TherVacB – Heterologous Protein Prime/MVA Boost terápiás hepatitis B vakcina jelölt (TherVacB)

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni a vizsgálati alany adatait, és személyesen megnevezni, aláírni és keltezni a klinikai vizsgálatban való részvételhez való tájékozott hozzájárulást.
2. Feltéve, hogy írásban beleegyezett.

3. Megerősített krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (CHB), amely megfelel a következő kritériumoknak:

   • HBsAg pozitív ≥ 6 hónapig
   • Anti-HBs negatív
   • HBsAg szintje 100-2000 NE/mL
   • HBV nucleos(t)ide analog (NUC) kezelés ≥ 6 hónapig
   • HBV terhelés < 100 NE/ml legalább kétszer az elmúlt 6 hónapban
4. Férfiak és nem terhes, nem szoptató nőstények negatív terhességi teszttel, 18-70 év közöttiek, tájékozott beleegyezés időpontjában.

5. A CHB-n kívül nincs más klinikailag jelentős egészségügyi probléma, amelyet a kórelőzmény és a fizikális vizsgálat, valamint a szűrővizsgálat során végzett klinikai laboratóriumi eredmények alapján állapítottak meg. A következő rendellenes laboratóriumi paraméterek megengedettek:

   • leukocitaszám ≥ 2500/µl
   • thrombocytaszám ≥ 150.000/µl
   • ALT emelkedés ≤ 60 U/L
   • Az AST értékének ≤ 40 U/L-nek kell lennie
   • a bilirubin értékének ≤ ULN értéknek kell lennie
   • Az INR-nek ≤ ULN-nek kell lennie
   • CrCL > 60mL/min A laboratóriumi mérések nem klinikailag szignifikáns, kisebb eltérései tolerálhatók, mivel ezek nem növelik annak kockázatát, hogy a vizsgáló megítélése szerint az egyén kedvezőtlen kimenetelű legyen ebben a klinikai vizsgálatban.
6. Az alany krónikus vagy szükség szerint gyógyszeres kezelésben részesülhet, ha a vizsgáló véleménye szerint ezek nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak egy már meglévő egészségügyi állapot rosszabbodására.
7. Testtömegindex 18,5-32,0 kg/m2 és súlya >50 kg szűréskor.

Kizárási kritériumok:

1. A hepatitis B-től eltérő ismert májbetegség
2. Előrehaladott májfibrózis vagy cirrhosis (ultrahanggal vagy tranziens elasztográfiával kimutatva ≥8 kP éhgyomri állapotban)
3. WOCBP, akik nem vállalják, hogy megfelelnek a protokoll vonatkozó fogamzásgátló követelményeinek
4. Hepatocelluláris karcinóma anamnézisében
5. Együttes fertőzés hepatitis C vírussal (HCV) (RNS pozitív), humán immunhiány vírussal (HIV) vagy hepatitis Delta vírussal (anti-Delta pozitív)
6. Rendszeres alkoholfogyasztás >30g/nap (férfiak), >20g/nap (nők) vagy bármely más ismert kábítószer-függőség.
7. Vér vagy vérkészítmények (pl. 450 ml vagy több plazma vagy vérlemezke) adományozása a vizsgálati gyógyszer (IMP) első adagjának beadását megelőző 60 napon belül.
8. Bármilyen vakcina átvétele az első próbaoltást megelőző 2 hétben (élő vakcinák esetén 4 hét), a vizsgálat alatt vagy bármely vakcina tervezett átvétele az utolsó próbaoltást követő 3 héten belül. Kivétel: A kötelező ajánlott pandémiás oltások vagy sürgősségi vakcinák (pl. tetanusz) megengedettek.
9. MVA-alapú vakcina korábbi kézhezvétele (például korábbi MVA-vizsgálatok, majomhimlő vagy himlő elleni oltás részeként)
10. Ismert allergia a vakcinakészítmények összetevőire, amint azt a 6. táblázat tartalmazza (beleértve élesztőgomba összetevőivel, E. coli fehérjével vagy lipidekkel, kacsa- vagy tyúktojás fehérjével, penicillinnel, sztreptomicinnel, kanamicinnel szembeni túlérzékenység, vagy a kórtörténetben szereplő életveszélyes reakciók valamelyik anyagot tartalmazó vakcinákkal szemben.
11. Ismert oltással kapcsolatos anafilaxiás anamnézis vagy bármilyen allergia, amelyet a kísérleti vakcinák bármely összetevője súlyosbíthat.
12. Klinikailag releváns EKG-leletek vagy jelentős thromboemboliás események az anamnézisben.
13. Az alany kórtörténetében vagy az orvosi vizsgálat során előforduló olyan állapot bizonyítéka, amely befolyásolhatja az alany biztonságát vagy a vakcinakészítmények felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
14. Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a kísérleti vakcina első adagjának beadását megelőző 3 hónapon belül.
15. Bármilyen igazolt vagy gyanús immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot, citotoxikus kezelés az elmúlt 3 évben.
16. Bármilyen immunszuppresszáns vagy más immunmoduláló gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás kortikoszteroidokat, biológiai szereket és a metotrexátot) az elmúlt 3 évben. Kivétel: lokális kortikoszteroidok, pl. alkalmankénti asztmás ivartalanítások vagy szisztémás kortikoszteroidok orvosi sürgősségi esetekben.
17. Bármilyen krónikus vagy aktív neurológiai rendellenesség, beleértve a migrén, görcsrohamok és epilepszia diagnózisát. Kivétel: gyermekkori lázroham és időnként fejfájás.
18. Klinikai vizsgálatban való részvétel az elmúlt 4 hétben vagy a korábban szedett IMP felezési idejének ötszöröse.
19. A vizsgálóhelyen a javasolt vizsgálatban közvetlenül részt vevő vizsgáló vagy alkalmazott, vagy a javasolt vizsgálatban közvetlenül részt vevő vizsgáló vagy alkalmazott közvetlen családtagja (azaz szülő, természetes vagy örökbe fogadott gyermek).

20. Ismert vagy gyanús személyek

    • nem felel meg a klinikai vizsgálatokra vonatkozó irányelveknek.
    • hogy ne legyek megbízható vagy megbízható.
    • hogy ne legyenek képesek megérteni és értékelni a formális tájékoztatási politika részeként (informált beleegyezés) nekik adott információkat, különös tekintettel azokra a kockázatokra és kellemetlenségekre, amelyeknek ki vannak téve.