TherVacB - Una proteina eterologa Prime/MVA che potenzia il candidato vaccino terapeutico contro l'epatite B (TherVacB)

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprendere le informazioni sull'oggetto e di nominare, firmare e datare personalmente il consenso informato per partecipare alla sperimentazione clinica.
2. Fornito consenso informato scritto.

3. Infezione cronica confermata da virus dell'epatite B (HBV) (CHB) che soddisfa i seguenti criteri:

   • HBsAg positivo per ≥ 6 mesi
   • Anti-HBs negativo
   • Livelli di HBsAg 100-2000 UI/mL
   • Trattamento con analoghi nucleos(t)idici dell'HBV (NUC) per ≥ 6 mesi
   • Carico di HBV < 100 UI/ml almeno due volte negli ultimi 6 mesi
4. Maschi e femmine non in gravidanza e non in allattamento con test di gravidanza negativo di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso informato.

5. A parte la CHB, nessun altro problema di salute clinicamente significativo determinato durante l'anamnesi e l'esame fisico e i risultati clinici di laboratorio alla visita di screening. Saranno consentiti i seguenti parametri di laboratorio anormali:

   • conta leucocitaria ≥ 2.500/μl
   • conta piastrinica ≥ 150.000/μl
   • Aumento dell'ALT ≤ 60 U/L
   • L'AST deve essere ≤ 40 U/L
   • la bilirubina dovrebbe essere ≤ ULN
   • L'INR dovrebbe essere ≤ ULN
   • CrCL > 60 ml/min Possono essere tollerate deviazioni minori e non clinicamente significative delle misurazioni di laboratorio in quanto non aumentano il rischio che l'individuo abbia un esito avverso dalla partecipazione a questo studio clinico, a giudizio dello sperimentatore.
6. Il soggetto può assumere farmaci cronici o secondo necessità se, a giudizio dello sperimentatore, questi non comportano rischi aggiuntivi per la sicurezza del soggetto o per la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento di una condizione medica preesistente.
7. Indice di massa corporea 18,5-32,0 kg/m2 e peso >50 kg alla vagliatura.

Criteri di esclusione:

1. Malattia epatica nota diversa dall’epatite B
2. Fibrosi epatica avanzata o cirrosi (dimostrata mediante ecografia o elastografia transitoria ≥ 8 kP in condizioni di digiuno)
3. WOCBP che non accettano di conformarsi ai requisiti contraccettivi applicabili del protocollo
4. Storia di carcinoma epatocellulare
5. Coinfezione con virus dell’epatite C (HCV) (RNA positivo), virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o virus dell’epatite Delta (anti-Delta positivo)
6. Assunzione regolare di alcol >30 g/giorno (maschi), >20 g/giorno (donne) o qualsiasi altra dipendenza nota dalla droga.
7. Donazione di sangue o emoderivati ​​(ad esempio, 450 ml o più di plasma o piastrine) entro 60 giorni prima di ricevere la prima dose del medicinale sperimentale (IMP).
8. Ricezione di qualsiasi vaccino nelle 2 settimane precedenti la prima vaccinazione di prova (4 settimane per i vaccini vivi), durante la sperimentazione o ricezione programmata di qualsiasi vaccino nelle 3 settimane successive all'ultima vaccinazione di prova. Eccezione: sono consentiti i vaccini pandemici raccomandati obbligatori o i vaccini di emergenza (ad esempio, il tetano).
9. Precedente ricezione di un vaccino a base di MVA (ad esempio come parte di precedenti studi MVA, vaccinazione contro il vaiolo delle scimmie o antivaiolo)
10. Allergia nota ai componenti dei prodotti vaccinali di cui alla Tabella 6 (incl. ipersensibilità ai componenti del lievito, proteine ​​o lipidi di E.coli, albume d'uovo di anatra o gallina, penicillina, streptomicina, kanamicina) o storia di reazioni pericolose per la vita a vaccini contenenti una delle sostanze.
11. Storia nota di anafilassi alla vaccinazione o qualsiasi allergia che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente dei vaccini sperimentali.
12. Reperti clinicamente rilevanti nell'ECG o eventi tromboembolici significativi nell'anamnesi.
13. Evidenza di una condizione nell'anamnesi del soggetto o durante l'esame medico che potrebbe influenzare la sicurezza del soggetto o l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei prodotti vaccinali.
14. Somministrazione di immunoglobuline e/o eventuali prodotti sanguigni nei 3 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del vaccino sperimentale.
15. Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta, terapia citotossica nei 3 anni precedenti.
16. Qualsiasi trattamento con immunosoppressori o altri farmaci immunomodificanti (inclusi, ma non limitati a, corticosteroidi sistemici, biologici e metotrexato) negli ultimi 3 anni. Eccezione: corticosteroidi topici, ad es. occasionali sterilizzazioni per l'asma o corticosteroidi sistemici per le emergenze mediche.
17. Qualsiasi disturbo neurologico cronico o attivo, compresa la diagnosi di emicrania, convulsioni ed epilessia. Eccezione: convulsioni febbrili da bambino e mal di testa occasionali.
18. Partecipazione a un'indagine clinica nelle ultime 4 settimane o cinque volte l'emivita dell'IMP precedentemente assunto.
19. Sperimentatore o dipendente del centro di studio con coinvolgimento diretto nello studio proposto, o identificato come un familiare stretto (ad esempio genitore, figlio naturale o adottato) dello sperimentatore o dipendente con coinvolgimento diretto nello studio proposto.

20. Soggetti conosciuti o sospettati

    • non rispettare le direttive sulla sperimentazione clinica.
    • non essere affidabile o degno di fiducia.
    • di non essere in grado di comprendere e valutare le informazioni loro fornite nell'ambito dell'informativa formale (consenso informato), in particolare riguardo ai rischi e ai disagi ai quali accetterebbero di essere esposti.