Donafenibe combinado com sintilimabe e HAIC em neoadjuvante de carcinoma hepatocelular ressecável

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente do estudo e assinar o consentimento informado;
2. Idade 18 ~ 80 anos (incluindo 80 anos), masculino e feminino;
3. Pacientes com carcinoma hepatocelular diagnosticado clinicamente ou confirmado por histologia/citologia de acordo com o código para diagnóstico e tratamento de câncer primário de fígado (Edição 2022);

4. Carcinoma hepatocelular e tecnicamente ressecável (estágio CNLC Ⅱb a Ⅲa), volume hepático residual estimado >30%, em pacientes com cirrose, o volume hepático residual é >40%. E atenda a pelo menos uma das seguintes condições:

   1. O tumor é adjacente a grandes vasos sanguíneos ou outros órgãos, resultando numa margem cirúrgica esperada inferior a 1cm;
   2. A formação de trombo canceroso foi associada à veia porta ipsilateral ou à veia hepática, mas o trombo tumoral não se acumulou na veia porta contralateral principal, na veia porta contralateral, na veia hepática contralateral e na veia mesentérica superior;
5. Pelo menos uma lesão avaliável (critérios mRECIST) e não recebeu radioterapia ou tratamento local;
6. ECOG 0~1;
7. Os principais órgãos estão funcionando normalmente. Hemoglobina ≥ 90 g/L; CAN ≥ 1,5 × 109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Albumina ≥ 28 g/L; Bilirrubina total ≤ 3 × LSN; AST, ALT ≤ 5 × ULN ； TSH ≤ ULN ； INR ou PT ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ ULN.
8. Se HBsAg (+) e/ou anti-HCV (+), a terapia antiviral deve ser padrão com base nos resultados dos testes de DNA do HBV ou RNA do HCV;
9. Ser capaz de cooperar para observar eventos adversos. -

Critério de exclusão:

1. Colangiocarcinoma, carcinoma de células mistas e carcinoma de células fibrosas laminares são conhecidos
2. Lesões tumorais difusas
3. metástase extra-hepática
4. Outras malignidades ativas além do CHC ocorrem dentro de 5 anos ou ao mesmo tempo, com exceção do carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma cervical in situ e carcinoma da tireoide;
5. Recebeu hepatectomia radical, terapia anticâncer sistêmica para câncer de fígado (incluindo principalmente quimioterapia sistêmica, terapia molecular direcionada, imunoterapia com anticorpo monoclonal CTLA-4, PD-1/PD-L1) e terapia hepática local, incluindo TACE, HAIC, TAE, ablação local, radioterapia, etc;
6. As seguintes condições estiveram presentes durante o estudo: enfarte do miocárdio, angina de peito instável grave, insuficiência cardíaca NYHA2 ou superior, mau controlo da arritmia, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular;
7. História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
8. O sujeito tem qualquer histórico de doença autoimune ativa ou doença autoimune (mas não limitada a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, pituitarite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo; Indivíduos com vitiligo ou asma infantil estão em remissão completa e podem ser incluídos como adultos sem qualquer intervenção; Asma que requer intervenção médica com broncodilatadores não será incluída);
9. Os indivíduos estão recebendo terapia hormonal local imunossupressora, sistêmica ou absorvível para fins imunossupressores e continuam a receber tal terapia durante as 2 semanas anteriores à inscrição;
10. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou APTT > 1,5 x LSN) com tendência a sangramento ou recebendo trombólise ou terapia anticoagulante;
11. Reações adversas graves conhecidas ao Donafenibe, sindillizumabe ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
12. O sujeito tem um histórico conhecido de abuso de psicotrópicos, álcool ou drogas. -