Donafenib w połączeniu z sintilimabem i HAIC w leczeniu neoadiuwantowym resekcyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. dobrowolnie przystąpić do badania i podpisać świadomą zgodę;
2. Wiek 18 ~ 80 lat (w tym 80 lat), mężczyźni i kobiety;
3. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym zdiagnozowanym klinicznie lub potwierdzonym badaniem histologicznym/cytologicznym zgodnie z kodeksem diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie 2022);

4. Rak wątrobowokomórkowy, technicznie resekcyjny (stopień CNLC Ⅱb do Ⅲa), szacowana objętość resztkowa wątroby >30%, u pacjentów z marskością wątroby resztkowa objętość wątroby wynosi >40%. Oraz spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Guz przylega do dużych naczyń krwionośnych lub innych narządów, co powoduje, że oczekiwany margines chirurgiczny jest mniejszy niż 1 cm;
   2. Tworzenie się skrzepliny nowotworowej było związane z ipsilateralną żyłą wrotną lub żyłą wątrobową, ale skrzeplina nowotworowa nie gromadziła się w głównej przeciwnej żyle wrotnej, przeciwnej żyle wrotnej, przeciwnej żyle wątrobowej ani żyle krezkowej górnej;
5. Co najmniej jedna zmiana możliwa do oceny (kryteria mRECIST) i nie poddana radioterapii ani leczeniu miejscowemu;
6. ECOG 0 ~ 1;
7. Główne narządy funkcjonują normalnie. Hemoglobina ≥ 90 g / l; ANC ≥ 1,5 × 109/l； Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l； Albuminy ≥ 28 g / l; Całkowita bilirubina ≤ 3 × GGN; AST, ALT ≤ 5 × ULN; TSH ≤ ULN; INR lub PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ ULN.
8. W przypadku HBsAg (+) i/lub anty-HCV (+) leczenie przeciwwirusowe powinno być standardem w oparciu o wyniki testów HBV DNA lub HCV RNA;
9. Umieć współpracować w celu obserwacji zdarzeń niepożądanych. -

Kryteria wyłączenia:

1. Znane są rak dróg żółciowych, rak mieszany i rak włóknisto-laminarny
2. Rozlane zmiany nowotworowe
3. przerzuty pozawątrobowe
4. Aktywne nowotwory inne niż HCC pojawiają się w ciągu 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i raka tarczycy;
5. Przebył radykalną hepatektomię, ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową raka wątroby (obejmującą głównie chemioterapię ogólnoustrojową, terapię celowaną molekularnie, immunoterapię przeciwciałami monoklonalnymi CTLA-4, PD-1/PD-L1) oraz miejscową terapię wątroby, w tym TACE, HAIC, TAE, ablację miejscową, radioterapia itp.;
6. W trakcie badania występowały następujące schorzenia: zawał mięśnia sercowego, ciężka niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca na poziomie NYHA2 lub wyższym, słaba kontrola arytmii, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy;
7. Historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej;
8. U pacjenta występowała kiedykolwiek aktywna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna (ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Pacjenci z bielactwem nabytym lub astmą dziecięcą mają całkowitą remisję) i można je uwzględnić jako osoby dorosłe bez żadnej interwencji. Astma wymagająca interwencji medycznej z użyciem leków rozszerzających oskrzela nie będzie uwzględniona);
9. Pacjenci otrzymują immunosupresyjną, ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych i kontynuują tę terapię przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania;
10. Nieprawidłowa krzepliwość (INR > 1,5 lub APTT > 1,5 x GGN) ze skłonnością do krwawień lub otrzymująca leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
11. Znane ciężkie reakcje niepożądane na donafenib, sindillizumab lub ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
12. Osoba ma znaną historię nadużywania środków psychotropowych, alkoholu lub narkotyków. -