TherVacB - Uma candidata à vacina terapêutica contra hepatite B com proteína heteróloga Prime/MVA Boost (TherVacB)

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreender as informações do sujeito e de nomear, assinar e datar pessoalmente o consentimento informado para participar do ensaio clínico.
2. Fornecido consentimento informado por escrito.

3. Infecção crônica confirmada pelo vírus da hepatite B (HBV) (CHB) que atende aos seguintes critérios:

   • HBsAg positivo por ≥ 6 meses
   • Anti-HBs negativo
   • Níveis de HBsAg 100-2000 UI/mL
   • Tratamento com análogo de nucleos(t)ide do VHB (NUC) por ≥ 6 meses
   • Carga de HBV < 100 UI/ml pelo menos duas vezes nos últimos 6 meses
4. Homens e mulheres não grávidas e não lactantes com teste de gravidez negativo com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento informado.

5. Além do CHB, nenhum outro problema de saúde clinicamente significativo, conforme determinado durante o histórico médico e exame físico e resultados laboratoriais clínicos na visita de triagem. Os seguintes parâmetros laboratoriais anormais serão permitidos:

   • contagem de leucócitos ≥ 2.500/µl
   • contagem de plaquetas ≥ 150.000/µl
   • Elevação de ALT ≤ 60 U/L
   • AST deve ser ≤ 40 U/L
   • a bilirrubina deve ser ≤ LSN
   • O INR deve ser ≤ LSN
   • CrCL > 60mL/min Não clinicamente significativos, pequenos desvios das medições laboratoriais podem ser tolerados, pois não aumentarão o risco de o indivíduo ter um resultado adverso ao participar deste ensaio clínico, conforme julgado pelo investigador.
6. O sujeito pode estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário se, na opinião do investigador, eles não representam risco adicional para a segurança do sujeito ou avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicam agravamento de uma condição médica pré-existente.
7. Índice de massa corporal 18,5-32,0 kg/m2 e peso >50 kg na triagem.

Critério de exclusão:

1. Doença hepática conhecida, exceto hepatite B
2. Fibrose hepática avançada ou cirrose (demonstrada por ultrassonografia ou elastografia transitória ≥8 kP em jejum)
3. WOCBP que não concordam em cumprir os requisitos contraceptivos aplicáveis ​​do protocolo
4. História de carcinoma hepatocelular
5. Coinfecção com vírus da hepatite C (HCV) (RNA positivo), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite Delta (anti-Delta positivo)
6. Ingestão regular de álcool >30 g/d (homens), >20 g/d (mulheres) ou qualquer outra dependência de drogas conhecida.
7. Doação de sangue ou hemoderivados (por exemplo, 450 mL ou mais de plasma ou plaquetas) nos 60 dias anteriores ao recebimento da primeira dose do medicamento experimental (ME).
8. Recebimento de qualquer vacina nas 2 semanas anteriores à primeira vacinação experimental (4 semanas para vacinas vivas), durante o ensaio ou recebimento planejado de qualquer vacina nas 3 semanas após a última vacinação experimental. Exceção: As vacinas pandêmicas recomendadas ou vacinas de emergência (por exemplo, tétano) são permitidas.
9. Recebimento prévio de uma vacina baseada em MVA (por exemplo, como parte de estudos anteriores de MVA, vacinação contra varíola de macaco ou varíola)
10. Alergia conhecida aos componentes dos produtos vacinais, conforme referido na Tabela 6 (incl. hipersensibilidade a componentes de levedura, proteínas ou lipídios de E.coli, clara de ovo de pato ou galinha, penicilina, estreptomicina, canamicina) ou história de reações potencialmente fatais a vacinas contendo uma das substâncias.
11. História conhecida de anafilaxia à vacinação ou qualquer alergia que possa ser exacerbada por qualquer componente das vacinas experimentais.
12. Achados clinicamente relevantes no ECG ou eventos tromboembólicos significativos na história médica.
13. Evidência de uma condição no histórico médico do sujeito ou durante o exame médico que possa influenciar a segurança do sujeito ou a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de produtos vacinais.
14. Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos 3 meses anteriores à administração da primeira dose da vacina experimental.
15. Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, terapia citotóxica nos 3 anos anteriores.
16. Qualquer tratamento com imunossupressores ou outros medicamentos modificadores da imunidade (incluindo, mas não limitado a, corticosteróides sistêmicos, produtos biológicos e metotrexato) nos últimos 3 anos. Exceção: corticosteróides tópicos, por ex. castração ocasional de asma ou corticosteróides sistêmicos para emergências médicas.
17. Qualquer distúrbio neurológico crônico ou ativo, incluindo diagnóstico de enxaqueca, convulsões e epilepsia. Exceção: convulsão febril na infância e dores de cabeça ocasionais.
18. Participação em uma investigação clínica nas últimas 4 semanas ou cinco vezes a meia-vida do ME tomado anteriormente.
19. Investigador ou funcionário do centro de estudo com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificado como membro da família imediata (ou seja, pai, filho natural ou adotivo) do investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto.

20. Sujeitos conhecidos ou suspeitos

    • não cumprir as diretrizes de ensaios clínicos.
    • não ser confiável ou confiável.
    • não ser capaz de compreender e avaliar as informações que lhes são fornecidas no âmbito da política formal de informação (consentimento informado), nomeadamente no que diz respeito aos riscos e desconfortos a que concordariam em ser expostos.