Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) для улучшения восстановления после нагрузки.

2 сентября 2026 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

Чрескожная стимуляция блуждающего нерва (tVNS) для улучшения восстановления после нагрузки у пациентов с длительным течением/после COVID.

Широкое распространение SARS-CoV-2 привело к тому, что миллионы людей заболели пост-COVID. Пост-COVID — сложное, немонолитное заболевание с разнообразными клиническими проявлениями. Симптомы варьируются от усталости, затуманивания сознания, мышечных болей и одышки, одновременно поражая несколько систем органов. Чтобы напрямую справиться с этим полиорганным компонентом пост-COVID, срочно необходимы инновационные методы лечения. Одним из потенциальных методов лечения, который мы будем изучать в нашем исследовании, является вмешательство через блуждающий нерв, поскольку черепной нерв играет центральную роль в коммуникации между телом и мозгом и влияет на целевое поведение. Этот инновационный подход основан на наших клинически значимых результатах относительно эффектов, при которых острый ТВНС увеличивает уровень усилий (Neuser et al., 2020; Ferstl et al., 2021), в частности, нацеленный на ключевой симптом пост-COVID. В предлагаемом исследовании исследователи стремятся изучить эффективность чрескожной стимуляции блуждающего нерва (тВНС) как неинвазивного самостоятельного лечения симптомов пост-COVID в домашних условиях. Чтобы оценить клинически значимые эффекты повторного применения taVNS (высокоинтенсивная стимуляция), исследователи будут использовать рандомизированный перекрестный дизайн для изучения вызванных стимуляцией изменений усталости, депрессии и мотивации работать ради вознаграждения по сравнению со стимуляцией низкой интенсивности и в контрольную группу.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предлагаемое исследование направлено на улучшение понимания лечения после COVID с использованием рандомизированного перекрестного дизайна для оценки изменений, вызванных taVNS, в течение 12 недель. Сто двадцать пациентов с диагнозом «Длительный/Пост-COVID» случайным образом распределяются в одну из трех групп, относящихся к двум группам исследования («Мониторинг с низкой/высокой интенсивностью стимуляции» и «Мониторинг без стимуляции»). В группе лечения сорок пациентов начнут с высокоинтенсивной таВНС в течение 6 недель, затем перейдут на низкоинтенсивную стимуляцию еще на 6 недель. Еще 40 пациентов начинают с низкоинтенсивной стимуляции в течение 6 недель, за которой следует высокоинтенсивная стимуляция taVNS. Контрольная группа («Мониторинг без стимуляции») способна получать taVNS после участия в исследовании.

Группа лечения и контрольная группа будут участвовать в одних и тех же процедурах мониторинга. Все участники пройдут первоначальный лабораторный сеанс, чтобы выполнить несколько базовых оценок, включая анкеты, измерение расхода энергии с помощью непрямой калориметрии и выполнение задачи по определению силуэта тела. Образцы крови берутся на каждом сеансе для оценки изменений метаболических и воспалительных маркеров. Чтобы оценить мотивацию работать ради вознаграждения, исследователи используют парадигму «затраты-выгоды», основанную на усилиях (задача распределения усилий). Все эти лабораторные оценки будут повторены через 6 и 12 недель, чтобы оценить вызванные стимуляцией изменения первичных и вторичных результатов. Кроме того, всем участникам выдается кардио-браслет для контроля физиологических параметров (например, частота сердечных сокращений, вариабельность сердечного ритма, дыхание, проводимость кожи, количество шагов) за период исследования. В течение 12 недель группа лечения будет целенаправленно самостоятельно вводить taVNS в течение четырех часов ежедневно, предвидя предстоящую нагрузку и стимулируя ее в ожидании события, требующего усилий, чтобы повысить мотивацию пациентов и ускорить выздоровление. Другой важной частью исследования является наблюдение в течение 12 недель. Все участники будут проходить ежедневную экологическую оценку через смартфон, чтобы отслеживать свое психическое состояние. Кроме того, участники будут раз в день выполнять одну из двух игр на дисконтирование (задача на дисконтирование усилий или временное дисконтирование), чтобы исследовать изменения в своем поведении при принятии решений с течением времени. Задача дисконтирования усилий необходима для оценки мотивации пациентов, перенесших COVID, к решению ситуаций, требующих субъективных усилий, в течение 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Tübingen, Германия
        • Translational Psychiatry, Department of Psychiatry and Psychotherapy, University Hosptial Tübingen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • лица, у которых ранее был положительный результат теста на инфекцию SARS-CoV-2 (предпочтительный ПЦР-тест) или которые имеют медицинский подтвержденный анамнез COVID-19 (предпочтительный тест на антитела к SARS-CoV-2) и имеют стойкие симптомы (включая пост-COVID) .
  • клинические диагнозы, поставленные врачом: включаются лица с по крайней мере одним стойким симптомом в течение как минимум 4 недель (длительный COVID-19) или как минимум 8 недель (пост-COVID) после инфекции SARS-CoV-2, например, утомляемость, одышка. одышка, затуманивание сознания, головные боли, раздражительность, когнитивные трудности, боли в мышцах или суставах, нарушения сна и т. д.
  • Участники не должны иметь альтернативного объяснения своих постоянных симптомов, исключающего другие медицинские или психиатрические заболевания.

Критерий исключения:

  • отсутствие способности к согласию
  • недостаточное знание немецкого языка: участники должны обладать достаточными языковыми навыками (B2) для понимания формы информированного согласия, процедур исследования и анкет.
  • Лечение в отделении интенсивной терапии при инфекции COVID-19
  • ИМТ > 18,5 и ИМТ < 35 кг/м2

Срок службы (согласно DSM 5):

  • травма головного мозга, инсульт, эпилепсия или судороги в анамнезе
  • шизофрения
  • биполярное расстройство
  • тяжелые расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, кроме табака
  • сердечная аритмия, ишемическая болезнь сердца
  • Распространенность в течение 12 месяцев: беременность или кормление грудью.

Дополнительные критерии исключения для безопасного применения тВНС:

  • активный имплантат (кардиостимулятор, кохлеарный имплант, имплантируемое электродное устройство) и церебральные шунты
  • требуется постоянное использование левостороннего слухового аппарата
  • ушные инфекции, открытые раны или повреждение кожи в местах расположения электродов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мониторинг с помощью стимуляции высокой/низкой интенсивности
Перекрестный дизайн включает одну группу, которая начинает со стимуляции высокой интенсивности (n = 40), и другую группу, которая начинает со стимуляции низкой интенсивности (n = 40). Первая группа сначала получает высокоинтенсивную стимуляцию в течение 6 недель, а затем фазу стимуляции низкой интенсивности в течение 6 недель. Чтобы контролировать эффект плацебо, остальные сорок человек начали с 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности, за которой следовали 6 недель фазы высокоинтенсивной стимуляции tVNS.
Устройство: чрескожная стимуляция блуждающего нерва
В исследовании используется сертифицированное CE устройство tVNS® E, обеспечивающее европейские стандарты безопасности (постановление ЕС 2017/745 о медицинских устройствах). Это устройство имеет цикл стимуляции продолжительностью 28 секунд и 32 секунды отключения с частотой импульсов 25 Гц. Для группы высокой интенсивности интенсивность стимуляции будет индивидуально отрегулирована во время сеанса перед началом высокоинтенсивной стимуляции tVNS дома. Рекомендуемое ежедневное использование составляет макс. 4 часа, после чего автоматически отключается.
Поведенческий: Мониторинг
За участниками наблюдают в течение 12 недель, используя сочетание анкет и моментальной экологической оценки. Такой подход позволяет провести комплексную оценку состояния здоровья и самочувствия пациента.
Устройство: кардиочасы браслет
В исследовании используется сертифицированный с медицинской точки зрения браслет кардиочасов от Corsano (медицинский сертификат CE-MDR, одобрен FDA 510 (k)) для непрерывного мониторинга жизненно важных сигналов, таких как частота сердечных сокращений, вариабельность сердечного ритма, частота дыхания, SpO2, физическая активность и сон.
Экспериментальный: Мониторинг без стимуляции

Другая группа пациентов включена в качестве контрольной группы (n = 40), проходящих «обычное лечение» от длительного/постковидного заболевания. Эта группа участников получает тот же мониторинг на протяжении всего своего участия в течение 12 недель, что и группа стимулирования. Поскольку стандартного протокола лечения длительного/постковидного заболевания не существует, «обычное лечение» подразумевает поддерживающий подход.

Эта группа участников имеет возможность получить стимуляцию taVNS после участия в исследовании.
Поведенческий: Мониторинг
За участниками наблюдают в течение 12 недель, используя сочетание анкет и моментальной экологической оценки. Такой подход позволяет провести комплексную оценку состояния здоровья и самочувствия пациента.
Устройство: кардиочасы браслет
В исследовании используется сертифицированный с медицинской точки зрения браслет кардиочасов от Corsano (медицинский сертификат CE-MDR, одобрен FDA 510 (k)) для непрерывного мониторинга жизненно важных сигналов, таких как частота сердечных сокращений, вариабельность сердечного ритма, частота дыхания, SpO2, физическая активность и сон.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения бодрости, вызванные стимуляцией: частота нажатий кнопок в течение первых секунд испытания для получения денежного вознаграждения в задаче распределения усилий.
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения в стимулировании работы за вознаграждение реализуются как относительное увеличение частоты нажатий кнопок на контроллере Xbox в течение первых секунд испытания в Задаче распределения усилий.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Вызванные стимуляцией изменения симптомов депрессии
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения симптомов депрессии измеряются с помощью шкалы депрессии Монтгомери Асберга. MADRS состоит из 10 пунктов, оцененных по шкале от 0 до 6 для расчета суммы баллов, при этом более высокие баллы указывают на тяжелые симптомы депрессии.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Вызванные стимуляцией изменения физических и психических аспектов утомления
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Изменения усталости измеряются по шкале усталости Чалдера. CFS состоит из 11 вопросов, оцениваемых по 4-балльной шкале Лайкерта для расчета суммы баллов.

Его будут измерять три раза с интервалом в шесть недель.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вызванные стимуляцией изменения вариабельности сердечного ритма
Временное ограничение: во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции

Изменения вариабельности сердечного ритма измеряются браслетом кардиочасов для оценки активности вегетативной нервной системы.

Его будут измерять в течение трех месяцев ежедневно.
во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Изменения физической активности, вызванные стимуляцией
Временное ограничение: во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции

Изменения физической активности измеряются по количеству шагов за день, которые фиксируются браслетом кардиочасов.

Его будут измерять в течение трех месяцев ежедневно.
во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Изменения в желании денежного вознаграждения, вызванные стимулированием
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Изменения в желании денежного вознаграждения измеряются с помощью визуальной аналоговой шкалы после каждого приложенного усилия в Задаче распределения усилий.

Его будут измерять три раза с интервалом в шесть недель.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения нагрузки, вызванные стимуляцией
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Изменения в нагрузке измеряются с помощью визуальной аналоговой шкалы после каждого прилагаемого усилия.

Его будут измерять три раза с интервалом в шесть недель.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Вызванные стимулированием изменения в мотивации вкладывать усилия: ставка дисконтирования, отражающая вознаграждение, обесцениваемое усилиями
Временное ограничение: во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции

Изменения в мотивации вкладывать усилия количественно оцениваются путем оценки коэффициента дисконтирования для конкретного участника (k) и обратного температурного параметра (β), которые получаются путем подгонки наблюдаемого поведения выбора участника в задаче дисконтирования усилий к моделям дисконтирования.

Его будут измерять не реже двух раз в неделю в течение трех месяцев.
во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Вызванные стимуляцией изменения метаболических и воспалительных маркеров
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Уровни метаболических гормонов и маркеры воспаления оцениваются по образцам крови.

Его будут измерять три раза с интервалом в шесть недель.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Вызванные стимуляцией изменения качества жизни, связанного со здоровьем
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности

Изменения качества жизни, связанного со здоровьем, измеряются с помощью опроса о состоянии здоровья Short-Form-12 (SF-12), состоящего из 12 вопросов (взвешенная сумма баллов).

Его будут измерять три раза с интервалом в шесть недель.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения в поддержании, вызванные стимуляцией: средняя относительная частота получения денежного вознаграждения в ходе всего испытания в задаче распределения усилий.
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения в мотивации работать ради вознаграждения реализуются как среднее относительное увеличение частоты нажатий кнопок на контроллере Xbox в течение всего испытания в задаче распределения усилий.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Изменения частоты сердечных сокращений, вызванные стимуляцией
Временное ограничение: во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Изменения сердечного ритма измеряются браслетом кардиочасов в зависимости от фаз физической активности.
во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Stimulation-induced changes in mood and mood response to effort
Временное ограничение: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in positive and negative mood ratings are measured with the questions of the Positive and Negative Affect Schedule (PANAS) questionnaire on visual analog scales (0-100) four times within each experimental session. For each assessment (4x3 time points), all items will be included in the analyses as repeated measures for NA and PA, respectively.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in effort utility
Временное ограничение: Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Effort utility will be calculated as the correlation between trial-wise wanting ratings and effort maintenance (i.e., average button press frequency over the trial).
Pre-treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
stimulation-induced changes in self-reported depressive symptoms
Временное ограничение: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in self-reported depressive symptoms will be assessed using the Beck Depression Inventory-II (BDI-II). The BDI consists of 20 items and a sum score is calculated across all items.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in HR
Временное ограничение: During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
HR is measured continuously with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions. HR parameters will be calculated for ~1 h time intervals in which participants reported being at rest each day, to compare changes in resting HR.
During 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Данные датчиков будут включены в исследовательский анализ.
Временное ограничение: во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Изменения сенсорных данных измеряются браслетом кардиочасов.
во время 6-недельной tVNS по сравнению с 6-недельной фазой низкоинтенсивной стимуляции
Изменения в анкетах
Временное ограничение: До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Анкеты будут включены в исследовательский анализ и в качестве искажающей переменной.
До лечения по сравнению с 6-недельным периодом tVNS и после 6-недельной фазы стимуляции низкой интенсивности
Stimulation-induced changes in bodily symptoms
Временное ограничение: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Somatic symptoms across the body are assessed through the Body Sensation task (BST) in which participants have to indicate their physical sensations on a body silhouette.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in mood and motivation in daily life
Временное ограничение: during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in mood, metabolic, and physical states (25 items, Neuser et al. 2023) are continuously assessed using EMA questions before each discounting task on VAS scales (0-100). The main outcomes include mood assessed using mood state: (Happy - Sad)/100 and motivation (single item).
during 6-week tVNS compared to during 6-week low-intensity stimulation phase
Stimulation-induced changes in other self-reported symptoms of fatigue and physical complaints
Временное ограничение: Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Changes in physical symptoms and complaints are assessed using multiple questionnaires including the Long Covid-Questionnaire (20 items, sum score), the Fatigue severity scale (FSS, 9 items sum score), a visual analog scale for fatigue (1-10), the Post-Exertional Malaise Questionnaire (PEM-DSQ), Composite autonomic symptom Score 31 (COMPASS-31, 31 items, sum-score), Somatic Symptom Disorder-B Criteria Scale (SSD-12 items, sum-score), Patient Health Questionnaire (PHQ-15, 15 items, sum-score), Work-Ability-Index (WAI, 7 items, sum-score), and Perceived Stress Questionnaire (PSQ, 30 items, and index between 0 and 1) in each session.
Pre treatment vs. after 6-week tVNS vs. after 6-week low-intensity stimulation phase
Associations of stimulation-induced changes with the amount of stimulation applied
Временное ограничение: Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
To assess whether tVNS effects depend on the amount of time stimulation was applied by the participants, we will derive the total number of hours that the participants used the stimulation in the two stimulation phases (high- and low-intensity stimulation
Time of stimulation (in hours) was measured daily during the 6-week intervention phases between sessions.
Other Stimulation-induced changes in heart rate variability
Временное ограничение: Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.
HRV is measured with the CardioWatch bracelet during the intervention phases between sessions. HRV parameters will be calculated for each hour of each day.
Stimulation-induced changes (i.e., high-intensity vs. low-intensity vs. no stimulation) in hourly HRV were assessed daily during the 6-week intervention phases between sessions.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Следователи

  • Главный следователь: Nils B. Kroemer, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076
  • Главный следователь: Andreas J. Fallgatter, Prof. Dr., Department of Psychiatry & Psychotherapy, University of Tübingen,Tübingen, 72076

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июля 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июля 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 июля 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TUE012_tvns_longCovid

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться