Een klinische studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van JWK008 bij patiënten met mucopolysaccharidose type I

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd≥ 18 jaar oud;
2. Diagnose van MPS type I;
3. In staat zijn het doel, de inhoud en de mogelijke risico's van deze klinische studie te begrijpen, vrijwillig deel te nemen aan het geïnformeerde toestemmingsformulier en dit te ondertekenen;
4. Als de proefpersoon een vrouw is, moet haar seksuele partner ermee instemmen betrouwbare anticonceptie te gebruiken totdat twee opeenvolgende tests van de vectorsequentie in het bloed negatief zijn; Als de proefpersoon een man is, stemt de proefpersoon ermee in betrouwbare anticonceptie te gebruiken totdat het spermamonster negatief is voor twee opeenvolgende tests van de vectorsequentie.
5. Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de door de radioloog gelezen levermassa is negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend dat het niet reageert op ERT; of degenen die zijn behandeld met intrathecaal of intraveneus laronidase en ernstige bijwerkingen hebben, zoals significante infusiegerelateerde reacties (IAR's) of anafylactische shock.
2. Serum AAV5 neutraliserende antilichaamtiter is groter dan 1:100.
3. Heeft contra-indicaties voor corticosteroïden.
4. Huidige behandeling met systemische (intraveneuze of orale) immunomodulatoren of gebruik van steroïden (plaatselijke behandelingen zoals astma of eczeem zijn toegestaan).
5. Heeft contra-indicaties voor lumbaalpunctie.

6. Bij het filteren doet zich een van de volgende situaties voor:

   1. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) is positief en het kopieaantal van deoxyribonucleïnezuur van het hepatitis B-virus (HBV-DNA) is> de bovengrens van de normale waarde (ULN);
   2. Hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-Ab) is positief en het kopieaantal van hepatitis C-virus-ribonucleïnezuur (HCV-RNA) is>ULN;
   3. Een antivirale behandeling krijgen voor hepatitis B of C;
   4. De test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is positief en het aantal CD4+T-lymfocyten is ≤ 200/mm3;
7. Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd (ALT en/of AST >3× bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine > 1,5× ULN, serumcreatinine > 1,5× ULN, enz.).
8. Een voorgeschiedenis hebben van chronische infecties of andere chronische ziekten waarvan onderzoekers denken dat ze een onaanvaardbaar risico vormen;
9. Actieve ernstige infectie of enige andere significante begeleidende, ongecontroleerde medische aandoening (behalve degene veroorzaakt door MPS I), inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, bloed-, gastro-intestinale, endocriene, long-, zenuwstelsel-, hersen- of psychische aandoeningen, alcoholisme, drugs afhankelijkheid, of enige door de onderzoeker beoordeelde psychische stoornis die de naleving van experimentele protocolprocedures of de tolerantie voor JWK008-injectie kan verstoren;
10. Een voorgeschiedenis van actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar (niet-melanotische huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals is toegestaan).
11. Het circulerende alfa-foetoproteïne (AFP) is verhoogd of abnormaal.
12. Eerder gentherapie heeft gekregen of heeft deelgenomen aan interventionele klinische onderzoeken in de afgelopen 12 weken;
13. Zwangere of zogende vrouwtjes.
14. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon niet geschikt is om deel te nemen aan gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekten of andere situaties in het onderzoek;
15. Niet in staat of niet bereid om te voldoen aan het bezoek- en onderzoeksevaluatieschema zoals beschreven in het klinische protocol.