TherVacB – ein heterologer Protein-Prime/MVA-Boost-Therapeutischer Hepatitis-B-Impfstoffkandidat (TherVacB)

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, die Informationen zum Probanden zu verstehen und die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie persönlich zu benennen, zu unterzeichnen und zu datieren.
2. Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung.

3. Bestätigte chronische Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (CHB), die die folgenden Kriterien erfüllt:

   • HBsAg-positiv seit ≥ 6 Monaten
   • Anti-HBs negativ
   • HBsAg-Werte 100–2000 IU/ml
   • Behandlung mit HBV-Nukleotidanaloga (NUC) für ≥ 6 Monate
   • HBV-Belastung < 100 IU/ml mindestens zweimal innerhalb der letzten 6 Monate
4. Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen mit negativem Schwangerschaftstest im Alter von 18 bis 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.

5. Abgesehen von CHB keine anderen klinisch bedeutsamen Gesundheitsprobleme, wie im Rahmen der Anamnese und der körperlichen Untersuchung sowie der klinischen Laborergebnisse beim Screening-Besuch festgestellt. Die folgenden abnormalen Laborparameter sind zulässig:

   • Leukozytenzahl ≥ 2.500/µl
   • Thrombozytenzahl ≥ 150.000/µl
   • ALT-Erhöhung ≤ 60 U/L
   • AST sollte ≤ 40 U/L sein
   • Bilirubin sollte ≤ ULN sein
   • INR sollte ≤ ULN sein
   • CrCL > 60 ml/min Nicht klinisch signifikante, geringfügige Abweichungen von Labormessungen können toleriert werden, da sie das Risiko eines nach Einschätzung des Prüfarztes für die Person negativen Ergebnisses der Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht erhöhen.
6. Der Proband kann chronisch oder nach Bedarf Medikamente einnehmen, wenn diese nach Ansicht des Prüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Beurteilung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung hinweisen.
7. Body-Mass-Index 18,5-32,0 kg/m2 und Gewicht >50 kg beim Sieben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte andere Lebererkrankung als Hepatitis B
2. Fortgeschrittene Leberfibrose oder Leberzirrhose (nachgewiesen durch Ultraschall oder transiente Elastographie ≥8 kP im Nüchternzustand)
3. WOCBP, die nicht damit einverstanden sind, die geltenden Verhütungsanforderungen des Protokolls einzuhalten
4. Vorgeschichte eines hepatozellulären Karzinoms
5. Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) (RNA-positiv), dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem Hepatitis-Delta-Virus (Anti-Delta-positiv)
6. Regelmäßiger Alkoholkonsum >30 g/Tag (Männer), >20 g/Tag (Frauen) oder eine andere bekannte Drogenabhängigkeit.
7. Spende von Blut oder Blutprodukten (z. B. 450 ml oder mehr Plasma oder Blutplättchen) innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Prüfpräparats (IMP).
8. Erhalt eines Impfstoffs in den 2 Wochen vor der ersten Probeimpfung (4 Wochen bei Lebendimpfstoffen), während der Studie oder geplanter Erhalt eines Impfstoffs in den 3 Wochen nach der letzten Probeimpfung. Ausnahme: Erforderliche empfohlene Pandemieimpfungen oder Notfallimpfungen (z. B. Tetanus) sind zulässig.
9. Vorheriger Erhalt eines MVA-basierten Impfstoffs (z. B. im Rahmen früherer MVA-Studien, Affenpocken- oder Pockenimpfung)
10. Bekannte Allergie gegen Bestandteile der Impfstoffprodukte gemäß Tabelle 6 (inkl. Überempfindlichkeit gegen Hefebestandteile, E. coli-Proteine ​​oder -Lipide, Enten- oder Hühnereiweiß, Penicillin, Streptomycin, Kanamycin) oder in der Vergangenheit lebensbedrohliche Reaktionen auf Impfstoffe, die einen dieser Stoffe enthalten.
11. Bekannte Vorgeschichte einer Impfanaphylaxie oder einer Allergie, die durch einen Bestandteil der Versuchsimpfstoffe verstärkt werden könnte.
12. Klinisch relevante Befunde im EKG oder signifikante thromboembolische Ereignisse in der Krankengeschichte.
13. Hinweise auf einen Zustand in der Krankengeschichte des Probanden oder während einer medizinischen Untersuchung, der entweder die Sicherheit des Probanden oder die Absorption, Verteilung, Metabolisierung oder Ausscheidung von Impfstoffprodukten beeinflussen könnte.
14. Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der 3 Monate vor der Verabreichung der ersten Dosis des Versuchsimpfstoffs.
15. Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung oder zytotoxische Therapie in den letzten 3 Jahren.
16. Jede Behandlung mit Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, Biologika und Methotrexat) innerhalb der letzten 3 Jahre. Ausnahme: topische Kortikosteroide, z.B. gelegentliche Asthma-Kastrationsbehandlungen oder systemische Kortikosteroide für medizinische Notfälle.
17. Jede chronische oder aktive neurologische Störung, einschließlich der Diagnose von Migräne, Krampfanfällen und Epilepsie. Ausnahme: ein Fieberkrampf als Kind und gelegentliche Kopfschmerzen.
18. Teilnahme an einer klinischen Untersuchung innerhalb der letzten 4 Wochen oder der fünffachen Halbwertszeit des zuvor eingenommenen IMP.
19. Forscher oder Mitarbeiter des Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder identifiziert als unmittelbares Familienmitglied (d. h. Elternteil, leibliches oder adoptiertes Kind) des Forschers oder Mitarbeiters mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie.

20. Personen, die bekannt sind oder vermutet werden

    • die Richtlinien für klinische Studien nicht einzuhalten.
    • nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig sein.
    • nicht in der Lage zu sein, die ihnen im Rahmen der formellen Informationspolitik (informierte Einwilligung) übermittelten Informationen zu verstehen und zu bewerten, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen sie sich bereitwillig aussetzen würden.