TherVacB - En heterolog Protein Prime/MVA Boost Terapeutisk Hepatitis B-vaccinekandidat (TherVacB)

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå emneinformationen og personligt at navngive, underskrive og datere det informerede samtykke til at deltage i det kliniske forsøg.
2. Forudsat skriftligt informeret samtykke.

3. Bekræftet kronisk hepatitis B-virus (HBV) infektion (CHB), der opfylder følgende kriterier:

   • HBsAg positiv i ≥ 6 måneder
   • Anti-HBs negativ
   • HBsAg-niveauer 100-2000 IE/ml
   • HBV nucleos(t)ide analog (NUC) behandling i ≥ 6 måneder
   • HBV-belastning < 100 IE/ml mindst to gange inden for de sidste 6 måneder
4. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinder med negativ graviditetstest i alderen 18-70 år på tidspunktet for informeret samtykke.

5. Bortset fra CHB ingen andre klinisk signifikante helbredsproblemer som bestemt under sygehistorie og fysisk undersøgelse og kliniske laboratorieresultater ved screeningsbesøget. Følgende unormale laboratorieparametre vil være tilladt:

   • leukocyttal ≥ 2.500/µl
   • blodpladetal ≥ 150.000/µl
   • ALT-højde ≤ 60 U/L
   • AST bør være ≤ 40 U/L
   • bilirubin skal være ≤ ULN
   • INR skal være ≤ ULN
   • CrCL > 60mL/min. Ikke-klinisk signifikante, mindre afvigelser af laboratoriemålinger kan tolereres, da de ikke vil øge risikoen for, at individet får et negativt resultat ved at deltage i dette kliniske forsøg som vurderet af investigator.
6. Forsøgspersonen kan være på kronisk eller efter behov medicin, hvis de efter investigators mening ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerheden eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand.
7. Body mass index 18,5-32,0 kg/m2 og vægt >50 kg ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt leversygdom bortset fra hepatitis B
2. Avanceret leverfibrose eller skrumpelever (påvist ved ultralyd eller forbigående elastografi ≥8 kP i fastende tilstand)
3. WOCBP, som ikke accepterer at overholde de gældende præventionskrav i protokollen
4. Historie om hepatocellulært karcinom
5. Samtidig infektion med Hepatitis C-virus (HCV) (RNA-positiv), Human Immundefekt Virus (HIV) eller Hepatitis Delta-virus (anti-Delta positiv)
6. Regelmæssigt alkoholindtag >30 g/d (mand), >20 g/d (kvinde) eller enhver anden kendt stofmisbrug.
7. Donation af blod eller blodprodukter (f.eks. 450 ml eller mere plasma eller blodplader) inden for 60 dage før modtagelse af den første dosis af forsøgslægemidlet (IMP).
8. Modtagelse af enhver vaccine i de 2 uger før første forsøgsvaccination (4 uger for levende vacciner), under forsøg eller planlagt modtagelse af enhver vaccine i de 3 uger efter sidste forsøgsvaccination. Undtagelse: Påkrævede anbefalede pandemiske vacciner eller nødvacciner (f.eks. stivkrampe) er tilladt.
9. Tidligere modtagelse af en MVA-baseret vaccine (f.eks. som en del af tidligere MVA-undersøgelser, abe- eller koppevaccination)
10. Kendt allergi over for komponenter i vaccineprodukterne som nævnt i tabel 6 (inkl. overfølsomhed over for gærkomponenter, E.coli-proteiner eller lipider, ande- eller hønseæggehvide, penicillin, streptomycin, , kanamycin) eller historie med livstruende reaktioner på vacciner, der indeholder et af stofferne.
11. Kendt historie med anafylaksi til vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i forsøgsvaccinerne.
12. Klinisk relevante fund i EKG eller signifikante tromboemboliske hændelser i sygehistorien.
13. Bevis for en tilstand i forsøgspersonens sygehistorie eller under lægeundersøgelse, der kan påvirke enten forsøgspersonens sikkerhed eller absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af vaccineprodukter.
14. Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for administration af den første dosis af forsøgsvaccinen.
15. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, cytotoksisk behandling inden for de foregående 3 år.
16. Enhver behandling med immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, biologiske og methotrexat) inden for de sidste 3 år. Undtagelse: topikale kortikosteroider, f.eks. lejlighedsvis astma-sprays eller systemiske kortikosteroider til medicinske nødstilfælde.
17. Enhver kronisk eller aktiv neurologisk lidelse, herunder diagnosticering af migræne, anfald og epilepsi. Undtagelse: feberkramper som barn og lejlighedsvis hovedpine.
18. Deltagelse i en klinisk undersøgelse inden for de seneste 4 uger eller fem gange halveringstiden af ​​den tidligere taget IMP.
19. Efterforsker eller ansat på undersøgelsesstedet med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse, eller identificeret som et umiddelbar familiemedlem (dvs. forælder, naturligt eller adopteret barn) til investigatoren eller medarbejder med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse.

20. Emner, der er kendte eller mistænkte

    • ikke at overholde de kliniske forsøgsdirektiver.
    • ikke at være pålidelig eller troværdig.
    • ikke at være i stand til at forstå og vurdere de oplysninger, de får som led i den formelle informationspolitik (informeret samtykke), især med hensyn til de risici og ubehag, som de vil acceptere at blive udsat for.