TherVacB - En heterolog proteinprime/MVA Boost Terapeutic Hepatit B-vaccinkandidat (TherVacB)

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå ämnesinformationen och att personligen namnge, underteckna och datera det informerade samtycket att delta i den kliniska prövningen.
2. Lämnat skriftligt informerat samtycke.

3. Bekräftad kronisk hepatit B-virus (HBV) infektion (CHB) som uppfyller följande kriterier:

   • HBsAg positiv i ≥ 6 månader
   • Anti-HBs negativ
   • HBsAg-nivåer 100-2000 IE/ml
   • HBV nukleos(t)ide analog (NUC) behandling i ≥ 6 månader
   • HBV-belastning < 100 IE/ml minst två gånger under de senaste 6 månaderna
4. Hanar och icke-gravida, icke ammande kvinnor med negativt graviditetstest i åldern 18-70 år vid tidpunkten för informerat samtycke.

5. Förutom CHB inga andra kliniskt signifikanta hälsoproblem som fastställts under medicinsk historia och fysisk undersökning och kliniska laboratorieresultat vid screeningbesöket. Följande onormala laboratorieparametrar kommer att tillåtas:

   • leukocytantal ≥ 2.500/µl
   • trombocytantal ≥ 150 000/µl
   • ALT-höjd ≤ 60 U/L
   • AST bör vara ≤ 40 U/L
   • bilirubin bör vara ≤ ULN
   • INR ska vara ≤ ULN
   • CrCL > 60mL/min Icke-kliniskt signifikanta, mindre avvikelser av laboratoriemätningar kan tolereras eftersom de inte ökar risken för att individen får ett negativt resultat av att delta i denna kliniska prövning enligt utredarens bedömning.
6. Försökspersonen kan vara på kroniska eller vid behov mediciner om de, enligt utredarens uppfattning, inte utgör någon ytterligare risk för patientsäkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar försämring av ett redan existerande medicinskt tillstånd.
7. Kroppsmassaindex 18,5-32,0 kg/m2 och vikt >50 kg vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Känd leversjukdom förutom hepatit B
2. Avancerad leverfibros eller skrumplever (visas med ultraljud eller transient elastografi ≥8 kP i fastande tillstånd)
3. WOCBP som inte accepterar att följa de tillämpliga preventivmedelskraven i protokollet
4. Historik av hepatocellulärt karcinom
5. Samtidig infektion med Hepatit C-virus (HCV) (RNA-positivt), Humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit Delta-virus (anti-Delta-positivt)
6. Regelbundet alkoholintag >30 g/d (man), >20 g/d (kvinna) eller något annat känt drogberoende.
7. Donation av blod eller blodprodukter (t.ex. 450 ml eller mer av plasma eller blodplättar) inom 60 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsläkemedlet (IMP).
8. Mottagande av något vaccin under de 2 veckorna före första provvaccinationen (4 veckor för levande vacciner), under försök eller planerat mottagande av något vaccin under de 3 veckorna efter den senaste provvaccinationen. Undantag: Rekommenderade pandemivacciner eller nödvacciner (t.ex. stelkramp) är tillåtna.
9. Tidigare mottagande av ett MVA-baserat vaccin (t.ex. som en del av tidigare MVA-studier, apkoppor- eller smittkoppsvaccination)
10. Känd allergi mot komponenter i vaccinprodukterna enligt tabell 6 (inkl. överkänslighet mot jästkomponenter, E.coli-proteiner eller lipider, anka- eller hönsäggvita, penicillin, streptomycin, , kanamycin) eller historia av livshotande reaktioner på vacciner som innehåller något av ämnena.
11. Känd historia av anafylaxi till vaccination eller någon allergi som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i provvaccinerna.
12. Kliniskt relevanta fynd i EKG eller signifikanta tromboemboliska händelser i medicinsk historia.
13. Bevis för ett tillstånd i patientens sjukdomshistoria eller under medicinsk undersökning som kan påverka antingen patientens säkerhet eller absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av vaccinprodukter.
14. Administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom 3 månader före administreringen av den första dosen av provvaccinet.
15. Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, cellgiftsbehandling under de senaste 3 åren.
16. All behandling med immunsuppressiva medel eller andra immunmodifierande läkemedel (inklusive men inte begränsat till systemiska kortikosteroider, biologiska läkemedel och metotrexat) under de senaste 3 åren. Undantag: topikala kortikosteroider, t.ex. enstaka astmaspirationer eller systemiska kortikosteroider för medicinska nödsituationer.
17. Varje kronisk eller aktiv neurologisk störning, inklusive diagnos av migrän, kramper och epilepsi. Undantag: feberkramper som barn och enstaka huvudvärk.
18. Deltagande i en klinisk undersökning inom de senaste 4 veckorna eller fem gånger halveringstiden för den tidigare tagna IMP.
19. Utredare eller anställd på studieplatsen med direkt inblandning i den föreslagna studien, eller identifierad som en omedelbar familjemedlem (dvs. förälder, naturligt eller adopterat barn) till utredaren eller anställd med direkt inblandning i den föreslagna studien.

20. Ämnen som är kända eller misstänkta

    • att inte följa direktiven om kliniska prövningar.
    • att inte vara pålitlig eller pålitlig.
    • att inte kunna förstå och utvärdera informationen som ges till dem som en del av den formella informationspolicyn (informerat samtycke), i synnerhet vad gäller de risker och obehag som de skulle acceptera att utsättas för.