TherVacB – Heterologous Protein Prime/MVA Boost Terapeutická vakcína proti hepatitidě B (TherVacB)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět informacím o subjektu a osobně jmenovat, podepsat a datovat informovaný souhlas s účastí na klinickém hodnocení.
2. Poskytl písemný informovaný souhlas.

3. Potvrzená chronická infekce virem hepatitidy B (HBV) (CHB), která splňuje následující kritéria:

   • HBsAg pozitivní po dobu ≥ 6 měsíců
   • Anti-HBs negativní
   • Hladiny HBsAg 100-2000 IU/ml
   • Léčba nukleos(t)idovým analogem (NUC) HBV po dobu ≥ 6 měsíců
   • Nálož HBV < 100 IU/ml alespoň dvakrát za posledních 6 měsíců
4. Muži a netěhotné, nekojící ženy s negativním těhotenským testem ve věku 18-70 let v době informovaného souhlasu.

5. Kromě CHB žádné další klinicky významné zdravotní problémy zjištěné při anamnéze a fyzikálním vyšetření a klinických laboratorních výsledcích při screeningové návštěvě. Budou povoleny následující abnormální laboratorní parametry:

   • počet leukocytů ≥ 2 500/µl
   • počet krevních destiček ≥ 150 000/µl
   • Elevace ALT ≤ 60 U/L
   • AST by měla být ≤ 40 U/L
   • bilirubin by měl být ≤ ULN
   • INR by měl být ≤ ULN
   • CrCL > 60 ml/min Neklinicky významné, drobné odchylky laboratorních měření mohou být tolerovány, protože nezvyšují riziko, že jednotlivec bude mít nepříznivý výsledek z účasti v tomto klinickém hodnocení podle posouzení zkoušejícího.
6. Subjekt může užívat chronické léky nebo léky podle potřeby, pokud podle názoru zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení již existujícího zdravotního stavu.
7. Index tělesné hmotnosti 18,5-32,0 kg/m2 a hmotnost >50 kg při třídění.

Kritéria vyloučení:

1. Známé onemocnění jater jiné než hepatitida B
2. Pokročilá jaterní fibróza nebo cirhóza (prokázaná ultrazvukem nebo přechodnou elastografií ≥ 8 kP nalačno)
3. WOCBP, kteří nesouhlasí s dodržováním příslušných antikoncepčních požadavků protokolu
4. Historie hepatocelulárního karcinomu
5. Koinfekce virem hepatitidy C (HCV) (RNA pozitivní), virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy delta (anti-Delta pozitivní)
6. Pravidelný příjem alkoholu > 30 g/den (muži), > 20 g/den (ženy) nebo jakákoli jiná známá drogová závislost.
7. Darování krve nebo krevních produktů (např. 450 ml nebo více plazmy nebo krevních destiček) během 60 dnů před podáním první dávky hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
8. Přijetí jakékoli vakcíny během 2 týdnů před prvním zkušebním očkováním (4 týdny u živých vakcín), během hodnocení nebo plánovaného podání jakékoli vakcíny během 3 týdnů po posledním zkušebním očkování. Výjimka: Požadované doporučené pandemické vakcíny nebo nouzové vakcíny (např. tetanus) jsou povoleny.
9. Předchozí obdržení vakcíny založené na MVA (např. jako součást předchozích studií MVA, očkování proti opičím neštovicím nebo neštovicím)
10. Známá alergie na složky vakcínových produktů, jak je uvedeno v tabulce 6 (vč. přecitlivělost na kvasinkové složky, proteiny nebo lipidy E.coli, kachní nebo slepičí bílek, penicilin, streptomycin, kanamycin) nebo anamnéza život ohrožujících reakcí na vakcíny obsahující některou z látek.
11. Známá anamnéza anafylaxe na očkování nebo jakékoli alergie, kterou pravděpodobně zhorší jakákoliv složka zkušebních vakcín.
12. Klinicky relevantní nálezy na EKG nebo významné tromboembolické příhody v anamnéze.
13. Důkaz o stavu v anamnéze subjektu nebo během lékařského vyšetření, který by mohl ovlivnit buď bezpečnost subjektu nebo absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování produktů vakcíny.
14. Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 3 měsíců před podáním první dávky zkušební vakcíny.
15. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, cytotoxická léčba v předchozích 3 letech.
16. Jakákoli léčba imunosupresivy nebo jinými léky modifikujícími imunitu (včetně, ale bez omezení, systémových kortikosteroidů, biologických přípravků a methotrexátu) během posledních 3 let. Výjimka: lokální kortikosteroidy, např. občasné astmatické nástřiky nebo systémové kortikosteroidy pro lékařské případy.
17. Jakákoli chronická nebo aktivní neurologická porucha, včetně diagnózy migrény, záchvatů a epilepsie. Výjimka: febrilní křeče v dětství a občasné bolesti hlavy.
18. Účast na klinickém hodnocení během posledních 4 týdnů nebo pětinásobku poločasu dříve užívaného IMP.
19. Zkoušející nebo zaměstnanec místa studie s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikovaný jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie.

20. Subjekty, které jsou známé nebo podezřelé

    • nedodržovat směrnice klinického hodnocení.
    • nebýt spolehlivý nebo důvěryhodný.
    • nebýt schopen porozumět a vyhodnotit informace, které jim byly poskytnuty v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, jimž by souhlasili s vystavením.