TherVacB - En heterolog protein Prime/MVA Boost Terapeutisk Hepatitt B-vaksinekandidat (TherVacB)

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå emneinformasjonen og personlig navngi, signere og datere det informerte samtykket til å delta i den kliniske utprøvingen.
2. Forutsatt skriftlig informert samtykke.

3. Bekreftet kronisk hepatitt B-virus (HBV) infeksjon (CHB) som oppfyller følgende kriterier:

   • HBsAg positiv i ≥ 6 måneder
   • Anti-HBs negativ
   • HBsAg-nivåer 100-2000 IE/ml
   • HBV nukleos(t)ide analog (NUC) behandling i ≥ 6 måneder
   • HBV-belastning < 100 IE/ml minst to ganger i løpet av de siste 6 månedene
4. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner med negativ graviditetstest i alderen 18-70 år på tidspunktet for informert samtykke.

5. Bortsett fra CHB ingen andre klinisk signifikante helseproblemer som bestemt under medisinsk historie og fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieresultater ved screeningbesøket. Følgende unormale laboratorieparametre vil bli tillatt:

   • leukocyttantall ≥ 2.500/µl
   • blodplateantall ≥ 150.000/µl
   • ALT-høyde ≤ 60 U/L
   • AST bør være ≤ 40 U/L
   • bilirubin bør være ≤ ULN
   • INR skal være ≤ ULN
   • CrCL > 60mL/min. Ikke-klinisk signifikante, mindre avvik i laboratoriemålinger kan tolereres, da de ikke vil øke risikoen for at individet får et uheldig resultat av å delta i denne kliniske studien som vurderes av etterforskeren.
6. Forsøkspersonen kan være på kroniske eller etter behov medisiner hvis de, etter etterforskerens oppfatning, ikke utgjør noen ytterligere risiko for pasientsikkerhet eller vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet og ikke indikerer forverring av en eksisterende medisinsk tilstand.
7. Kroppsmasseindeks 18,5-32,0 kg/m2 og vekt >50 kg ved sikting.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent leversykdom annet enn hepatitt B
2. Avansert leverfibrose eller skrumplever (påvist ved ultralyd eller forbigående elastografi ≥8 kP i fastende tilstand)
3. WOCBP som ikke godtar å overholde de gjeldende prevensjonskravene i protokollen
4. Historie om hepatocellulært karsinom
5. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) (RNA-positiv), humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt-delta-virus (anti-Delta-positiv)
6. Regelmessig alkoholinntak >30 g/d (mann), >20 g/d (kvinnelig) eller annen kjent narkotikaavhengighet.
7. Donasjon av blod eller blodprodukter (f.eks. 450 ml eller mer av plasma eller blodplater) innen 60 dager før du mottar den første dosen av forsøksmedisinen (IMP).
8. Mottak av enhver vaksine i de 2 ukene før første prøvevaksinasjon (4 uker for levende vaksiner), under prøve eller planlagt mottak av enhver vaksine i 3 uker etter siste prøvevaksinasjon. Unntak: Nødvendige anbefalte pandemiske vaksiner eller nødvaksiner (f.eks. tetanus) er tillatt.
9. Tidligere mottak av en MVA-basert vaksine (f.eks. som en del av tidligere MVA-studier, vaksinasjon mot apekopper eller kopper)
10. Kjent allergi mot komponenter i vaksineproduktene som referert til i tabell 6 (inkl. overfølsomhet overfor gjærkomponenter, E.coli-proteiner eller lipider, ande- eller høneegghvite, penicillin, streptomycin, , kanamycin) eller historie med livstruende reaksjoner på vaksiner som inneholder et av stoffene.
11. Kjent historie med anafylaksi til vaksinasjon eller allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i prøvevaksinene.
12. Klinisk relevante funn i EKG eller signifikante tromboemboliske hendelser i sykehistorien.
13. Bevis for en tilstand i pasientens sykehistorie eller under medisinsk undersøkelse som kan påvirke enten sikkerheten til pasienten eller absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av vaksineprodukter.
14. Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før administrering av den første dosen av prøvevaksinen.
15. Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, cellegiftbehandling de siste 3 årene.
16. Enhver behandling med immundempende midler eller andre immunmodifiserende legemidler (inkludert, men ikke begrenset til systemiske kortikosteroider, biologiske midler og metotreksat) i løpet av de siste 3 årene. Unntak: topikale kortikosteroider, f.eks. sporadiske astma-sprayer eller systemiske kortikosteroider for medisinske nødstilfeller.
17. Enhver kronisk eller aktiv nevrologisk lidelse, inkludert diagnose av migrene, anfall og epilepsi. Unntak: feberkramper som barn og sporadisk hodepine.
18. Deltakelse i en klinisk undersøkelse i løpet av de siste 4 ukene eller fem ganger halveringstiden til tidligere tatt IMP.
19. Etterforsker eller ansatt på studiestedet med direkte involvering i den foreslåtte studien, eller identifisert som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forelder, naturlig eller adoptert barn) til etterforskeren eller ansatt med direkte involvering i den foreslåtte studien.

20. Personer som er kjent eller mistenkt

    • ikke å overholde retningslinjene for kliniske utprøvinger.
    • ikke å være pålitelig eller troverdig.
    • ikke å være i stand til å forstå og vurdere informasjonen som er gitt til dem som en del av den formelle informasjonspolitikken (informert samtykke), spesielt med hensyn til risikoen og ubehaget som de godtar å bli utsatt for.