TherVacB - 一种异源蛋白 Prime/MVA Boost 治疗性乙型肝炎候选疫苗 (TherVacB)
2026年6月9日 更新者：Michael Hoelscher
TherVacB - 一项多中心 1b/2a 期试验，旨在评估异源蛋白 Prime/MVA Boost 治疗性乙型肝炎候选疫苗的安全性、耐受性和免疫原性
本研究是一项开放标签、剂量递增的 1b/2a 期试验，旨在评估异源蛋白初免/MVA 加强治疗性乙型肝炎疫苗对通过口服抗病毒疗法进行病毒抑制的慢性 HBV 患者的安全性和免疫原性。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
这是一项对 89 名参与者进行的多中心研究。 临床试验分为两个重叠的部分（A部分和B部分）。 A 部分的所有治疗组将在第 1 天和第 29 天接受 HEPLISAV B，并在第 57 天接受 MVA-HBVac。 研究组 A1 至 A3 将每天接受单剂量的 HEPLISAV B，研究组 A4、A5 和 A6 将接受单剂量或双剂量的 HEPLISAV B。从研究组 A2 开始，所有参与者还接受 HBcoreAg，剂量较低。 A2 和 A3 组的剂量以及 A4 组的中等剂量。 在 A5 组和 A6 组中，低剂量或中剂量将应用于更多数量的参与者。 MVA-HBVac 加强剂量将以剂量递增的方式给予，A1 和 A2 组的剂量较低，A3、A4、A5 和 A6 组的剂量较高。
B 部分的所有治疗组将接受两次 HBsAg、HBcoreAg（第 1 天和第 29 天），并在第 57 天接受高加强剂量的 MVA-HBVac。 在 B1 研究组中，将应用高剂量的 HBsAg 和 HBcoreAg。 在B2组中，中等剂量的HBsAg加上低剂量的佐剂c-di-AMP将与中等剂量的HBcoreAg一起应用。 在B3组中，高剂量的HBsAg加中等剂量的佐剂将与高剂量的HBcoreAg一起应用。 在 B4 组中，B2 或 B3 的方案将应用于更多数量的参与者。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
81
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Otto Geisenberger, Dr.rer.nat.
- 电话号码：-26 +49-89-4400598
- 邮箱：otto.geisenberger@med.uni-muenchen.de
学习地点
-
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Frankfurt、德国、60590
- 招聘中
- Investigational Site GUF
-
Hamburg、德国、20246
- 招聘中
- Investigational Site UKE
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Hanover、德国、30625
- 尚未招聘
- Investigational Site MHH
-
Leipzig、德国、04103
- 招聘中
- Investigational Site Uni Leipzig
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Munich、德国、81337
- 招聘中
- Investigational Site LMU
-
Munich、德国、81675
- 招聘中
- Investigational Site TUM
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 能够了解受试者信息并以个人名义、签署并注明日期参加临床试验的知情同意书。
- 提供书面知情同意书。
确诊慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (CHB)，且符合以下标准：
- HBsAg 阳性持续 ≥ 6 个月
- 抗 HBs 阴性
- HBsAg 水平 100-2000 IU/mL
- HBV 核苷类似物 (NUC) 治疗≥ 6 个月
- 过去 6 个月内至少两次 HBV 载量 < 100 IU/ml
- 知情同意时年龄为 18-70 岁且妊娠测试呈阴性的男性和非妊娠、非哺乳期女性。
除慢性乙型肝炎外，根据病史、体检和筛查访视的临床实验室结果确定，没有其他临床上显着的健康问题。 允许出现以下异常实验室参数：
- 白细胞计数 ≥ 2.500/μl
- 血小板计数 ≥ 150.000/μl
- ALT升高≤60U/L
- AST 应≤ 40 U/L
- 胆红素应≤ ULN
- INR 应 ≤ ULN
- CrCL > 60mL/min 实验室测量的无临床意义的微小偏差是可以容忍的，因为根据研究者的判断，它们不会增加个体因参与本临床试验而产生不良结果的风险。
- 如果研究者认为这些药物不会对受试者的安全或反应原性和免疫原性的评估造成额外的风险，并且不表明先前存在的医疗状况恶化，则受试者可以长期服用药物或根据需要服用药物。
- 体重指数18.5-32.0 kg/m2 且筛选时重量 >50 kg。
排除标准：
- 除乙型肝炎外已知的肝脏疾病
- 晚期肝纤维化或肝硬化（空腹状态下超声或瞬时弹性成像≥8 kP证实）
- 不同意遵守协议中适用的避孕要求的 WOCBP
- 肝细胞癌病史
- 与丙型肝炎病毒 (HCV)（RNA 阳性）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丁型肝炎病毒（抗 Delta 阳性）合并感染
- 定期饮酒 >30 克/天（男性），>20 克/天（女性）或任何其他已知的药物成瘾。
- 在接受第一剂研究药品 (IMP) 之前的 60 天内捐献血液或血液制品（例如，450 mL 或更多血浆或血小板）。
- 在首次试验疫苗接种前 2 周（活疫苗为 4 周）、试验期间或计划在最后一次试验疫苗接种后 3 周内接种任何疫苗。 例外：允许使用推荐的大流行疫苗或紧急疫苗（例如破伤风）。
- 之前收到过基于 MVA 的疫苗（例如，作为之前 MVA 研究的一部分、猴痘或天花疫苗接种）
- 已知对表 6 中提到的疫苗产品成分过敏（包括过敏）。 对酵母成分、大肠杆菌蛋白或脂质、鸭蛋或鸡蛋清、青霉素、链霉素、卡那霉素过敏，或对含有其中一种物质的疫苗有危及生命的反应史。
- 已知的疫苗过敏史或可能因试验疫苗的任何成分而加剧的任何过敏史。
- 心电图的临床相关发现或病史中的重大血栓栓塞事件。
- 受试者病史或体检期间可能影响受试者安全或疫苗产品吸收、分布、代谢或排泄的状况的证据。
- 在施用第一剂试验疫苗之前的 3 个月内施用免疫球蛋白和/或任何血液制品。
- 任何确诊或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷疾病，过去 3 年内接受过细胞毒治疗。
- 过去 3 年内接受过任何免疫抑制剂或其他免疫调节药物（包括但不限于全身性皮质类固醇、生物制剂和甲氨蝶呤）的治疗。 例外：外用皮质类固醇，例如 偶尔进行哮喘绝育或全身性皮质类固醇治疗以应对医疗紧急情况。
- 任何慢性或活动性神经系统疾病，包括偏头痛、癫痫发作和癫痫的诊断。 例外：儿童时期出现热性惊厥，偶尔头痛。
- 过去4周内参加过临床研究或之前服用的IMP半衰期的5倍。
- 直接参与拟议研究的研究中心的研究者或员工，或被确定为直接参与拟议研究的研究者或员工的直系亲属（即父母、亲生子女或领养子女）。
已知或怀疑的受试者
- 不遵守临床试验指令。
- 不可靠或不值得信赖。
- 无法理解和评估作为正式信息政策（知情同意）的一部分提供给他们的信息，特别是有关他们同意面临的风险和不适的信息。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：手臂A1
HEPLISAV B®（低剂量）和 MVA-HBVac（低剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：手臂A2
HEPLISAV B®（低剂量）和 HBcoreAg（低剂量）和 MVA-HBVac（低剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：手臂A3
HEPLISAV B®（低剂量）和 HBcoreAg（低剂量）和 MVA-HBVac（高剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：臂A4
HeplisavB®（低剂量）和HBCOREAG（中剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：武器A5（欧洲）
HeplisavB®（低剂量）和HBCOREAG（低剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）或HeplisavB®（低剂量）和HBCOREAG（中剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）（高剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：ARM A6（坦桑尼亚）
HeplisavB®（低剂量）和HBCOREAG（低剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）或HeplisavB®（低剂量）和HBCOREAG（中剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）（高剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：手臂B1
HeplisavB®（高剂量）和HBCOREAG（高剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）
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通过肌内途径给予所述组合
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实验性的：手臂B2
HeplisavB®（高剂量）和HBCOREAG（高剂量）和MVA-HBVAC（高剂量）或研究臂A5的方案
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通过肌内途径给予所述组合
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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未经请求的不良事件的频率和严重程度
大体时间：直到第 84 天
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每次接种疫苗后 28 天内报告的主动不良事件的数量和严重程度
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直到第 84 天
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整个试验期间严重不良事件 (SAE) 的频率和严重程度
大体时间：截至第 224 天
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整个临床试验期间报告的 SAE 数量和类型
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截至第 224 天
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整个试验期间特别关注的不良事件 (AESI) 和疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 的频率和严重程度
大体时间：截至第 224 天
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报告的 AESI 数量和严重程度以及 SUSAR 的数量和类型
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截至第 224 天
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每次接种疫苗后 7 天内出现局部反应原性体征和症状的频率和程度
大体时间：截至第 63 天
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所报告的不良事件数量和严重程度
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截至第 63 天
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每次疫苗接种后 7 天内出现全身反应原性体征和症状的频率和程度
大体时间：截至第 63 天
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所报告的不良事件数量和严重程度
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截至第 63 天
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整个试验期间肝毒性（ALT 突然发作）的频率和严重程度按严重程度分层
大体时间：截至第 224 天
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报告的 AESI 数量和严重程度等级
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截至第 224 天
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整个试验期间安全实验室测量基线的变化
大体时间：截至第 224 天
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安全实验室测量值相对于基线的变化
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截至第 224 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HBsAg 受试者频率降至量化下限以下
大体时间：完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）。
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由经认可的血清学免疫测定确定
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完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）。
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从第 0 天（研究药物开始）起 HBsAg 滴度下降 ≥ 1 log10 的受试者频率，目标是 30% 的患者实现 ≥ 1log10 HBsAg 下降
大体时间：完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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由经认可的血清学免疫测定确定
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完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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诱导抗 HBs 滴度≥ 10 IU/L 的受试者频率
大体时间：完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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由经认可的血清学免疫测定确定
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完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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受试者出现任何抗 HBs 抗体反应的频率
大体时间：完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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由经认可的血清学免疫测定确定
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完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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与治疗前值相比，在 HBV 特异性细胞因子分泌测定中信号增加的受试者频率
大体时间：完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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通过细胞因子释放测定确定
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完成疫苗接种方案后 2 周（第 70 天）、2 个月（第 112 天）和 6 个月（第 224 天）（最后一次研究访视）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Michael Hoelscher, Prof. Dr. med.、Division of Infectious Diseases and Tropical Medicine, LMU Klinikum
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年6月12日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2024年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月17日
首次发布 (实际的)
2024年7月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月9日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.