TherVacB - Een heterologe Protein Prime/MVA Boost therapeutische kandidaat-vaccin tegen hepatitis B (TherVacB)

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om de informatie over de proefpersoon te begrijpen en om de geïnformeerde toestemming voor deelname aan de klinische proef persoonlijk te benoemen, ondertekenen en dateren.
2. Mits schriftelijke geïnformeerde toestemming.

3. Bevestigde chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie (CHB) die aan de volgende criteria voldoet:

   • HBsAg-positief gedurende ≥ 6 maanden
   • Anti-HBs negatief
   • HBsAg-waarden 100-2000 IE/ml
   • HBV-behandeling met nucleos(t)ide-analogen (NUC) gedurende ≥ 6 maanden
   • HBV-belasting < 100 IE/ml, minstens tweemaal in de afgelopen 6 maanden
4. Mannen en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen met een negatieve zwangerschapstest in de leeftijd van 18-70 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.

5. Behalve CHB geen andere klinisch significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld tijdens de medische voorgeschiedenis en het lichamelijk onderzoek en de klinische laboratoriumresultaten tijdens het screeningsbezoek. De volgende abnormale laboratoriumparameters zijn toegestaan:

   • leukocytenaantal ≥ 2.500/ml
   • aantal bloedplaatjes ≥ 150.000/ml
   • ALT-verhoging ≤ 60 E/L
   • AST moet ≤ 40 E/L zijn
   • bilirubine moet ≤ ULN zijn
   • INR moet ≤ ULN zijn
   • CrCL > 60 ml/min Niet-klinisch significante, kleine afwijkingen van laboratoriummetingen kunnen worden getolereerd, aangezien ze het risico niet vergroten dat het individu een nadelige uitkomst krijgt bij deelname aan dit klinische onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. De proefpersoon kan chronische of indien nodig medicijnen gebruiken als deze, naar de mening van de onderzoeker, geen extra risico opleveren voor de veiligheid van de proefpersoon of voor de beoordeling van de reactogeniciteit en immunogeniciteit en niet wijzen op een verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening.
7. Body mass index 18,5-32,0 kg/m2 en gewicht >50 kg bij screening.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende leverziekte anders dan hepatitis B
2. Gevorderde leverfibrose of cirrose (aangetoond door echografie of voorbijgaande elastografie ≥8 kP in nuchtere toestand)
3. WOCBP die er niet mee instemmen om te voldoen aan de toepasselijke anticonceptievereisten van het protocol
4. Geschiedenis van hepatocellulair carcinoom
5. Co-infectie met het Hepatitis C-virus (HCV) (RNA-positief), het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) of het Hepatitis Delta-virus (anti-Delta-positief)
6. Regelmatige alcoholinname >30 g/d (mannen), >20 g/d (vrouwen) of een andere bekende drugsverslaving.
7. Donatie van bloed of bloedproducten (bijvoorbeeld 450 ml of meer plasma of bloedplaatjes) binnen 60 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).
8. Ontvangst van een vaccin in de 2 weken voorafgaand aan de eerste proefvaccinatie (4 weken voor levende vaccins), tijdens de proef of geplande ontvangst van een vaccin in de 3 weken na de laatste proefvaccinatie. Uitzondering: Vereiste aanbevolen pandemische vaccins of noodvaccins (bijvoorbeeld tetanus) zijn toegestaan.
9. Eerdere ontvangst van een op MVA gebaseerd vaccin (bijvoorbeeld als onderdeel van eerdere MVA-onderzoeken, vaccinatie tegen apenpokken of pokken)
10. Bekende allergie voor componenten van de vaccinproducten zoals vermeld in Tabel 6 (incl. overgevoeligheid voor gistcomponenten, E.coli-eiwitten of -lipiden, eenden- of kippeneiwit, penicilline, streptomycine, kanamycine) of een voorgeschiedenis van levensbedreigende reacties op vaccins die een van de stoffen bevatten.
11. Bekende voorgeschiedenis van anafylaxie door vaccinatie of een allergie die waarschijnlijk verergerd wordt door een van de componenten van de proefvaccins.
12. Klinisch relevante bevindingen op ECG of significante trombo-embolische voorvallen in de medische geschiedenis.
13. Bewijs voor een aandoening in de medische voorgeschiedenis van de proefpersoon of tijdens medisch onderzoek die van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of op de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van vaccinproducten.
14. Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het proefvaccin.
15. Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, cytotoxische therapie in de voorgaande 3 jaar.
16. Elke behandeling met immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen (inclusief, maar niet beperkt tot systemische corticosteroïden, biologische geneesmiddelen en methotrexaat) in de afgelopen 3 jaar. Uitzondering: lokale corticosteroïden, b.v. incidentele astma-sterilisaties of systemische corticosteroïden voor medische noodgevallen.
17. Elke chronische of actieve neurologische aandoening, inclusief de diagnose migraine, toevallen en epilepsie. Uitzondering: een koortsstuipen als kind en af ​​en toe hoofdpijn.
18. Deelname aan een klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken of vijf maal de halfwaardetijd van het eerder ingenomen IMP.
19. Onderzoeker of medewerker van de onderzoekslocatie met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek, of geïdentificeerd als een direct familielid (d.w.z. ouder, natuurlijk of geadopteerd kind) van de onderzoeker of medewerker met directe betrokkenheid bij het voorgestelde onderzoek.

20. Onderwerpen die bekend of verdacht zijn

    • niet te voldoen aan de richtlijnen voor klinische proeven.
    • niet betrouwbaar of geloofwaardig te zijn.
    • niet in staat zijn de informatie die hen wordt verstrekt als onderdeel van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te evalueren, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en het ongemak waaraan zij bereid zijn te worden blootgesteld.