Estimulação transcutânea do nervo vago (tVNS) para melhor recuperação após esforço.
Estimulação transcutânea do nervo vago (tVNS) para melhor recuperação após esforço em pacientes com longa/pós-COVID.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O estudo proposto visa avançar na compreensão do tratamento pós-COVID usando um desenho cruzado randomizado para avaliar as mudanças induzidas por taVNS ao longo de 12 semanas. Cento e vinte pacientes com diagnóstico de Longo/Pós-COVID são aleatoriamente designados para um dos três grupos relacionados aos dois braços do estudo ("Monitoramento com estimulação de baixa/alta intensidade" vs. Monitoramento sem estimulação). No grupo de tratamento, quarenta pacientes começarão com taVNS de alta intensidade por 6 semanas e depois mudarão para estimulação de baixa intensidade por mais 6 semanas. Outros 40 pacientes começam com estimulação de baixa intensidade por 6 semanas, seguida de estimulação taVNS de alta intensidade. O grupo controle (“Monitoramento sem estimulação”) está apto a receber taVNS após participação no estudo.
O grupo de tratamento e o grupo controle participarão dos mesmos procedimentos de monitoramento. Todos os participantes participarão de uma sessão inicial de laboratório para completar várias avaliações iniciais, incluindo questionários, medição do gasto energético por meio de calorimetria indireta e conclusão de uma tarefa de silhueta corporal. Amostras de sangue são coletadas em cada sessão para avaliar alterações nos marcadores metabólicos e inflamatórios. Para avaliar a motivação para trabalhar por recompensas, os investigadores empregam um paradigma custo-benefício baseado no esforço (Tarefa de Alocação de Esforço). Todas essas avaliações laboratoriais serão repetidas após 6 e 12 semanas para avaliar mudanças induzidas por estimulação nos resultados primários e secundários. Além disso, todos os participantes recebem uma pulseira cardio para monitorar parâmetros fisiológicos (por exemplo, frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca, respiração, condutância da pele, contagem de passos) durante o período do estudo. Ao longo das 12 semanas, o grupo de tratamento autoadministrará taVNS por quatro horas diárias de maneira direcionada, antecipando o esforço futuro e estimulando na antecipação de um evento de esforço para melhorar o impulso motivacional e a recuperação dos pacientes. Outra parte essencial do estudo é o acompanhamento ao longo das 12 semanas. Todos os participantes farão avaliações ecológicas momentâneas diárias via smartphone para monitorar seus estados mentais. Além disso, os participantes realizarão uma vez por dia um dos dois jogos de desconto (esforço ou tarefa de desconto temporal) para investigar mudanças em seu comportamento de decisão ao longo do tempo. A tarefa de desconto de esforço é essencial para avaliar a motivação dos pacientes pós-COVID para buscar situações subjetivamente exigentes ao longo das 12 semanas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tübingen, Alemanha
- Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- indivíduos que já testaram positivo para infecção por SARS-CoV-2 (teste PCR preferido) ou têm um histórico médico confirmado de COVID-19 (teste de anticorpos SARS-CoV-2 preferido) e apresentam sintomas persistentes (incluindo pós-COVID) .
- diagnósticos clínicos feitos pelo médico: são incluídos indivíduos com pelo menos um sintoma persistente por pelo menos 4 semanas (COVID Longo) ou pelo menos 8 semanas (Pós-COVID) após as infecções por SARS-CoV-2, como fadiga, falta de respiração, confusão mental, dores de cabeça, irritabilidade, dificuldades cognitivas, dores musculares ou articulares, distúrbios do sono, etc.
- Os participantes não devem ter uma explicação alternativa para os seus sintomas persistentes, excluindo outras condições médicas ou psiquiátricas.
Critério de exclusão:
- falta de capacidade de consentimento
- conhecimentos insuficientes da língua alemã: Os participantes devem ter conhecimentos linguísticos suficientes (alemão B2) para compreender o formulário de consentimento informado, procedimentos de estudo e questionários.
- Tratamento em Unidade de Terapia Intensiva durante infecção por COVID-19
- IMC > 18,5 e IMC < 35 kg/m2
Vida útil (de acordo com DSM 5):
- lesão cerebral, acidente vascular cerebral, epilepsia ou histórico de convulsões
- esquizofrenia
- transtorno bipolar
- transtornos graves por uso de substâncias, exceto tabaco
- arritmia cardíaca, doença coronariana
- Prevalência em 12 meses: gravidez ou amamentação
Critérios de exclusão adicionais para uma aplicação segura de tVNS:
- implante ativo (marca-passo, implante coclear, dispositivo de eletrodo implantado) e shunts cerebrais
- exigiu o uso permanente de aparelho auditivo esquerdo
- infecções de ouvido, feridas abertas ou pele prejudicada nos locais dos eletrodos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monitoramento com estimulação de alta/baixa intensidade
O desenho cruzado inclui um grupo que começa com estimulação de alta intensidade (n = 40) e outro grupo, que começa com estimulação de baixa intensidade (n = 40).
O primeiro grupo recebe inicialmente alta intensidade por 6 semanas, seguido por uma fase de estimulação de baixa intensidade por 6 semanas.
Para controlar os efeitos do placebo, outros quarenta indivíduos começaram com a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas, seguida por 6 semanas de fase de estimulação tVNS de alta intensidade.
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O estudo utiliza um dispositivo tVNS® E com certificação CE, garantindo os padrões de segurança europeus (regulamento da UE 2017/745 sobre dispositivos médicos).
Este dispositivo possui um ciclo de estimulação de 28 segundos ligado e 32 segundos desligado, com frequência de impulso de 25 Hz.
Para o grupo de alta intensidade, a intensidade da estimulação será ajustada individualmente na sessão antes de iniciar a estimulação tVNS de alta intensidade em casa.
O uso diário recomendado é máx. 4 horas, após as quais desliga automaticamente.
Os participantes são monitorados durante 12 semanas usando uma combinação de questionários e avaliação ecológica momentânea.
Esta abordagem permite uma avaliação abrangente da saúde e do bem-estar do paciente.
O estudo emprega a pulseira cardiowatch com certificação médica da Corsano (certificação médica CE-MDR, aprovada pela FDA 510 (k)) para monitoramento contínuo de sinais vitais, como frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca, frequência respiratória, SpO2, atividade física e sono.
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Experimental: Monitoramento sem estimulação
Outro grupo de pacientes é incluído como grupo de controle (n = 40) em “tratamento usual” para Longo/Pós-Covid. Este grupo de participantes recebe o mesmo acompanhamento ao longo de sua participação durante 12 semanas que o Grupo de Estimulação. Como não existe um protocolo de tratamento padronizado para Long/Post Covid, o “tratamento habitual” implica uma abordagem de suporte. Este grupo de participantes tem a opção de receber estimulação taVNS após participar do estudo. |
Os participantes são monitorados durante 12 semanas usando uma combinação de questionários e avaliação ecológica momentânea.
Esta abordagem permite uma avaliação abrangente da saúde e do bem-estar do paciente.
O estudo emprega a pulseira cardiowatch com certificação médica da Corsano (certificação médica CE-MDR, aprovada pela FDA 510 (k)) para monitoramento contínuo de sinais vitais, como frequência cardíaca, variabilidade da frequência cardíaca, frequência respiratória, SpO2, atividade física e sono.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças no revigoramento induzidas pela estimulação: frequência de pressionamentos de botão durante os primeiros segundos do teste para ganhar recompensas monetárias na Tarefa de Alocação de Esforço.
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças no revigoramento para trabalhar por recompensas são operacionalizadas como o aumento relativo na frequência de pressionamentos de botões em um controlador do Xbox durante os primeiros segundos do teste na Tarefa de Alocação de Esforço.
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Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças induzidas por estimulação nos sintomas de depressão
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As alterações nos sintomas de depressão são medidas através da Escala de Depressão de Montgomery Asberg.
O MADRS compreende 10 itens avaliados em uma escala de 0 a 6 para calcular uma pontuação total, com pontuações mais altas indicando sintomas graves de depressão.
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Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças induzidas por estimulação nos aspectos físicos e mentais da fadiga
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As mudanças na fadiga são medidas pela escala de fadiga de Chalder. O CFS compreende 11 questões avaliadas em uma escala Likert de 4 pontos para calcular uma pontuação total. Será medido três vezes com seis semanas de intervalo. |
Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudanças induzidas por estimulação na variabilidade da frequência cardíaca
Prazo: durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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As alterações na variabilidade da frequência cardíaca são medidas por uma pulseira cardiowatch para avaliar a atividade do sistema nervoso autônomo. Será medido durante três meses diariamente. |
durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Mudanças induzidas por estimulação na atividade física
Prazo: durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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As mudanças na atividade física são medidas pela contagem de passos diários, que são registrados pela pulseira cardiowatch. Será medido durante três meses diariamente. |
durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Mudanças induzidas pela estimulação no desejo de recompensas monetárias
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As mudanças no desejo de recompensas monetárias são medidas por meio de uma classificação de escala visual analógica após cada tentativa de esforço na Tarefa de Alocação de Esforço. Será medido três vezes com seis semanas de intervalo. |
Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças no esforço induzidas por estimulação
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As mudanças no esforço são medidas por meio de uma escala visual analógica após cada tentativa de esforço. Será medido três vezes com seis semanas de intervalo. |
Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças induzidas por estímulos na motivação para investir esforço: a taxa de desconto que reflete recompensas desvalorizadas pelo esforço
Prazo: durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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As mudanças na motivação para investir esforço são quantificadas estimando o fator de desconto específico do participante (k) e o parâmetro de temperatura inversa (β), que são derivados ajustando o comportamento de escolha observado do participante na tarefa de desconto de esforço aos modelos de desconto. Será medido pelo menos duas vezes por semana durante três meses. |
durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Alterações induzidas por estimulação em marcadores metabólicos e inflamatórios
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Os níveis hormonais metabólicos e marcadores inflamatórios são avaliados a partir de amostras de sangue. Será medido três vezes com seis semanas de intervalo. |
Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças induzidas por estimulação na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde são medidas pela pesquisa de saúde Short-Form-12 (SF-12), composta por 12 perguntas (pontuação de soma ponderada). Será medido três vezes com seis semanas de intervalo. |
Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Mudanças induzidas por estimulação na manutenção: a frequência relativa média ao longo do teste completo para ganhar recompensas monetárias na tarefa de alocação de esforço.
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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As mudanças na motivação para trabalhar por recompensas são operacionalizadas como o aumento relativo médio na frequência de pressionamentos de botões em um controlador do Xbox durante todo o teste na tarefa de alocação de esforço.
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Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Alterações induzidas por estimulação na frequência cardíaca
Prazo: durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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As alterações na frequência cardíaca são medidas por uma pulseira cardiowatch dependendo das fases da atividade física
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durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Prazo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session.
For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in effort utility
Prazo: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
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Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Prazo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II).
The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in HR
Prazo: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
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During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Os dados baseados em sensores serão incluídos em análises exploratórias.
Prazo: durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Mudanças nos dados sensoriais são medidas por uma pulseira cardiowatch
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durante 6 semanas de tVNS em comparação com durante a fase de estimulação de baixa intensidade de 6 semanas
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Mudanças nos questionários
Prazo: Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Os questionários serão incluídos nas análises exploratórias e como variável de confusão.
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Pré-tratamento vs. após 6 semanas de tVNS vs. após 6 semanas de fase de estimulação de baixa intensidade
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Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Prazo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Prazo: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100).
The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
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during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
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Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Prazo: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
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Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
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Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Prazo: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
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Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Prazo: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions.
HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
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Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
- Investigador principal: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios pós-infecciosos
- COVID-19
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções do Trato Respiratório
- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Síndrome Pós-Aguda de COVID-19
- Fadiga
Outros números de identificação do estudo
- TUE012_tvns_longCovid
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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