TherVacB: una vacuna candidata terapéutica contra la hepatitis B heteróloga Prime/MVA Boost (TherVacB)

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para comprender la información del sujeto y nombrar, firmar y fechar personalmente el consentimiento informado para participar en el ensayo clínico.
2. Proporcionó consentimiento informado por escrito.

3. Infección crónica confirmada por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBC) que cumple los siguientes criterios:

   • HBsAg positivo durante ≥ 6 meses
   • Anti-HBs negativo
   • Niveles de HBsAg 100-2000 UI/ml
   • Tratamiento con análogos de nucleós(t)ide (NUC) del VHB durante ≥ 6 meses
   • Carga de VHB < 100 UI/ml al menos dos veces en los últimos 6 meses
4. Hombres y mujeres no embarazadas ni lactantes con prueba de embarazo negativa de 18 a 70 años al momento del consentimiento informado.

5. Aparte de CHB, no hay otros problemas de salud clínicamente significativos según lo determinado durante el historial médico, el examen físico y los resultados del laboratorio clínico en la visita de selección. Se permitirán los siguientes parámetros de laboratorio anormales:

   • recuento de leucocitos ≥ 2.500/μl
   • recuento de plaquetas ≥ 150.000/μl
   • Elevación de ALT ≤ 60 U/L
   • AST debe ser ≤ 40 U/L
   • la bilirrubina debe ser ≤ LSN
   • INR debe ser ≤ LSN
   • CrCL > 60 ml/min Se pueden tolerar desviaciones menores y no clínicamente significativas de las mediciones de laboratorio, ya que no aumentarán el riesgo de que el individuo tenga un resultado adverso al participar en este ensayo clínico, según lo juzgue el investigador.
6. El sujeto puede estar tomando medicamentos crónicos o según sea necesario si, en opinión del investigador, no representan ningún riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento de una condición médica preexistente.
7. Índice de masa corporal 18,5-32,0 kg/m2 y peso >50 kg en el momento del cribado.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad hepática conocida distinta de la hepatitis B
2. Fibrosis o cirrosis hepática avanzada (demostrada mediante ecografía o elastografía transitoria ≥8 kP en ayunas)
3. WOCBP que no aceptan cumplir con los requisitos anticonceptivos aplicables del protocolo.
4. Historia del carcinoma hepatocelular.
5. Coinfección con el Virus de la Hepatitis C (VHC) (ARN positivo), el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o el Virus de la Hepatitis Delta (anti-Delta positivo)
6. Ingesta regular de alcohol >30 g/d (hombres), >20 g/d (mujeres) o cualquier otra drogadicción conocida.
7. Donación de sangre o productos sanguíneos (p. ej., 450 ml o más de plasma o plaquetas) dentro de los 60 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento en investigación (IMP).
8. Recepción de cualquier vacuna en las 2 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba (4 semanas para vacunas vivas), durante la prueba o recepción planificada de cualquier vacuna en las 3 semanas posteriores a la última vacunación de prueba. Excepción: Se permiten las vacunas pandémicas recomendadas obligatorias o las vacunas de emergencia (por ejemplo, tétanos).
9. Recibo previo de una vacuna basada en MVA (por ejemplo, como parte de estudios previos de MVA, vacuna contra la viruela simica o contra la viruela)
10. Alergia conocida a los componentes de los productos vacunales según se indica en la Tabla 6 (incl. hipersensibilidad a los componentes de la levadura, proteínas o lípidos de E. coli, clara de huevo de pato o gallina, penicilina, estreptomicina, kanamicina) o antecedentes de reacciones potencialmente mortales a vacunas que contienen una de las sustancias.
11. Antecedentes conocidos de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda verse exacerbada por cualquier componente de las vacunas del ensayo.
12. Hallazgos clínicamente relevantes en ECG o eventos tromboembólicos significativos en la historia médica.
13. Evidencia de una condición en el historial médico del sujeto o durante el examen médico que podría influir en la seguridad del sujeto o en la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los productos vacunales.
14. Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis de la vacuna del ensayo.
15. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, terapia citotóxica en los 3 años anteriores.
16. Cualquier tratamiento con inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores (incluidos, entre otros, corticosteroides sistémicos, productos biológicos y metotrexato) dentro de los últimos 3 años. Excepción: corticosteroides tópicos, p. Esterilizaciones ocasionales para el asma o corticosteroides sistémicos para emergencias médicas.
17. Cualquier trastorno neurológico crónico o activo, incluido el diagnóstico de migraña, convulsiones y epilepsia. Excepción: convulsiones febriles en la niñez y dolores de cabeza ocasionales.
18. Participación en una investigación clínica en las últimas 4 semanas o cinco veces la vida media del IMP tomado previamente.
19. Investigador o empleado del sitio del estudio con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como un familiar inmediato (es decir, padre, hijo natural o adoptado) del investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto.

20. Sujetos conocidos o sospechosos

    • no cumplir con las directivas del ensayo clínico.
    • no ser confiable o digno de confianza.
    • no ser capaz de comprender y evaluar la información que se le proporciona como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular sobre los riesgos y malestares a los que aceptaría estar expuesto.