Комбинация донафениба с синтилимабом и HAIC в неоадъюванте резектабельной гепатоцеллюлярной карциномы

Критерии включения:

1. Добровольно присоединиться к исследованию и подписать информированное согласие;
2. Возраст 18 ~ 80 лет (в том числе 80 лет), мужчины и женщины;
3. Больные гепатоцеллюлярной карциномой, диагностированной клинически или подтвержденной гистологически/цитологически согласно коду диагностики и лечения первичного рака печени (Редакция 2022 г.);

4. Гепатоцеллюлярная и технически операбельная карцинома (стадия CNLC от Ⅱb до Ⅲa), расчетный остаточный объем печени >30%, у больных циррозом печени остаточный объем печени составляет >40%. И соответствует хотя бы одному из следующих условий:

   1. Опухоль прилегает к крупным кровеносным сосудам или другим органам, в результате чего ожидаемый хирургический край составляет менее 1 см;
   2. Образование ракового тромба было связано с ипсилатеральной воротной веной или печеночной веной, но опухолевый тромб не накапливался в основной контрлатеральной воротной вене, контралатеральной воротной вене, контралатеральной печеночной вене и верхней брыжеечной вене;
5. По крайней мере одно поддающееся оценке поражение (критерии mRECIST) и не получало лучевую терапию или местное лечение;
6. ЭКОГ 0 ~ 1;
7. Основные органы функционируют нормально. Гемоглобин ≥ 90 г/л; АНК ≥ 1,5 × 109/л； Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л； Альбумин ≥ 28 г/л; Общий билирубин ≤ 3 × ВГН; АСТ, АЛТ ≤ 5 × ВГН; ТТГ ≤ ВГН; МНО или ПВ ≤ 1,5 × ВГН, АЧТВ ≤ ВГН.
8. Если HBsAg (+) и/или анти-HCV (+), противовирусная терапия должна быть стандартной на основе результатов анализа ДНК HBV или РНК HCV;
9. Уметь сотрудничать для наблюдения за нежелательными явлениями. -

Критерий исключения:

1. Известны холангиокарцинома, смешанноклеточная карцинома и фиброзная ламинарно-клеточная карцинома.
2. Диффузное опухолевое поражение
3. внепеченочные метастазы
4. Активные злокачественные новообразования, кроме ГЦК, возникают в течение 5 лет или в одно и то же время, за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ и рака щитовидной железы;
5. Получала радикальную гепатэктомию, системную противораковую терапию рака печени (в основном включая системную химиотерапию, молекулярную таргетную терапию, иммунотерапию моноклональными антителами CTLA-4, PD-1/PD-L1) и местную терапию печени, включая ТАСЕ, HAIC, ТАЭ, локальную абляцию, лучевая терапия и т.д.;
6. В ходе исследования присутствовали следующие состояния: инфаркт миокарда, тяжелая нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность NYHA2 или выше, плохой контроль аритмии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения;
7. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе;
8. У субъекта в анамнезе есть активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание (но не ограничиваясь ими: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, питуитарит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или детской астмой находятся в полной ремиссии). и могут быть включены как взрослые без какого-либо вмешательства; астма, требующая медицинского вмешательства с применением бронходилятаторов, не будет включена);
9. Субъекты получают иммуносупрессивную, системную или рассасывающуюся местную гормональную терапию с иммуносупрессивными целями и продолжают получать такую ​​терапию в течение 2 недель до включения в исследование;
10. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или АЧТВ > 1,5 x ВГН) со склонностью к кровотечениям или приемом тромболизиса или антикоагулянтной терапии;
11. Известные тяжелые побочные реакции на донафениб, синдиллизумаб или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
12. Субъект имеет известную историю злоупотребления психотропными веществами, алкоголем или наркотиками. -