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前期单倍相合或无关供体 BMT 恢复再生障碍性贫血正常造血功能的临床试验 (BMT CTN CureAA)

2026年2月12日 更新者：Medical College of Wisconsin

针对新诊断的严重再生障碍性贫血患者进行非清髓性调理和单倍体相关、部分 HLA 不匹配或匹配的无关骨髓移植的 ​​II 期试验

BMT CTN 2207 将研究使用骨髓移植治疗以前未曾治疗过的严重再生障碍性贫血。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

本研究是一项针对先前未经治疗的严重再生障碍性贫血 (SAA) 患者进行造血干细胞移植的前瞻性、多中心 II 期研究。 严重再生障碍性贫血 (SAA) 是一种罕见疾病，患者的身体会停止产生足够的新血细胞。 再生障碍性贫血患者的白细胞（抵抗感染的细胞）、红细胞（将氧气输送到全身的细胞）和血小板（帮助形成凝块和防止出血的细胞）水平较低。 SAA 的治疗旨在修复这种异常的免疫系统攻击，并让骨髓产生正常数量的血细胞。 这可以通过骨髓移植或抑制免疫系统的药物来完成。

从历史上看，SAA 的移植治疗只适用于 40 岁以下且拥有完全匹配的相关供体的患者。 对于老年 SAA 患者和没有完全匹配的相关供体的患者，标准治疗方法是使用输血、抑制免疫系统的药物（免疫抑制疗法，IST）以及尝试刺激骨髓产生更多的药物进行治疗。细胞。 对于这些患者，仅当患者对这些干预措施没有反应时才使用移植。 然而，进展使移植变得更加安全，并允许使用半匹配的相关供体或完全或部分匹配的非相关供体，在许多情况下其成功率与完全匹配的相关供体相似。 本研究的目的是确定既往未接受过 SAA 治疗的 SAA 患者是否可以通过移植作为首次 SAA 疗法得到有效治疗。

这是一项平行队列研究，由基于捐赠者选择的两个队列组成：半相合相关捐赠者和无关捐赠者。 累积目标是在每个队列中注册 30 名参与者并开始协议指定的训练，总共 60 名参与者。 参与者将接受氟达拉滨（150 mg/m2）、环磷酰胺（29 mg/kg）、低剂量全身照射（TBI，400 cGy）和胸腺球蛋白®（4.5 mg/kg）的低强度准备方案治疗。 将从捐赠者处收集骨髓，并将新鲜（非冷冻保存）细胞提供给患者。 GVHD 预防将采用 HSCT 后环磷酰胺 (100 mg/kg)、他克莫司和吗替麦考酚酯 (MMF)。 所有患者将接受相同的预处理方案和 GVHD 预防。 移植后将对参与者进行一年的跟踪。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

60

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 首席研究员：
          • Omer Jamy, MD
        • 接触：
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • 招聘中
        • City of Hope
        • 首席研究员：
          • Ryotaro Nakamura
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California, Los Angeles
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Steven Tsai
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sally Arai
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rawan Faramand
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Emory Winship Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Joseph Rimando, MD
        • 接触：
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • 招聘中
        • Blood and Marrow Transplant Center at Northside Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Asad Bashey, MD
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • 招聘中
        • University of Kansas Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Muhammad Umair Mushtaq, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21218
        • 招聘中
        • Johns Hopkins University
        • 首席研究员：
          • Amy DeZern
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Richard Newcomb, MD
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Joseph Antin, MD
        • 接触：
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • 招聘中
        • Karmanos Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joseph Uberti, MD
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 首席研究员：
          • Abhishek Mangaonkar
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • 招聘中
        • Washington University School of Medicine, Barnes-Jewish Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Iskra Pusic, MD
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Brian Shaffer, MD
        • 接触：
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • 招聘中
        • UNC Chapel Hill
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • William Wood, MD
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • 招聘中
        • Duke University Health System
        • 首席研究员：
          • Mitchell Horwitz, MD
        • 接触：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 招聘中
        • The Ohio State University
        • 首席研究员：
          • Sarah Wall, MD
        • 接触：
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73117
        • 招聘中
        • University of Oklahoma
        • 首席研究员：
          • Manu Pandey
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37235
        • 招聘中
        • Vanderbilt University
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Adetola Kassim
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Sagar Patel
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Shivaprasad Manjappa, MD
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Medical College of Wisconsin
        • 首席研究员：
          • Nirav Shah, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄3岁至75岁

  2. 获得性 SAA 的确诊定义为：

    A。骨髓细胞构成< 25% 或骨髓细胞构成可变，但残留造血细胞< 30% 被视为细胞数量不足，并且 b． 以下三项中的两 (2) 项（在外周血中）。 我。中性粒细胞 < 0.5 x109/L 血小板 < 20 x109/L iii. 网织红细胞计数 < 20 x109/L（使用自动分析时< 60 x 109/L）

  3. 根据研究者的判断，没有合适的完全匹配的相关供体（使用基于脱氧核糖核酸 [DNA] 的分型，在中分辨率或高分辨率下 HLA A 和 B 6/6 匹配，在高分辨率下 DRB1 匹配）。
  4. 方案中定义的可用捐助者。
  5. 参与者和/或法定监护人必须签署知情同意书。

  6. 机构移植标准定义的充分器官功能或定义如下：

    1. 心脏：静息时左心室射血分数 (LVEF) > 40%，无心力衰竭临床症状。 对于年龄 < 13 岁的参与者，通过超声心动图或多门控采集 (MUGA) 得出的缩短分数 (SF) ≥ 26% 可以替代 LVEF。
    2. 肝脏：总胆红素 < 2.0 mg/dL，除非存在吉尔伯特病
    3. 肾脏：对于入组时年龄 > 13.0 岁的参与者：估计肌酐清除率 (CrCl) > 60 mL/分钟（根据机构标准）。 对于入组时年龄 < 13.0 岁的参与者：根据更新的 Schwartz 公式估计的肾小球滤过率 (GFR) ≥ 90 mL/min/1.73 平方米。 如果估计 GFR < 90 mL/min/1.73 m2，则必须通过 24 小时肌酐清除率或核 GFR 来测量肾功能，并且必须 > 50 mL/min/1.73 平方米。
    4. 肺部：

    我。 对于年龄 > 13.0 岁的参与者：肺一氧化碳弥散能力（DLCO，针对血红蛋白 [Hb] 进行校正/调整）> 50%，或肺活量测定，用力呼气量 1 (FEV1) > 预测值的 50%（未施用支气管扩张剂）和用力肺活量 (FVC) > 预测值的 50%。

    二. 对于因年龄或发育能力而无法进行肺功能测试 (PFT) 的年龄 < 13.0 岁的参与者：(1) 没有休息时呼吸困难的证据，(2) 不需要补充氧气，并且 (3) 氧饱和度 > 92%海平面的室内空气（根据既定中心护理标准，在较高海拔处允许较低水平[例如，犹他州，海拔 4,200 英尺，除非低于 90%，否则不提供补充氧气]）。

  7. 卡诺夫斯基或兰斯基表现状态≥60%。
  8. 有生育能力的女性和男性必须同意同时采取2种有效的避孕方法或同意禁欲。

排除标准：

  1. 根据中心标准，必须排除遗传性骨髓衰竭综合征，例如范可尼贫血和短端粒综合征。 建议进行范可尼贫血功能测试（二环氧丁烷 [DEB] 染色体断裂分析）和端粒长度评估。 如果可行，遗传性骨髓衰竭综合征的基因检测可被视为功能测试的替代方法。
  2. 克隆细胞遗传学异常与 MDS 前期或骨髓检查中的 MDS 一致（例如，根据最近的病理学指南，单体 7 和其他 MDS 定义的变化）。
  3. 世界卫生组织 (WHO) 2022 或国际共识分类 (ICC) 正式诊断 MDS。
  4. 受者对所选供体中针对不匹配 HLA 的 HLA 抗体呈阳性，这是通过以下任何位点（HLA-A、-B、-C、-通过基于微阵列的单抗原珠测试，DRB1、DRB3、DRB4、DRB5、-DQA1、-DQB1、-DPA1、-DPB1) 中位荧光强度 (MFI) > 3000。 对于接受红细胞或血小板输注的患者，必须在输血后和开始接受者准备方案之前进行或重复 DSA 评估，以确保在调理开始时确认所选供体没有接受 DSA。
  5. 事先对所选供体进行 HLA 抗体脱敏尝试。 任何旨在降低 HLA DSA 水平的干预措施（例如血浆置换、静脉注射免疫球蛋白 [IVIG]、MMF 等）都将构成脱敏尝试。
  6. 既往接受过 SAA 治疗（例如，使用 ATG、钙调神经磷酸酶抑制剂 [CNI]、血小板生成素受体激动剂或雄激素进行免疫抑制治疗）。 允许未明确用于 SAA 治疗的短期类固醇或 IVIG 疗程。
  7. 先前的同种异体干细胞移植。
  8. 既往实体器官移植史。
  9. 已知对 Thymoglobulin®（赛诺菲）有危及生命的反应（即过敏反应），这将禁止参与者使用 Thymoglobulin®（赛诺菲），因为本研究需要使用 ATG 的 Thymoglobulin®（赛诺菲）制剂。
  10. 入组时存在不受控制的细菌、病毒或真菌感染。 不受控制是指目前正在服用药物，并且经过适当的医疗治疗后病情出现进展或没有临床改善。
  11. 根据机构惯例使用妊娠测试检测出怀孕或母乳喂养的女性参与者。
  12. 既往患有恶性肿瘤，但已切除的基底细胞癌或已治疗的宫颈原位癌除外。 允许 5 年前以治愈目的治疗癌症。 除非得到礼宾主席和/或礼宾官员批准，否则不允许在 5 年前以治愈目的治疗癌症。

值得注意的是，如果病毒载量无法检测到，则可以考虑人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性的参与者。 同样，乙型肝炎 (HepB) 或丙型肝炎 (HepC) 携带者可能无法检测到 HepB 病毒或 HepC 病毒的病毒载量。

接受联合抗逆转录病毒治疗后病情得到良好控制且在过去 12 个月内没有出现艾滋病相关并发症的 HIV 参与者符合资格。

HIV 以外的感染：

  • 必须控制既往感染
  • 如果 HepB 参与者接受有效的抑制治疗并且满足纳入/排除标准，则符合资格
  • 如果 HepC 参与者符合纳入/排除标准，则有资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：单倍体移植
接受半相合相关捐献者骨髓移植的患者将被纳入这一组。
药品：单倍体供体骨髓移植

药物：

  1. 抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量为第-9天静脉注射0.5毫克/公斤，持续6小时，第-8天和-7天静脉注射2毫克/公斤，持续4小时。
  2. 从第-6天到第-2天，氟达拉滨剂量为每天静脉注射30 mg/m^2，持续5天。
  3. 移植前环磷酰胺剂量为每天 14.5 mg/kg IV，持续 2 天（第 -6 天至第 -5 天），移植后 50 mg/kg IV，持续 2 天（第 +3 天至第 +4 天）。
  4. 他克莫司应在第 +5 天开始并维持在 10-15 ng/mL 的水平。
  5. 从+5天到+35天开始，吗替麦考酚酯 (MMF) 剂量为 15 mg/kg PO，每天 3 次 (TID)，最多 1 gm TID（或 IV 等效剂量）。
  6. G-CSF 将从第 +5 天开始以 5 mcg/kg/天开始 IV 或 SQ，直至 ANC > 1500，持续 3 天。

辐射：

1.全身照射(TBI)：将在第-1天以400cGy的单剂量给予。

程序：

1. HSCT：符合条件的患者将接受半相合供体骨髓移植。
有源比较器：非血缘供体移植
接受无关捐赠者骨髓移植的患者将被纳入这一组。
药品：非血缘供体骨髓移植

药物：

  1. 抗胸腺细胞球蛋白（ATG）剂量为第-9天静脉注射0.5毫克/公斤，持续6小时，第-8天和-7天静脉注射2毫克/公斤，持续4小时。
  2. 从第-6天到第-2天，氟达拉滨剂量为每天静脉注射30 mg/m^2，持续5天。
  3. 移植前环磷酰胺剂量为每天 14.5 mg/kg IV，持续 2 天（第 -6 天至第 -5 天），移植后 50 mg/kg IV，持续 2 天（第 +3 天至第 +4 天）。
  4. 他克莫司应在第 +5 天开始并维持在 10-15 ng/mL 的水平。
  5. 从+5天到+35天开始，吗替麦考酚酯 (MMF) 剂量为 15 mg/kg PO，每天 3 次 (TID)，最多 1 gm TID（或 IV 等效剂量）。
  6. G-CSF 将从第 +5 天开始以 5 mcg/kg/天开始 IV 或 SQ，直至 ANC > 1500，持续 3 天。

辐射：

1.全身照射(TBI)：将在第-1天以400cGy的单剂量给予。

程序：

1. HSCT：符合条件的患者将接受非亲属供体骨髓移植。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一年无移植物抗宿主病 (GVHD) 无失败生存 (GFFS)
大体时间：开始调理后1年
主要终点是开始调节后 1 年的 GFFS。 GFFS 事件包括 III-IV 级 aGVHD、需要免疫抑制的 cGVHD、需要第二次确定治疗的原发性或继发性移植失败、未能接受 HSCT 输注以及死亡。 GFFS 定义为从调节开始到第一个事件发生的时间间隔。 如果未能接受 HSCT 输注，则日期为做出不进行 HSCT 决定时的日期。
开始调理后1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
调理后一年总生存期 (OS) 的参与者百分比
大体时间：开始调理后1年
OS 事件包括任何原因导致的死亡。 OS 定义为从调节开始到死亡的时间间隔。 OS 概率将在开始调节后 1 年后进行评估。
开始调理后1年
训练后一年无失败生存 (FFS) 的参与者百分比
大体时间：开始调理后1年
FFS 事件包括治疗失败或死亡。 治疗失败定义为开始第二次确定性治疗。 FFS 定义为从调理开始到第二次确定治疗开始日期或死亡（以先发生者为准）的时间间隔。
开始调理后1年
参与者在调理一年后仍存活并嫁接
大体时间：开始调理后1年
将描述在开始调理后 1 年内存在供体细胞的存活患者的比例，其中供体细胞的存在定义为在最近的测量中实现至少 5% 的骨髓供体嵌合（全血或骨髓）通过1年。
开始调理后1年
移植后中性粒细胞恢复的参与者百分比
大体时间：HSCT 后第 28 天和第 56 天
中性粒细胞恢复是指在不同日期连续 3 次测量达到 ANC ≥ 0.5 x109/L，其中 3 天中的第一天定义为中性粒细胞恢复日。 将估计HSCT后+28天和+56天中性粒细胞恢复的累积发生率。
HSCT 后第 28 天和第 56 天
移植后红细胞恢复的参与者百分比
大体时间：HSCT 后第 100 天、第 180 天和第 365 天
红细胞 (RBC) 恢复定义为 Hb 水平 ≥ 7 g/dL，且前 7 天内未输注红细胞。 7 天中的第一天将被定义为 RBC 恢复之日。 将估计 HSCT 后第 +100 天、第 +180 天和第 +365 天红细胞恢复的累积发生率。
HSCT 后第 100 天、第 180 天和第 365 天
移植后血小板恢复的参与者百分比
大体时间：HSCT 后第 100 天
血小板恢复的定义是血小板计数≥20 x 109/L，并且在前 7 天内没有输注血小板。 持续血小板计数的前 7 天将被定义为血小板恢复日。 将估计 HSCT 后第 +100 天血小板恢复的累积发生率。
HSCT 后第 100 天
移植后出现原发性移植失败的参与者的百分比
大体时间：HSCT 后第 56 天

  • 原发性移植失败定义为发生以下任何情况：

    1. HSCT 后第 +56 天，中性粒细胞未恢复。
    2. 在 HSCT 后第 +56 天（包括第 56 天）之前的任何测量中均未达到至少 5% 的骨髓供体嵌合状态。
    3. 进行第二次确定性治疗，定义为第二次移植或 ATG 疗程。
  • 将估计 HSCT 后第 +56 天发生原发性移植失败的患者比例。
HSCT 后第 56 天
移植后继发性移植失败的参与者百分比
大体时间：HSCT后1年

  • 继发性移植失败定义为发生以下任何情况：

    1. 最初中性粒细胞恢复，供体嵌合度大于或等于 5%，随后 ANC 持续下降，供体嵌合度下降至低于 5%。
    2. 进行第二次确定性治疗，定义为第二次移植或 ATG 疗程。
  • 将估计 HSCT 后 1 年继发性移植失败的累积发生率。
HSCT后1年
移植后出现任何移植失败（原发性或继发性）的参与者的百分比
大体时间：HSCT后1年
将使用 Aalen-Johansen 估计器描述每个移植队列从移植到任何移植失败（原发性或继发性）的时间，并将死亡视为竞争风险。 将在 HSCT 后第 +365 天为每个队列提供任何移植失败累积发生率的估计值和 90% CI。
HSCT后1年
移植后出现血液学反应的参与者
大体时间：HSCT 后第 100 天、第 180 天和第 365 天
将根据 HSCT 后第 +100 天、第 +180 天和第 +365 天确定的修改后的 NIH 标准评估血液学反应。 完全缓解 (CR) 定义为满足所有 3 个外周血计数标准：1) ANC > 1x 109/L； 2）血红蛋白>10g/dL； 3) 血小板计数 > 100 x 109/L。 部分缓解 (PR) 定义为血细胞计数不再满足 SAA 标准且具有输血独立性（定义为不需要浓缩红细胞 [PRBC] 或血小板输注），但不足以达到 CR。
HSCT 后第 100 天、第 180 天和第 365 天
移植后一年患有慢性 GVHD 的参与者百分比
大体时间：HSCT 后第 365 天
慢性 GVHD 根据 BMT CTN 技术指南进行分级。 将估计所有慢性 GVHD 和需要免疫抑制的慢性 GVHD 的累积发生率。
HSCT 后第 365 天
移植后第100天，具有II-IV和III-IV急性GVHD的参与者的百分比
大体时间：第100天HSCT
急性GVHD是根据BMT CTN操作程序（MOP）进行分级分级的，该手册描述了西奈山急性GVHD国际财团（魔术）。 GVHD等级较高表明结果较差。 I级被定义为GI和肝脏的皮肤1-2和0级。 II级是第3期皮肤，1期GI或1期肝脏。 III级是2-3期GI或2-3期肝脏。 IV级是4期皮肤或4期肝脏。 估计将估计在HSCT +100 +100的II-IV级和III-IV级急性GVHD的累积发生率。
第100天HSCT

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Medical College of Wisconsin

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Sanofi
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年5月12日

初级完成 (估计的)

2028年8月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2024年7月11日

首先提交符合 QC 标准的

2024年7月18日

首次发布 (实际的)

2024年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月12日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BMT CTN 2207
  • BMT CTN Protocol 2207 (其他标识符：BMT CTN)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

结果将发表在提交给 NIH 数据和样本中央存储库的手稿和支持信息中（包括数据字典、病例报告表、数据提交文档、结果数据集文档等（如有说明））。

IPD 共享时间框架

参与地点正式研究结束后 6 个月内

IPD 共享访问标准

可供公众使用

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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