TherVacB – kandydat na terapeutyczną szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B z heterologicznym białkiem Prime/MVA Boost (TherVacB)

Kryteria przyjęcia:

1. Umiejętność zrozumienia informacji o pacjencie oraz samodzielnego imienia i nazwiska, podpisania i opatrzenia datą świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym.
2. Pod warunkiem pisemnej świadomej zgody.

3. Potwierdzone przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (CHB), które spełnia następujące kryteria:

   • HBsAg dodatni przez ≥ 6 miesięcy
   • Anty-HBs ujemne
   • Poziom HBsAg 100-2000 IU/ml
   • Leczenie analogiem nukleo(t)idu HBV (NUC) przez ≥ 6 miesięcy
   • Poziom HBV < 100 IU/ml co najmniej dwa razy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
4. Mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i niekarmiące piersią z ujemnym wynikiem testu ciążowego w wieku 18–70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.

5. Oprócz CHB nie ma innych istotnych klinicznie problemów zdrowotnych stwierdzonych podczas wywiadu i badania przedmiotowego oraz wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej. Dozwolone będą następujące nieprawidłowe parametry laboratoryjne:

   • liczba leukocytów ≥ 2,500/µl
   • liczba płytek krwi ≥ 150 000/µl
   • Wzrost AlAT ≤ 60 U/L
   • AST powinna wynosić ≤ 40 U/L
   • bilirubina powinna wynosić ≤ GGN
   • INR powinien wynosić ≤ GGN
   • CrCL > 60 ml/min Nieklinicznie istotne, niewielkie odchylenia od pomiarów laboratoryjnych mogą być tolerowane, ponieważ nie zwiększą ryzyka wystąpienia u danej osoby niekorzystnego wyniku udziału w tym badaniu klinicznym, według oceny badacza.
6. Uczestnik może przyjmować leki przewlekłe lub w razie potrzeby, jeżeli w opinii badacza nie stwarzają one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności i nie wskazują na pogorszenie istniejącego wcześniej stanu chorobowego.
7. Wskaźnik masy ciała 18,5-32,0 kg/m2 i wadze > 50 kg w momencie przesiewania.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana choroba wątroby inna niż wirusowe zapalenie wątroby typu B
2. Zaawansowane zwłóknienie lub marskość wątroby (stwierdzone badaniem USG lub przejściową elastografią ≥8 kP na czczo)
3. WOCBP, które nie wyrażają zgody na przestrzeganie obowiązujących wymogów antykoncepcyjnych protokołu
4. Historia raka wątrobowokomórkowego
5. Współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (RNA dodatni), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby typu Delta (dodatni anty-Delta)
6. Regularne spożycie alkoholu >30 g/d (mężczyźni), >20 g/d (kobiety) lub inne znane uzależnienia od narkotyków.
7. Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych (np. 450 ml lub więcej osocza lub płytek krwi) w ciągu 60 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).
8. Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 2 tygodni przed pierwszym szczepieniem próbnym (4 tygodnie w przypadku szczepionek żywych), w trakcie badania lub planowane przyjęcie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 3 tygodni po ostatnim szczepieniu próbnym. Wyjątek: dozwolone są wymagane zalecane szczepionki pandemiczne lub szczepionki awaryjne (np. przeciw tężcowi).
9. Wcześniejsze otrzymanie szczepionki na bazie MVA (np. w ramach poprzednich badań MVA, szczepienia przeciwko ospie małpiej lub ospie prawdziwej)
10. Znana alergia na składniki produktów szczepionkowych, o których mowa w Tabeli 6 (w tym. nadwrażliwość na składniki drożdży, białka lub lipidy E. coli, białko jaja kaczego lub kurzego, penicylinę, streptomycynę, kanamycynę) lub reakcje zagrażające życiu w wywiadzie po szczepionkach zawierających jedną z substancji.
11. Znana historia anafilaksji poszczepiennej lub jakiejkolwiek alergii, która może zostać zaostrzona przez którykolwiek składnik szczepionek objętych badaniem.
12. Klinicznie istotne wyniki w EKG lub istotne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w historii choroby.
13. Dowód na istnienie stanu chorobowego w historii choroby uczestnika lub podczas badania lekarskiego, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie produktów szczepionkowych.
14. Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki testowej szczepionki.
15. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, leczenie cytotoksyczne w ciągu ostatnich 3 lat.
16. Jakiekolwiek leczenie lekami immunosupresyjnymi lub innymi lekami modyfikującymi odporność (w tym między innymi kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym, lekami biologicznymi i metotreksatem) w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątek: miejscowo stosowane kortykosteroidy, np. okazjonalne środki przeciw astmie lub kortykosteroidy ogólnoustrojowe w nagłych przypadkach.
17. Wszelkie przewlekłe lub aktywne zaburzenia neurologiczne, w tym rozpoznanie migreny, drgawek i epilepsji. Wyjątek: drgawki gorączkowe w dzieciństwie i sporadyczne bóle głowy.
18. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni lub pięciokrotności okresu półtrwania wcześniej przyjętego IMP.
19. Badacz lub pracownik ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub zidentyfikowany jako członek najbliższej rodziny (tj. rodzic, dziecko biologiczne lub adoptowane) badacza lub pracownika bezpośrednio zaangażowanego w proponowane badanie.

20. Podmioty znane lub podejrzane

    • nieprzestrzegania dyrektyw dotyczących badań klinicznych.
    • nie być wiarygodnym ani godnym zaufania.
    • nie być w stanie zrozumieć i ocenić informacji przekazywanych im w ramach formalnej polityki informacyjnej (świadomej zgody), w szczególności w zakresie ryzyka i dyskomfortu, na jakie zgodziliby się być narażeni.