TherVacB - Un candidat vaccin thérapeutique contre l'hépatite B à protéine hétérologue Prime/MVA Boost (TherVacB)

Critère d'intégration:

1. Capacité à comprendre les informations sur le sujet et à nommer, signer et dater personnellement le consentement éclairé pour participer à l'essai clinique.
2. Fourni un consentement éclairé écrit.

3. Infection chronique confirmée par le virus de l'hépatite B (VHB) (CHB) qui remplit les critères suivants :

   • AgHBs positif depuis ≥ 6 mois
   • Anti-HBs négatif
   • Niveaux d'AgHBs 100-2000 UI/mL
   • Traitement par un analogue nucléos(t)ide (NUC) du VHB pendant ≥ 6 mois
   • Charge en VHB < 100 UI/ml au moins deux fois au cours des 6 derniers mois
4. Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes avec un test de grossesse négatif âgés de 18 à 70 ans au moment du consentement éclairé.

5. En dehors du CHB, aucun autre problème de santé cliniquement significatif tel que déterminé lors des antécédents médicaux et de l'examen physique et des résultats de laboratoire clinique lors de la visite de dépistage. Les paramètres de laboratoire anormaux suivants seront autorisés :

   • nombre de leucocytes ≥ 2.500/µl
   • nombre de plaquettes ≥ 150 000/µl
   • Élévation des ALAT ≤ 60 U/L
   • L'AST doit être ≤ 40 U/L
   • la bilirubine doit être ≤ LSN
   • L'INR doit être ≤ LSN
   • ClCr > 60 ml/min Des écarts mineurs non cliniquement significatifs des mesures de laboratoire peuvent être tolérés car ils n'augmenteront pas le risque que l'individu subisse un résultat indésirable lié à sa participation à cet essai clinique, tel que jugé par l'investigateur.
6. Le sujet peut prendre des médicaments chroniques ou au besoin si, de l'avis de l'investigateur, ils ne présentent aucun risque supplémentaire pour la sécurité du sujet ou l'évaluation de la réactogénicité et de l'immunogénicité et n'indiquent pas d'aggravation d'un problème médical préexistant.
7. Indice de masse corporelle 18,5-32,0 kg/m2 et poids >50 kg au dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Maladie hépatique connue autre que l'hépatite B
2. Fibrose hépatique avancée ou cirrhose (démontrée par échographie ou élastographie transitoire ≥8 kP à jeun)
3. WOCBP qui n'acceptent pas de se conformer aux exigences contraceptives applicables du protocole
4. Antécédents de carcinome hépatocellulaire
5. Co-infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (ARN positif), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite Delta (anti-Delta positif)
6. Consommation régulière d'alcool > 30 g/j (homme), > 20 g/j (femme) ou toute autre toxicomanie connue.
7. Don de sang ou de produits sanguins (par exemple, 450 ml ou plus de plasma ou de plaquettes) dans les 60 jours précédant la réception de la première dose du médicament expérimental (IMP).
8. Réception de tout vaccin dans les 2 semaines précédant la première vaccination d'essai (4 semaines pour les vaccins vivants), pendant l'essai ou réception prévue de tout vaccin dans les 3 semaines suivant la dernière vaccination d'essai. Exception : Les vaccins pandémiques recommandés obligatoires ou les vaccins d’urgence (par exemple, contre le tétanos) sont autorisés.
9. Réception antérieure d'un vaccin à base d'AMIU (par exemple dans le cadre d'études antérieures d'AMIU, vaccination contre la variole du singe ou la variole)
10. Allergie connue aux composants des produits vaccinaux mentionnés dans le tableau 6 (incl. hypersensibilité aux composants de levure, aux protéines ou lipides d'E.coli, au blanc d'œuf de canard ou de poule, à la pénicilline, à la streptomycine, à la kanamycine) ou antécédents de réactions potentiellement mortelles aux vaccins contenant l'une de ces substances.
11. Antécédents connus d'anaphylaxie à la vaccination ou de toute allergie susceptible d'être exacerbée par l'un des composants des vaccins d'essai.
12. Résultats cliniquement pertinents de l'ECG ou événements thromboemboliques importants dans les antécédents médicaux.
13. Preuve d'une condition dans les antécédents médicaux du sujet ou lors d'un examen médical qui pourrait influencer soit la sécurité du sujet, soit l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des produits vaccinaux.
14. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose du vaccin d'essai.
15. Toute condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée, traitement cytotoxique au cours des 3 années précédentes.
16. Tout traitement par immunosuppresseurs ou autres médicaments modifiant le système immunitaire (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques, les produits biologiques et le méthotrexate) au cours des 3 dernières années. Exception : corticostéroïdes topiques, par ex. stérilisations occasionnelles contre l'asthme ou corticostéroïdes systémiques en cas d'urgence médicale.
17. Tout trouble neurologique chronique ou actif, y compris le diagnostic de migraine, de convulsions et d'épilepsie. Exception : une convulsion fébrile dans l'enfance et des maux de tête occasionnels.
18. Participation à une investigation clinique au cours des 4 dernières semaines ou cinq fois la demi-vie de l'IMP précédemment pris.
19. Enquêteur ou employé du site d'étude directement impliqué dans l'étude proposée, ou identifié comme un membre de la famille immédiate (c'est-à-dire parent, enfant naturel ou adopté) de l'enquêteur ou de l'employé directement impliqué dans l'étude proposée.

20. Sujets connus ou suspectés

    • ne pas se conformer aux directives des essais cliniques.
    • ne pas être fiable ou digne de confiance.
    • ne pas être capable de comprendre et d'évaluer les informations qui leur sont données dans le cadre de la politique formelle d'information (consentement éclairé), notamment quant aux risques et aux inconforts auxquels ils accepteraient d'être exposés.