评估 JWK008 在 I 型粘多糖贮积症患者中的安全性、耐受性和初始疗效的临床研究
2024年7月20日 更新者：Xingchen Peng、West China Hospital
评估 JWK008 单次静脉输注治疗 I 型粘多糖贮积症患者的安全性、耐受性和初始疗效的临床研究
本研究是一项单中心、单臂、非随机、开放标签、非对照、剂量递增、前瞻性临床试验，旨在评估 JWK008 注射液治疗 MPS I 患者的安全性、耐受性和初步疗效。
研究概览
详细说明
MPS I 是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由 α-L-艾杜糖醛酸酶 (IDUA) 基因缺陷引起，该基因编码降解糖胺聚糖 (GAG) 所需的溶酶体酶。目前可用的治疗方法包括酶替代疗法 (ERT) 和造血疗法干细胞移植（HSCT）虽然比未经治疗的疾病进展提供了临床益处，但仍然具有显着的局限性。
ERT 不能穿过血脑屏障，因此不能治疗该疾病对中枢神经系统 (CNS) 的影响。
而HSCT虽然可以预防患者认知能力下降，但死亡率和发病率较高。
研究人员设计了一种新型 IDUA 融合蛋白，通过添加脑靶向肽 Mtfp，能够穿过血脑屏障。
在此基础上，研究人员构建了肝脏靶向表达的IDUA基因表达盒，并利用高效肝脏特异性启动子使IDUA基因在肝组织中特异性高效表达，表达的蛋白可进入中枢神经系统以发挥治疗作用。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Xingchen Peng, Ph.D
- 电话号码：+8618980606753
- 邮箱：pxx2014@163.com
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan Universit
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接触：
- Xingchen Peng, Ph.D
- 电话号码：+8618980606753
- 邮箱：pxx2014@163.com
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- MPS I型诊断；
- 能够了解本临床研究的目的、内容及可能存在的风险，自愿参加并签署知情同意书；
- 如果受试者是女性，其性伴侣必须同意使用可靠的避孕措施，直至连续2次血液中载体序列检测呈阴性；如果受试者是男性，则受试者同意使用可靠的避孕措施，直到精液样本连续 2 次矢量序列测试呈阴性为止。
- 放射科医生读取的肝脏肿块磁共振成像 (MRI) 呈阴性。
排除标准：
- 已知对 ERT 无反应；或曾接受鞘内或静脉注射拉罗尼酶治疗并出现严重不良反应，如明显的输液相关反应（IAR）或过敏性休克的患者。
- 血清AAV5中和抗体效价大于1:100。
- 有皮质类固醇的禁忌症。
- 目前使用全身（静脉注射或口服）免疫调节剂或类固醇治疗（允许哮喘或湿疹等局部治疗）。
- 有腰椎穿刺禁忌症。
过滤时，存在以下情况之一：
- 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）拷贝数>正常值上限（ULN）；
- 丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性，丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）拷贝数>ULN；
- 接受乙型或丙型肝炎抗病毒治疗；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性且CD4+T淋巴细胞计数≤200/mm3；
- 异常实验室值被认为具有临床意义（ALT 和/或 AST >3× 正常上限 (ULN)、总胆红素 > 1.5× ULN、血清肌酐 > 1.5× ULN 等）。
- 有研究人员认为具有不可接受风险的慢性感染或其他慢性疾病史；
- 活动性严重感染或任何其他重大伴随的、不受控制的医疗状况（MPS I 引起的除外），包括但不限于肾脏、肝脏、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经系统、大脑或精神疾病、酗酒、药物依赖性，或研究人员评估的任何可能干扰对实验方案程序的遵守或对 JWK008 注射的耐受性的心理障碍；
- 过去 5 年内有活动性恶性肿瘤病史（允许非黑色素皮肤癌或宫颈原位癌）。
- 循环甲胎蛋白 (AFP) 升高或异常。
- 过去12周内曾接受过基因治疗或参与过介入性临床研究；
- 怀孕或哺乳期女性。
- 研究者认为受试者不适合参加研究中同时患有任何具有临床意义的重大疾病或其他情况；
- 无法或不愿意遵守临床方案中描述的访问和研究评估时间表。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：JWK008注射液
参赛者将获得5.0×10^12vg/kg或2.0×10^13vg/kg体重的JWK008
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六名患有 MPS I 的参与者将参加该研究。
参与者将被分为两个不同的剂量组，并采用“3+3”的剂量递增设计。
低剂量为5.0×10^12vg/kg，高剂量为2.0×10^13vg/kg。
每位参与者仅接受一次 JWK008 静脉输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：5年
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不良事件定义为根据 CTCAE 5.0 发生不良事件的参与者人数
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液和脑脊液中 IDUA 酶活性
大体时间：5年
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通过实验室检测检测治疗前后血液和脑脊液中 IDUA 活性的变化。
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5年
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血液、尿液和脑脊液中的 GAG 水平
大体时间：5年
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通过实验室检测检测治疗前后血液、尿液和脑脊液中GAG水平的变化。
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5年
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六分钟步行测试
大体时间：5年
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测量治疗前后6分钟内患者在平地上所能承受的最快步行距离
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5年
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测量尺测试关节活动范围（JROM）
大体时间：5年
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使用测量尺来检测参与者治疗前后关节运动范围的变化
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5年
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通过CT检测肝脏和脾脏的大小
大体时间：5年
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通过CT检测肝脏和脾脏大小的变化
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5年
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矢量脱落
大体时间：5年
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通过脑脊液、血清和尿液中的载体浓度（JWK008 脱氧核糖核酸的定量聚合酶链反应）进行测量
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：XingChen Peng, Ph.D、West China Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2024年7月22日
初级完成 (估计的)
2026年6月22日
研究完成 (估计的)
2029年6月22日
研究注册日期
首次提交
2024年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月20日
首次发布 (实际的)
2024年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年7月20日
最后验证
2024年7月1日
更多信息
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