TherVacB — гетерологичный белок Prime/MVA Boost, терапевтическая вакцина-кандидат против гепатита B (TherVacB)

Критерии включения:

1. Способность понимать информацию о субъекте и лично называть, подписывать и датировать информированное согласие на участие в клиническом исследовании.
2. Предоставлено письменное информированное согласие.

3. Подтвержденная хроническая инфекция вирусом гепатита В (ВГВ), отвечающая следующим критериям:

   • HBsAg положительный в течение ≥ 6 месяцев
   • Анти-HBs отрицательный
   • Уровни HBsAg 100-2000 МЕ/мл
   • Лечение нуклеоз(т)идными аналогами (NUC) HBV в течение ≥ 6 месяцев
   • Нагрузка HBV < 100 МЕ/мл как минимум дважды за последние 6 месяцев.
4. Мужчины и небеременные, некормящие женщины с отрицательным тестом на беременность в возрасте 18–70 лет на момент информированного согласия.

5. Помимо ХГВ, никаких других клинически значимых проблем со здоровьем, выявленных при сборе анамнеза, физикальном осмотре и результатах клинических лабораторных исследований во время скринингового визита, не было. Допускаются следующие отклонения от нормы лабораторных показателей:

   • количество лейкоцитов ≥ 2500/мкл
   • количество тромбоцитов ≥ 150 000/мкл
   • Повышение АЛТ ≤ 60 Ед/л
   • АСТ должен быть ≤ 40 Ед/л.
   • билирубин должен быть ≤ ВГН
   • МНО должно быть ≤ ВГН.
   • CrCL > 60 мл/мин. Неклинически значимые незначительные отклонения лабораторных показателей допустимы, поскольку они не увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия человека в этом клиническом исследовании по мнению исследователя.
6. Субъект может принимать лекарства постоянно или по мере необходимости, если, по мнению исследователя, они не представляют дополнительного риска для безопасности субъекта или оценки реактогенности и иммуногенности и не указывают на ухудшение ранее существовавшего заболевания.
7. Индекс массы тела 18,5-32,0. кг/м2 и вес >50 кг на момент скрининга.

Критерий исключения:

1. Известные заболевания печени, кроме гепатита B.
2. Прогрессирующий фиброз или цирроз печени (демонстрируется ультразвуком или транзиторной эластографией ≥8 кП натощак)
3. WOCBP, которые не согласны соблюдать применимые требования протокола к контрацепции.
4. История гепатоцеллюлярной карциномы
5. Коинфекция вирусом гепатита С (ВГС) (РНК-положительный), вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита Дельта (анти-дельта-положительный)
6. Регулярное употребление алкоголя >30 г/день (мужчины), >20 г/день (женщины) или любая другая известная наркотическая зависимость.
7. Донорство крови или продуктов крови (например, 450 мл или более плазмы или тромбоцитов) в течение 60 дней до получения первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).
8. Получение любой вакцины в течение 2 недель до первой пробной вакцинации (4 недели для живых вакцин), во время испытания или плановое получение любой вакцины в течение 3 недель после последней пробной вакцинации. Исключение: разрешены необходимые рекомендованные пандемические вакцины или вакцины для экстренной помощи (например, против столбняка).
9. Предыдущее получение вакцины на основе MVA (например, в рамках предыдущих исследований MVA, вакцинации против оспы обезьян или оспы)
10. Известная аллергия на компоненты вакцинных препаратов, указанные в Таблице 6 (в т.ч. повышенная чувствительность к компонентам дрожжей, белкам или липидам E.coli, белку утиного или куриного яйца, пенициллину, стрептомицину, канамицину) или опасные для жизни реакции в анамнезе на вакцины, содержащие одно из веществ.
11. Известная история анафилаксии на вакцинацию или любая аллергия, которая может усугубляться любым компонентом исследуемых вакцин.
12. Клинически значимые данные на ЭКГ или значимые тромбоэмболические события в анамнезе.
13. Доказательства состояния в истории болезни субъекта или во время медицинского обследования, которые могут повлиять либо на безопасность субъекта, либо на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение вакцинных продуктов.
14. Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение 3 месяцев до введения первой дозы исследуемой вакцины.
15. Любое подтвержденное или предполагаемое иммунодепрессивное или иммунодефицитное состояние, цитотоксическая терапия в течение предыдущих 3 лет.
16. Любое лечение иммунодепрессантами или другими иммуномодифицирующими препаратами (включая, помимо прочего, системные кортикостероиды, биологические препараты и метотрексат) в течение последних 3 лет. Исключение: топические кортикостероиды, например. периодическая кастрация астмы или системные кортикостероиды в случае неотложной медицинской помощи.
17. Любое хроническое или активное неврологическое расстройство, включая мигрень, судороги и эпилепсию. Исключение: фебрильные судороги в детстве и периодические головные боли.
18. Участие в клиническом исследовании в течение последних 4 недель или период полувыведения ранее принимавшегося ИЛП в пять раз превышает период полувыведения.
19. Исследователь или сотрудник исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании, или идентифицированный как ближайший член семьи (т. е. родитель, родной или усыновленный ребенок) исследователя или сотрудника, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании.

20. Субъекты, которые известны или подозреваемы

    • не соблюдать директивы клинических исследований.
    • не быть надежным и заслуживающим доверия.
    • не быть способными понять и оценить информацию, предоставленную им в рамках официальной информационной политики (информированное согласие), в частности, относительно рисков и дискомфорта, которым они согласились бы подвергнуться.