多纳非尼联合信迪利单抗和HAIC用于可切除肝细胞癌的新辅助治疗

纳入标准：

1. 自愿参加研究并签署知情同意书；
2. 年龄18~80周岁（含80周岁），男女不限；
3. 按照原发性肝癌诊治规范（2022年版）临床诊断或经组织学/细胞学确诊的肝细胞癌患者；

4. 肝细胞癌且技术上可切除（CNLC Ⅱb至Ⅲa期），估计残余肝脏体积>30%，肝硬化患者，残余肝脏体积>40%。 并至少满足以下条件之一：

   1. 肿瘤邻近大血管或其他器官，导致预期手术切缘小于1cm；
   2. 癌栓形成与同侧门静脉或肝静脉相关，但对侧门静脉主干、对侧门静脉、对侧肝静脉、肠系膜上静脉均未积聚癌栓；
5. 至少有一个可评估病灶（mRECIST标准），且未接受放射治疗或局部治疗；
6. ECOG 0～1；
7. 主要器官功能正常。 血红蛋白≥90克/升； ANC≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L；白蛋白≥28g/L；总胆红素≤3×ULN； AST、ALT ≤ 5 × ULN； TSH ≤ ULN； INR 或 PT ≤ 1.5 × ULN，APTT ≤ ULN。
8. 如果HBsAg（+）和/或抗HCV（+），应根据HBV DNA或HCV RNA检测结果进行标准抗病毒治疗；
9. 能够配合观察不良事件。 -

排除标准：

1. 胆管癌、混合细胞癌和纤维层细胞癌是已知的
2. 弥漫性肿瘤病灶
3. 肝外转移
4. 5年内或同时发生除HCC以外的活动性恶性肿瘤，治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺癌除外；
5. 接受根治性肝切除术、肝癌全身抗癌治疗（主要包括全身化疗、分子靶向治疗、CTLA-4、PD-1/PD-L1单克隆抗体免疫治疗）和肝脏局部治疗，包括TACE、HAIC、TAE、局部消融、放射治疗等；
6. 研究过程中出现以下情况：心肌梗塞、严重不稳定心绞痛、NYHA2级或更高级别的心功能不全、心律失常控制不佳、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外；
7. 有高血压危象或高血压脑病病史；
8. 受试者有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退；患有白癜风或儿童哮喘的受试者处于完全缓解状态）并且可以作为成人纳入，无需任何干预；不包括需要支气管扩张剂医疗干预的哮喘）；
9. 受试者出于免疫抑制目的正在接受免疫抑制、全身或可吸收局部激素治疗，并在入组前 2 周内继续接受此类治疗；
10. 凝血异常（INR > 1.5 或 APTT > 1.5 x ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
11. 已知对多纳非尼、辛迪利珠单抗的严重不良反应，或对其他单克隆抗体的严重过敏反应；
12. 对象有已知的精神药物、酒精或药物滥用史。 -