Donafenib v kombinaci se sintilimabem a HAIC v neoadjuvans resekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně se zapojit do studie a podepsat informovaný souhlas;
2. Věk 18 ~ 80 let (včetně 80 let), muž a žena;
3. Pacienti s hepatohcelulárním karcinomem diagnostikovaným klinicky nebo potvrzeným histologií/cytologií podle kódu pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater (vydání 2022);

4. Hepatocelulární karcinom a technicky resekabilní (CNLC stadium Ⅱb až Ⅲa), odhadovaný reziduální objem jater >30 %, u pacientů s cirhózou je reziduální objem jater >40 %. A splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. Nádor sousedí s velkými krevními cévami nebo jinými orgány, což má za následek očekávaný chirurgický okraj menší než 1 cm;
   2. Tvorba rakovinového trombu byla spojena s ipsilaterální portální žílou nebo jaterní žílou, ale nádorový trombus se neakumuloval v hlavní kontralaterální portální žíle, kontralaterální portální žíle, kontralaterální jaterní žíle a horní mezenterické žíle;
5. alespoň jedna hodnotitelná léze (kritéria mRECIST) a nepodstoupili radioterapii ani lokální léčbu;
6. ECOG 0 ~ 1;
7. Hlavní orgány fungují normálně. Hemoglobin ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/L； Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/L； Albumin ≥ 28 g/l; Celkový bilirubin ≤ 3 × ULN; AST, ALT ≤ 5 × ULN； TSH ≤ ULN； INR nebo PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ ULN.
8. Pokud je HBsAg (+) a/nebo anti-HCV (+), antivirová terapie by měla být standardní na základě výsledků testů HBV DNA nebo HCV RNA;
9. Umět spolupracovat při sledování nežádoucích jevů. -

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známy cholangiokarcinom, smíšený buněčný karcinom a fibrózní laminární karcinom
2. Difuzní nádorové léze
3. extrahepatální metastázy
4. Aktivní malignity jiné než HCC se objevují do 5 let nebo současně, s výjimkou vyléčeného kožního bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ a karcinomu štítné žlázy;
5. Přijatá radikální hepatektomie, systémová protinádorová léčba rakoviny jater (zejména včetně systémové chemoterapie, molekulárně cílené terapie, CTLA-4, imunoterapie monoklonálními protilátkami PD-1/PD-L1) a lokální jaterní terapie, včetně TACE, HAIC, TAE, lokální ablace, radioterapie atd.;
6. V průběhu studie byly přítomny následující stavy: infarkt myokardu, těžká nestabilní angina pectoris, NYHA2 nebo vyšší srdeční insuficience, špatná kontrola arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda;
7. Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie;
8. Subjekt má jakoukoli anamnézu aktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění (ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonii, uveitidu, enteritidu, hepatitidu, pituitaritidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu, hypotyreózu; Subjekty s vitiligem nebo dětským astmatem jsou v úplné remisi a mohou být zahrnuti jako dospělí bez jakékoli intervence, nebude zahrnuto astma vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory);
9. Subjekty dostávají imunosupresivní, systémovou nebo absorbovatelnou lokální hormonální terapii pro imunosupresivní účely a pokračují v této terapii během 2 týdnů před zařazením;
10. Abnormální koagulace (INR > 1,5 nebo APTT > 1,5 x ULN) se sklonem ke krvácení nebo při trombolýze nebo antikoagulační léčbě;
11. Známé závažné nežádoucí reakce na donafenib, sindillizumab nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
12. Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních látek, alkoholu nebo drog. -