimulant en prévision d'un événement d'effort pour améliorer la motivation et la récupération des patients. Une autre partie essentielle de l’étude est le suivi sur les 12 semaines. Tous les participants effectueront des évaluations écologiques momentanées quotidiennes via un smartphone pour surveiller leur état mental. De plus, les participants effectueront une fois par jour l'un des deux jeux de réduction (tâche d'effort ou de réduction temporelle) pour étudier les changements dans leur comportement décisionnel au fil du temps. La tâche de réduction des efforts est essentielle pour évaluer la motivation des patients post-COVID à poursuivre des situations subjectivement exigeantes au cours des 12 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tübingen, Allemagne
- Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- les personnes qui ont déjà été testées positives pour l'infection par le SRAS-CoV-2 (test PCR préféré) ou qui ont des antécédents médicalement confirmés de COVID-19 (test préféré des anticorps SARS-CoV-2) et qui présentent des symptômes persistants (y compris post-COVID) .
- diagnostics cliniques posés par un médecin : les individus sont inclus avec au moins un symptôme persistant pendant au moins 4 semaines (Long-COVID) ou au moins 8 semaines (Post-COVID) après l'infection par le SRAS-CoV-2, comme la fatigue, le manque de respiration, brouillard cérébral, maux de tête, irritabilité, difficultés cognitives, douleurs musculaires ou articulaires, troubles du sommeil, etc.
- Les participants ne devraient pas avoir d’explication alternative à leurs symptômes persistants, excluant ainsi d’autres problèmes médicaux ou psychiatriques.
Critère d'exclusion:
- manque de capacité de consentement
- Compétences linguistiques insuffisantes en allemand : les participants doivent avoir des compétences linguistiques suffisantes (allemand B2) pour comprendre le formulaire de consentement éclairé, les procédures d'étude et les questionnaires.
- Traitement en unité de soins intensifs pendant une infection au COVID-19
- IMC > 18,5 et IMC < 35 kg/m2
Durée de vie (selon DSM 5) :
- lésion cérébrale, accident vasculaire cérébral, épilepsie ou antécédents de convulsions
- schizophrénie
- trouble bipolaire
- troubles graves liés à l'usage de substances, à l'exception du tabac
- arythmie cardiaque, maladie coronarienne
- Prévalence sur 12 mois : grossesse ou allaitement
Critères d'exclusion supplémentaires pour une application sûre du tVNS :
- implant actif (pacemaker, implant cochléaire, dispositif à électrodes implantées) et shunts cérébraux
- utilisation permanente obligatoire d’une aide auditive du côté gauche
- infections de l'oreille, plaies ouvertes ou peau altérée au niveau des sites d'électrodes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Surveillance avec stimulation haute/basse intensité
La conception croisée comprend un groupe qui commence par une stimulation de haute intensité (n = 40) et un autre groupe, qui commence par une stimulation de faible intensité (n = 40).
Le premier groupe reçoit d'abord une phase de stimulation de haute intensité pendant 6 semaines, suivie d'une phase de stimulation de faible intensité pendant 6 semaines.
Pour contrôler les effets placebo, quarante autres individus commencent par la phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines suivie de 6 semaines de phase de stimulation tVNS de haute intensité.
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L'étude utilise un dispositif tVNS® E certifié CE, garantissant les normes de sécurité européennes (règlement UE 2017/745 sur les dispositifs médicaux).
Cet appareil propose un cycle de stimulation de 28 secondes allumé et 32 secondes éteint, avec une fréquence d'impulsion de 25 Hz.
Pour le groupe à haute intensité, l'intensité de la stimulation sera ajustée individuellement au cours de la séance avant de commencer la stimulation tVNS à haute intensité à la maison.
L'utilisation quotidienne recommandée est maximale. 4 heures, après quoi il s'éteint automatiquement.
Les participants sont suivis pendant 12 semaines à l'aide d'une combinaison de questionnaires et d'une évaluation écologique momentanée.
Cette approche permet une évaluation complète de la santé et du bien-être du patient.
L'étude utilise le bracelet cardiowatch médicalement certifié de Corsano (certification médicale CE-MDR, autorisation FDA 510 (k)) pour la surveillance continue des signaux vitaux, tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la SpO2, l'activité physique et le sommeil.
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Expérimental: Surveillance sans stimulation
Un autre groupe de patients est inclus comme groupe témoin (n = 40) subissant un « traitement comme d'habitude » pour Long/Post Covid. Ce groupe de participants bénéficie du même suivi tout au long de sa participation pendant 12 semaines que le Groupe de Stimulation. Comme il n'existe pas de protocole de traitement standardisé pour le Covid long/post, le « traitement habituel » implique une approche de soutien. Ce groupe de participants a la possibilité de recevoir une stimulation taVNS après avoir participé à l'étude. |
Les participants sont suivis pendant 12 semaines à l'aide d'une combinaison de questionnaires et d'une évaluation écologique momentanée.
Cette approche permet une évaluation complète de la santé et du bien-être du patient.
L'étude utilise le bracelet cardiowatch médicalement certifié de Corsano (certification médicale CE-MDR, autorisation FDA 510 (k)) pour la surveillance continue des signaux vitaux, tels que la fréquence cardiaque, la variabilité de la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la SpO2, l'activité physique et le sommeil.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la revigoration induites par la stimulation : fréquence des pressions sur les boutons pendant les premières secondes de l'essai pour obtenir des récompenses monétaires dans la tâche d'allocation d'effort.
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements dans la revigoration pour travailler pour obtenir des récompenses sont opérationnalisés par l'augmentation relative de la fréquence des pressions sur les boutons d'une manette Xbox pendant les premières secondes de l'essai dans la tâche d'allocation d'effort.
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Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications induites par la stimulation des symptômes de la dépression
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les modifications des symptômes de la dépression sont mesurées via l’échelle de dépression de Montgomery Asberg.
Le MADRS comprend 10 éléments notés sur une échelle de 0 à 6 pour calculer un score total, les scores les plus élevés indiquant des symptômes graves de dépression.
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Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications induites par la stimulation dans les aspects physiques et mentaux de la fatigue
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements de fatigue sont mesurés par l'échelle de fatigue Chalder. Le CFS comprend 11 questions notées sur une échelle de Likert à 4 points pour calculer un score total. Il sera mesuré trois fois à six semaines d'intervalle. |
Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications induites par la stimulation dans la variabilité de la fréquence cardiaque
Délai: pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Les changements dans la variabilité de la fréquence cardiaque sont mesurés par un bracelet cardiowatch pour évaluer l'activité du système nerveux autonome. Il sera mesuré quotidiennement sur trois mois. |
pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Modifications de l'activité physique induites par la stimulation
Délai: pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Les changements d'activité physique sont mesurés par le nombre de pas par jour, qui sont enregistrés par le bracelet cardiowatch. Il sera mesuré quotidiennement sur trois mois. |
pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Changements induits par la stimulation dans le désir de récompenses monétaires
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements dans le désir de récompenses monétaires sont mesurés via une échelle visuelle analogique après chaque essai d'effort dans la tâche d'allocation d'effort. Il sera mesuré trois fois à six semaines d'intervalle. |
Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications de l'effort induites par la stimulation
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements d'effort sont mesurés via une échelle visuelle analogique après chaque essai d'effort. Il sera mesuré trois fois à six semaines d'intervalle. |
Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications induites par la stimulation dans la motivation à investir l’effort : le taux d’actualisation reflète les récompenses dévalorisées par l’effort
Délai: pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Les changements dans la motivation à investir des efforts sont quantifiés en estimant le facteur d'actualisation spécifique au participant (k) et le paramètre de température inverse (β), qui sont dérivés en ajustant le comportement de choix observé du participant dans la tâche d'actualisation de l'effort aux modèles d'actualisation. Elle sera mesurée au moins deux fois par semaine pendant trois mois. |
pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Modifications induites par la stimulation des marqueurs métaboliques et inflammatoires
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les niveaux d'hormones métaboliques et les marqueurs inflammatoires sont évalués à partir d'échantillons de sang. Il sera mesuré trois fois à six semaines d'intervalle. |
Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications induites par la stimulation dans la qualité de vie liée à la santé
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements dans la qualité de vie liée à la santé sont mesurés par l'enquête sur la santé Short-Form-12 (SF-12), composée de 12 questions (score pondéré). Il sera mesuré trois fois à six semaines d'intervalle. |
Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications de la maintenance induites par la stimulation : fréquence relative moyenne tout au long de l'essai complet pour obtenir des récompenses monétaires dans la tâche d'allocation d'effort.
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les changements dans la motivation à travailler pour obtenir des récompenses sont opérationnalisés comme l'augmentation relative moyenne de la fréquence des pressions sur les boutons d'une manette Xbox tout au long de l'essai complet dans la tâche d'allocation d'effort.
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Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Modifications de la fréquence cardiaque induites par la stimulation
Délai: pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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L'évolution de la fréquence cardiaque est mesurée par un bracelet cardiowatch en fonction des phases d'activité physique
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pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Délai: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session.
For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in effort utility
Délai: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
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Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Délai: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in HR
Délai: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
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During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les données basées sur des capteurs seront incluses dans les analyses exploratoires.
Délai: pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Les changements dans les données sensorielles sont mesurés par un bracelet cardiowatch
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pendant une tVNS de 6 semaines par rapport à une phase de stimulation de faible intensité de 6 semaines
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Modifications des questionnaires
Délai: Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Les questionnaires seront inclus dans les analyses exploratoires et comme variable confondante.
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Pré-traitement vs après 6 semaines de tVNS vs après 6 semaines de phase de stimulation de faible intensité
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Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Délai: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Délai: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100).
The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
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during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Délai: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Délai: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
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Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Délai: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
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Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
- Chercheur principal: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
Publications et liens utiles
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
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Mots clés
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- Pneumonie virale
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