En klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den indledende effektivitet af JWK008 hos patienter med mucopolysaccharidosis type I

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel;
2. Diagnose af MPS type I;
3. Være i stand til at forstå formålet, indholdet og de mulige risici ved denne kliniske undersøgelse, frivilligt deltage i og underskrive den informerede samtykkeformular;
4. Hvis forsøgspersonen er kvinde, skal hendes seksuelle partner acceptere at bruge pålidelig prævention, indtil 2 på hinanden følgende test af vektorsekvens i blodet er negative; Hvis forsøgspersonen er en mand, accepterer forsøgspersonen at bruge pålidelig prævention, indtil sædprøven er negativ i 2 på hinanden følgende test af vektorsekvensen.
5. Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af levermassen aflæst af radiologen er negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for ikke at reagere på ERT; eller dem, der er blevet behandlet med intratekal eller intravenøs laronidase og har alvorlige bivirkninger, såsom signifikante infusionsrelaterede reaktioner (IAR'er) eller anafylaktisk shock.
2. Serum AAV5 neutraliserende antistoftiter er større end 1:100.
3. Har kontraindikationer for kortikosteroider.
4. Nuværende behandling med systemiske (intravenøse eller orale) immunmodulatorer eller steroidbrug (lokale behandlinger såsom astma eller eksem er tilladt).
5. Har kontraindikationer for lumbalpunktur.

6. Ved filtrering eksisterer en af ​​følgende situationer:

   1. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) er positivt, og kopiantallet af hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV-DNA) er >den øvre grænse for normal værdi (ULN);
   2. Hepatitis C-virus-antistof (HCV-Ab) er positivt, og kopiantallet af hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-RNA) er>ULN;
   3. Modtager antiviral behandling for hepatitis B eller C;
   4. Testen for human immundefektvirus (HIV) er positiv, og CD4+T-lymfocyttallet er ≤ 200/mm3;
7. Unormale laboratorieværdier anses for klinisk signifikante (ALAT og/eller ASAT >3× øvre normalgrænse (ULN), total bilirubin > 1,5× ULN, serumkreatinin > 1,5× ULN osv.).
8. Har en historie med kroniske infektioner eller andre kroniske sygdomme, som forskere mener udgør en uacceptabel risiko;
9. Aktiv, alvorlig infektion eller enhver anden væsentlig ledsagende, ukontrolleret medicinsk tilstand (undtagen dem, der er forårsaget af MPS I), inklusive, men ikke begrænset til, nyre, lever, blod, mave-tarm-, endokrin-, lunge-, nervesystem-, hjerne- eller psykisk sygdom, alkoholisme, narkotika afhængighed eller enhver psykologisk lidelse vurderet af forskeren, som kan forstyrre overholdelse af eksperimentelle protokolprocedurer eller tolerance over for JWK008-injektion;
10. Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen er tilladt).
11. Cirkulerende alfa-føtoprotein (AFP) er forhøjet eller unormalt.
12. Tidligere modtaget genterapi eller deltaget i interventionelle kliniske undersøgelser inden for de seneste 12 uger;
13. Drægtige eller ammende hunner.
14. Forskeren mener, at forsøgspersonen ikke er egnet til at deltage i nogen samtidige klinisk signifikante større sygdomme eller andre situationer i undersøgelsen;
15. Ude af stand til eller uvillig til at overholde besøgs- og undersøgelsesplanen beskrevet i den kliniske protokol.