TherVacB – Heterologinen proteiini Prime/MVA Boost terapeuttinen hepatiitti B -rokoteehdokas (TherVacB)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää tutkittavan tiedot ja nimetä, allekirjoittaa ja päivätä kliiniseen tutkimukseen osallistumista koskevan tietoisen suostumuksen henkilökohtaisesti.
2. Annettu kirjallinen tietoinen suostumus.

3. Varmistettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (CHB), joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • HBsAg-positiivinen ≥ 6 kuukauden ajan
   • Anti-HBs negatiivinen
   • HBsAg-tasot 100-2000 IU/ml
   • HBV nucleos(t)ide analog (NUC) hoito ≥ 6 kuukauden ajan
   • HBV-kuorma < 100 IU/ml vähintään kahdesti viimeisen 6 kuukauden aikana
4. Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti, iältään 18-70 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.

5. CHB:tä lukuun ottamatta ei muita kliinisesti merkittäviä terveysongelmia, jotka on määritetty sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen ja kliinisen laboratoriotulosten perusteella seulontakäynnillä. Seuraavat epänormaalit laboratorioparametrit sallitaan:

   • leukosyyttien määrä ≥ 2500/µl
   • verihiutaleiden määrä ≥ 150 000/µl
   • ALT-arvo ≤ 60 U/L
   • AST:n tulee olla ≤ 40 U/L
   • bilirubiinin tulee olla ≤ ULN
   • INR:n tulee olla ≤ ULN
   • CrCL > 60 ml/min Ei-kliinisesti merkittävät, pienet poikkeamat laboratoriomittauksissa voidaan hyväksyä, koska ne eivät lisää riskiä, ​​että henkilöllä on haitallinen tulos osallistumisesta tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioiden mukaan.
6. Koehenkilö voi käyttää kroonisia tai tarpeen mukaan lääkkeitä, jos ne eivät tutkijan näkemyksen mukaan aiheuta lisäriskiä tutkittavan turvallisuudelle tai reaktogeenisyyden ja immunogeenisyyden arvioinnille eivätkä osoita olemassa olevan sairauden pahenemista.
7. Painoindeksi 18,5-32,0 kg/m2 ja paino >50 kg seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muu tunnettu maksasairaus kuin hepatiitti B
2. Pitkälle edennyt maksafibroosi tai kirroosi (ultraäänitutkimuksella tai ohimenevällä elastografialla osoitettu ≥8 kP paastotilassa)
3. WOCBP:t, jotka eivät suostu noudattamaan protokollan soveltuvia ehkäisyvaatimuksia
4. Maksasolusyövän historia
5. C-hepatiittiviruksen (HCV) (RNA-positiivinen), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiittideltaviruksen (anti-delta-positiivinen) infektio
6. Säännöllinen alkoholinkäyttö > 30 g/d (mies), >20 g/d (nainen) tai mikä tahansa muu tunnettu huumeriippuvuus.
7. Veren tai verituotteiden (esim. 450 ml tai enemmän plasmaa tai verihiutaleita) luovuttaminen 60 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen (IMP) annoksen saamista.
8. Minkä tahansa rokotteen vastaanotto 2 viikkoa ennen ensimmäistä koerokotusta (4 viikkoa elävillä rokotteilla), kokeen aikana tai minkä tahansa rokotteen suunniteltu vastaanotto 3 viikon aikana viimeisestä koerokotuksesta. Poikkeus: Vaaditut suositellut pandemiarokotteet tai hätärokotteet (esim. tetanus) ovat sallittuja.
9. Aiempi MVA-pohjaisen rokotteen vastaanottaminen (esim. osana aikaisempia MVA-tutkimuksia, apina- tai isorokkorokotus)
10. Tunnettu allergia rokotevalmisteiden komponenteille taulukon 6 mukaisesti (sis. yliherkkyys hiivan komponenteille, E. colin proteiineille tai lipideille, ankan- tai kananmunanvalkuaiselle, penisilliinille, streptomysiinille, kanamysiinille) tai aiempi hengenvaarallisia reaktioita rokotteille, jotka sisältävät jotakin näistä aineista.
11. Tunnettu rokotuksiin liittyvä anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota todennäköisesti pahenee mikä tahansa koerokotteen komponentti.
12. Kliinisesti merkitykselliset löydökset EKG:ssä tai merkittävät tromboemboliset tapahtumat sairaushistoriassa.
13. Todisteet potilaan sairaushistoriassa tai lääkärintarkastuksessa olevasta tilasta, joka saattaa vaikuttaa joko potilaan turvallisuuteen tai rokotevalmisteiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen.
14. Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verivalmisteen antaminen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä koerokotteen annosta.
15. Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, sytotoksinen hoito viimeisten 3 vuoden aikana.
16. Mikä tahansa hoito immunosuppressantteilla tai muilla immuunijärjestelmää muokkaavilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeemiset kortikosteroidit, biologiset lääkkeet ja metotreksaatti) viimeisen kolmen vuoden aikana. Poikkeus: paikalliset kortikosteroidit, esim. satunnaiset astmasuihkeet tai systeemiset kortikosteroidit lääketieteellisiä hätätilanteita varten.
17. Mikä tahansa krooninen tai aktiivinen neurologinen häiriö, mukaan lukien migreenin, kohtausten ja epilepsian diagnoosi. Poikkeus: kuumekohtaus lapsena ja satunnainen päänsärky.
18. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana tai viisi kertaa aiemmin otetun IMP:n puoliintumisaika.
19. Tutkimuspaikan tutkija tai työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen, tai joka on tunnistettu sellaisen tutkijan tai työntekijän välittömäksi perheenjäseneksi (eli vanhemmaksi, luonnolliseksi lapseksi tai adoptoiduksi lapseksi), joka on suoraan osallisena ehdotettuun tutkimukseen.

20. Kohteet, jotka tunnetaan tai epäillään

    • olla noudattamatta kliinisiä tutkimuksia koskevia direktiivejä.
    • olla luotettava tai luotettava.
    • ei kyetä ymmärtämään ja arvioimaan heille osana muodollista tiedotuspolitiikkaa (tietoinen suostumus) annettuja tietoja, erityisesti mitä tulee riskeihin ja epämukavuuteen, joille he suostuvat altistumaan.