Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Transkutan vagusnervstimulering (tVNS) för förbättrad återhämtning efter ansträngning.

2 september 2026 uppdaterad av: University Hospital Tuebingen

Transkutan vagusnervstimulering (tVNS) för förbättrad återhämtning efter ansträngning hos patienter med lång/post-COVID.

Utbredd infektion med SARS-CoV-2 har resulterat i att miljontals människor har Post-COVID. Post-COVID är en komplex, icke-monolitisk sjukdom med olika kliniska manifestationer. Symtomen varierar från trötthet, hjärndimma, muskelvärk och andnöd, som påverkar flera organsystem samtidigt. För att direkt ta itu med denna multiorgankomponent av Post-COVID behövs det akuta innovativa behandlingsmetoder. En potentiell behandling som vi kommer att undersöka i vår studie är interventionen via vagusnerven, eftersom kranialnerven spelar en central roll i kommunikationen mellan kroppen och hjärnan och påverkar riktat beteende. Detta innovativa tillvägagångssätt är baserat på våra kliniskt relevanta fynd om effekterna där akut tVNS ökade ansträngningsnivån (Neuser et al., 2020; Ferstl et al., 2021), specifikt inriktat på ett nyckelsymptom på Post-COVID. I den föreslagna studien syftar utredarna till att undersöka effektiviteten av transkutan vagusnervstimulering (tVNS) som en icke-invasiv, självadministrerad behandling för post-COVID-symtom i hemmet. För att utvärdera de kliniskt relevanta effekterna av upprepad taVNS-applikation (högintensiv stimulering), kommer utredarna att använda en randomiserad cross-over-design för att undersöka stimuleringsinducerade förändringar i trötthet, depression och motivation att arbeta för belöning jämfört med lågintensiv stimulering och till en kontrollgrupp.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den föreslagna studien syftar till att främja förståelsen av post-COVID-behandling med hjälp av en randomiserad cross-over-design för att utvärdera de taVNS-inducerade förändringarna under 12 veckor. Hundra tjugo patienter som diagnostiserats med Long/Post-COVID tilldelas slumpmässigt till en av tre grupper relaterade till studiens två armar ("Övervakning med låg/högintensiv stimulering" vs. övervakning utan stimulering"). I behandlingsgruppen kommer fyrtio patienter att börja med högintensiv taVNS i 6 veckor och sedan byta till lågintensiv stimulering i ytterligare 6 veckor. Ytterligare 40 patienter börjar med lågintensiv stimulering i 6 veckor, följt av högintensiv taVNS-stimulering. Kontrollgruppen ("Övervakning utan stimulering") kan få taVNS efter deltagande i studien.

Behandlingsgruppen och kontrollgruppen kommer att delta i samma övervakningsprocedurer. Alla deltagare kommer att delta i en första laboratoriesession för att slutföra flera baslinjebedömningar, inklusive frågeformulär, mäta energiförbrukning via indirekt kalorimetri och slutföra en kroppssilhuettuppgift. Blodprover tas vid varje session för att utvärdera förändringar i metabola och inflammatoriska markörer. För att bedöma motivationen att arbeta för belöningar använder utredarna ett ansträngningsbaserat kostnads-nyttoparadigm (Effort Allocation Task). Alla dessa labbbedömningar kommer att upprepas efter 6 och 12 veckor för att utvärdera stimuleringsinducerade förändringar i primära och sekundära resultat. Dessutom får alla deltagare ett cardio-armband för att övervaka fysiologiska parametrar (t.ex. hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet, andning, hudkonduktans, antal steg) under studieperioden. Under de 12 veckorna kommer behandlingsgruppen att själv administrera taVNS i fyra timmar dagligen på ett riktat sätt, förutse kommande ansträngning och stimulera i väntan på en ansträngande händelse för att förbättra patienternas motivationsdrift och återhämtning. En annan viktig del av studien är övervakningen under de 12 veckorna. Alla deltagare kommer att genomföra dagliga ekologiska momentana bedömningar via smartphone för att övervaka deras mentala tillstånd. Dessutom kommer deltagarna en gång om dagen att utföra ett av två rabattspel (ansträngning eller tidsmässig rabattuppgift) för att undersöka förändringar i deras beslutsbeteende över tiden. Ansträngningsdiskonteringsuppgiften är väsentlig för att bedöma motivationen hos patienter efter COVID-19 att utöva subjektivt ansträngande situationer under de 12 veckorna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

120

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Tübingen, Tyskland
        • Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • individer som tidigare har testat positivt för SARS-CoV-2-infektion (föredraget PCR-test) eller har en medicinskt bekräftad historia av covid-19 (föredraget SARS-CoV-2 antikroppstest) och har ihållande symtom (inklusive post-COVID) .
  • kliniska diagnoser ställda av läkare: individer inkluderas med minst ett ihållande symtom i minst 4 veckor (Lång-COVID) eller minst 8 veckor (Post-COVID) efter SARS-CoV-2-infektioner, såsom trötthet, korthet av andedräkt, hjärndimma, huvudvärk, irritabilitet, kognitiva svårigheter, muskel- eller ledvärk, sömnstörningar m.m.
  • Deltagarna ska inte ha en alternativ förklaring till sina ihållande symtom, vilket utesluter andra medicinska eller psykiatriska tillstånd.

Exklusions kriterier:

  • bristande förmåga till samtycke
  • otillräckliga tyska språkkunskaper: Deltagare måste ha tillräckliga (B2 tyska) språkkunskaper för att förstå formuläret för informerat samtycke, studieprocedurer och frågeformulär.
  • Behandling på intensivvårdsavdelningen under COVID-19-infektion
  • BMI > 18,5 & BMI < 35 kg/m2

Livstid (enligt DSM 5):

  • hjärnskada, stroke, epilepsi eller historia av anfall
  • schizofreni
  • bipolär sjukdom
  • allvarliga missbruksstörningar, förutom tobak
  • hjärtarytmi, kranskärlssjukdom
  • 12-månadersprevalens: graviditet eller amning

Ytterligare uteslutningskriterier för en säker tillämpning av tVNS:

  • aktivt implantat (pacemaker, cochleaimplantat, implanterad elektrodenhet) och cerebrala shunts
  • krävde permanent användning av vänstersidig hörapparat
  • öroninfektioner, öppna sår eller nedsatt hud på elektrodställena

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Övervakning med hög/lågintensiv stimulering
Cross-over-designen inkluderar en grupp som börjar med högintensiv stimulering (n = 40) och en annan grupp som börjar med lågintensiv stimulering (n = 40). Den första gruppen får först högintensiv i 6 veckor, följt av en lågintensiv stimuleringsfas i 6 veckor. För att kontrollera placeboeffekter börjar andra fyrtio individer med den 6 veckor långa lågintensiva stimuleringsfasen följt av 6 veckors högintensiv tVNS-stimuleringsfas.
Enhet: transkutan vagusnervstimulering
Studien använder en CE-certifierad tVNS® E-enhet, som säkerställer europeiska säkerhetsstandarder (EU-förordning 2017/745 om medicintekniska produkter). Den här enheten har en stimuleringscykel på 28 sekunder på och 32 sekunder av, med en 25 Hz impulsfrekvens. För den högintensiva gruppen kommer stimuleringsintensiteten att anpassas individuellt under sessionen innan den högintensiva tVNS-stimuleringen påbörjas hemma. Rekommenderad daglig användning är max. 4 timmar, varefter den stängs av automatiskt.
Beteende: Övervakning
Deltagarna övervakas under 12 veckor med en kombination av frågeformulär och ekologisk momentan bedömning. Detta tillvägagångssätt möjliggör en omfattande bedömning av patientens hälsa och välbefinnande.
Enhet: cardiowatch armband
Studien använder det medicinskt certifierade cardiowatch-armbandet från Corsano (CE-MDR medicinsk certifiering, FDA 510 (k) godkänd) för kontinuerlig övervakning av vitala signaler, såsom hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet, andningsfrekvens, SpO2, fysisk aktivitet och sömn.
Experimentell: Övervakning utan stimulering

En annan grupp patienter ingår som kontrollgrupp (n = 40) som genomgår "behandling som vanligt" för Long/Post Covid. Denna grupp av deltagare får samma övervakning under hela sitt deltagande under 12 veckor som Stimuleringsgruppen. Eftersom det inte finns något standardiserat behandlingsprotokoll för Long/Post Covid, innebär "behandling som vanligt" ett stödjande tillvägagångssätt.

Denna grupp av deltagare har möjlighet att få taVNS-stimulering efter att ha deltagit i studien.
Beteende: Övervakning
Deltagarna övervakas under 12 veckor med en kombination av frågeformulär och ekologisk momentan bedömning. Detta tillvägagångssätt möjliggör en omfattande bedömning av patientens hälsa och välbefinnande.
Enhet: cardiowatch armband
Studien använder det medicinskt certifierade cardiowatch-armbandet från Corsano (CE-MDR medicinsk certifiering, FDA 510 (k) godkänd) för kontinuerlig övervakning av vitala signaler, såsom hjärtfrekvens, hjärtfrekvensvariabilitet, andningsfrekvens, SpO2, fysisk aktivitet och sömn.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stimuleringsinducerade förändringar i stimulans: frekvens av knapptryckningar under de första sekunderna av försöket för att få monetära belöningar i ansträngningsfördelningsuppgiften.
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Förändringar i stimulansen för att arbeta för belöningar operationaliseras som den relativa ökningen av frekvensen av knapptryckningar på en Xbox-kontroll under de första sekunderna av testversionen i uppgiften Allocation Allocation.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i symtom på depression
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Förändringar i symtom på depression mäts via Montgomery Asberg Depression Scale. MADRS består av 10 punkter betygsatta på en skala från 0 till 6 för att beräkna en summapoäng med högre poäng som indikerar allvarliga symtom på depression.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i fysiska och mentala aspekter av trötthet
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i trötthet mäts med Chalder Fatigue-skalan. CFS består av 11 frågor betygsatta på en 4-gradig Likert-skala för att beräkna en summapoäng.

Det kommer att mätas tre gånger med sex veckors mellanrum.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stimuleringsinducerade förändringar i hjärtfrekvensvariabilitet
Tidsram: under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i hjärtfrekvensvariationer mäts med ett cardiowatch-armband för att utvärdera det autonoma nervsystemets aktivitet.

Det kommer att mätas under tre månader dagligen.
under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i fysisk aktivitet
Tidsram: under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i fysisk aktivitet mäts genom antal steg per dag, som registreras av cardiowatch-armbandet.

Det kommer att mätas under tre månader dagligen.
under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i att vilja ha de monetära belöningarna
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i att önska monetära belöningar mäts via en visuell analog skala efter varje ansträngande försök i ansträngningsfördelningsuppgiften.

Det kommer att mätas tre gånger med sex veckors mellanrum.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i ansträngning
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i ansträngning mäts via en visuell analog skala efter varje ansträngande försök.

Det kommer att mätas tre gånger med sex veckors mellanrum.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i motivationen att investera ansträngning: diskonteringsräntan som återspeglar belöningar som devalveras av ansträngning
Tidsram: under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i motivationen att investera ansträngning kvantifieras genom att uppskatta den deltagarspecifika diskonteringsfaktorn (k) och den omvända temperaturparametern (β), som härleds genom att anpassa deltagarens observerade valbeteende i ansträngningsdiskonteringsuppgiften till diskonteringsmodeller.

Det kommer att mätas minst två gånger i veckan under tre månader.
under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i metabola och inflammatoriska markörer
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Metabola hormonnivåer och inflammatoriska markörer bedöms från blodprover.

Det kommer att mätas tre gånger med sex veckors mellanrum.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i hälsorelaterad livskvalitet
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas

Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet mäts med Short-Form-12 hälsoundersökningen (SF-12), som består av 12 frågor (vägd summapoäng).

Det kommer att mätas tre gånger med sex veckors mellanrum.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i underhåll: den genomsnittliga relativa frekvensen under hela försöket för att få monetära belöningar i uppgiften Allocation Allocation.
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Förändringar i motivationen att arbeta för belöningar operationaliseras som den genomsnittliga relativa ökningen av frekvensen av knapptryckningar på en Xbox-kontroll under hela testversionen i uppgiften Ansträngningstilldelning.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimuleringsinducerade förändringar i hjärtfrekvens
Tidsram: under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Förändringar i hjärtfrekvens mäts av ett cardiowatch-armband beroende på fysisk aktivitetsfaser
under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Tidsram: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session. For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in effort utility
Tidsram: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Tidsram: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II). The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in HR
Tidsram: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions. HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sensorbaserad data kommer att ingå i explorativa analyser.
Tidsram: under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Förändringar i sensorisk baserad data mäts med ett cardiowatch-armband
under 6-veckors tVNS jämfört med under 6-veckors lågintensiv stimuleringsfas
Ändringar i frågeformulär
Tidsram: Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Frågeformulär kommer att ingå i explorativa analyser och som en konfunderande variabel.
Förbehandling kontra efter 6 veckors tVNS kontra efter 6 veckor lågintensiv stimuleringsfas
Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Tidsram: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Tidsram: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100). The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Tidsram: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Tidsram: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Tidsram: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions. HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Utredare

  • Huvudutredare: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
  • Huvudutredare: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2024

Första postat (Faktisk)

19 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TUE012_tvns_longCovid

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera