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뮤코다당증 제1형 환자를 대상으로 JWK008의 안전성, 내약성 및 초기 유효성을 평가하는 임상 연구

2024년 7월 20일 업데이트: Xingchen Peng, West China Hospital

뮤코다당류증 제1형 환자를 대상으로 단일 정맥 주사로 투여한 JWK008의 안전성, 내약성 및 초기 유효성을 평가하는 임상 연구

이 연구는 MPS I 환자를 대상으로 JWK008 주사의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 단일 센터, 단일군, 비무작위, 공개, 비통제, 용량 증량, 전향적 임상 시험입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

MPS I은 GAG(글리코사미노글리칸) 분해에 필요한 리소좀 효소를 암호화하는 IDUA(α-L-iduronidase) 유전자의 결핍으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 질환입니다. 현재 이용 가능한 치료법으로는 효소 대체 요법(ERT)과 조혈 요법이 있습니다. 줄기세포 이식(HSCT)은 치료되지 않은 질병 진행에 비해 임상적 이점을 제공하지만 여전히 상당한 한계가 있습니다. ERT는 혈액뇌관문을 통과하지 않으므로 이 질병의 중추신경계(CNS) 영향을 치료하지 않습니다. 그리고 HSCT는 환자의 인지 저하를 예방할 수 있지만 사망률과 이환율이 높습니다. 연구자들은 뇌 표적화 펩타이드 Mtfp를 추가하여 혈액뇌관문을 통과할 수 있는 능력을 갖춘 새로운 IDUA 융합 단백질을 설계했습니다. 이를 바탕으로 연구자들은 간 표적 발현을 위한 IDUA 유전자 발현 카세트를 구축하고, 고효율 간 특이적 프로모터를 사용하여 IDUA 유전자가 간 조직에서 특이적이고 효율적으로 발현되도록 하고, 발현된 단백질이 중추신경계로 들어갈 수 있도록 했다. 치료 효과를 발휘합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

6

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Xingchen Peng, Ph.D
  • 전화번호: +8618980606753
  • 이메일: pxx2014@163.com

연구 장소

  • 중국
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, 중국, 610041
        • 모병
        • West China Hospital, Sichuan Universit
        • 연락하다:
          • Xingchen Peng, Ph.D
          • 전화번호: +8618980606753
          • 이메일: pxx2014@163.com

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 연령≥ 18세
  2. MPS 유형 I의 진단;
  3. 본 임상 연구의 목적, 내용 및 발생할 수 있는 위험을 이해하고, 사전 동의서에 자발적으로 참여하고 서명할 수 있어야 합니다.
  4. 피험자가 여성인 경우, 성적 파트너는 혈액 내 벡터 서열에 대한 2회 연속 테스트가 음성이 될 때까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피험자가 남성인 경우, 피험자는 정액 샘플이 벡터 서열의 2회 연속 테스트에서 음성이 될 때까지 신뢰할 수 있는 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
  5. 방사선 전문의가 판독한 간 종괴의 자기공명영상(MRI) 결과는 음성입니다.

제외 기준:

  1. ERT에 반응이 없는 것으로 알려져 있습니다. 또는 척수강내 또는 정맥내 라로니다제 치료를 받았고 심각한 주입 관련 반응(IAR) 또는 아나필락시성 쇼크와 같은 심각한 이상반응이 나타난 환자.
  2. 혈청 AAV5 중화 항체 역가가 1:100보다 큽니다.
  3. 코르티코스테로이드에 대한 금기 사항이 있습니다.
  4. 전신(정맥 또는 경구) 면역조절제 또는 스테로이드 사용을 통한 현재 치료(천식이나 습진과 같은 국소 치료는 허용됨).
  5. 요추 천자에 대한 금기 사항이 있습니다.

  6. 필터링할 때 다음 상황 중 하나가 발생합니다.

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg)이 양성이고, B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV-DNA)의 카피수가 > 정상치(ULN)의 상한선이고;
    2. C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab)가 양성이고, C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA)의 카피수가 >ULN이고;
    3. B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료를 받고 있습니다.
    4. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사가 양성이고 CD4+T 림프구 수가 200/mm3 이하입니다.
  7. 임상적으로 유의미한 것으로 간주되는 비정상적인 실험실 수치(ALT 및/또는 AST > 3× 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 > 1.5× ULN, 혈청 크레아티닌 > 1.5× ULN 등).
  8. 연구원들이 허용할 수 없는 위험을 초래한다고 생각하는 만성 감염 또는 기타 만성 질환의 병력이 있는 경우
  9. 신장, 간, 혈액, 위장관, 내분비선, 폐, 신경계, 뇌 또는 정신 질환, 알코올 중독, 약물 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 활성 중증 감염 또는 기타 심각하고 통제할 수 없는 질병(MPS I로 인한 질병 제외) 실험 프로토콜 절차 준수 또는 JWK008 주사에 대한 내성을 방해할 수 있는 의존성 또는 연구원이 평가한 모든 심리적 장애;
  10. 지난 5년 이내에 활성 악성 종양의 병력(비흑색성 피부암 또는 자궁경부 상피내암종은 허용됨).
  11. 순환 알파태아단백(AFP)이 상승하거나 비정상입니다.
  12. 이전에 유전자 치료를 받았거나 지난 12주 이내에 중재적 임상 연구에 참여했습니다.
  13. 임신 또는 수유중인 여성.
  14. 연구자는 피험자가 임상적으로 중요한 주요 질병이나 연구의 다른 상황에 동시에 참여하는 데 적합하지 않다고 생각합니다.
  15. 임상 프로토콜에 설명된 방문 및 연구 평가 일정을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: JWK008 주사
참가자에게는 JWK008의 5.0×10^12vg/kg 또는 2.0×10^13vg/kg 체중이 제공됩니다.
유전적: JWK008 단회 정맥 주입 투여
MPS I을 가진 6명의 참가자가 연구에 등록됩니다. 참가자는 두 개의 서로 다른 용량 그룹으로 나뉘며 "3+3" 용량 증량 설계가 사용됩니다. 저용량은 5.0×10^12vg/kg, 고용량은 2.0×10^13vg/kg입니다. JWK008의 정맥 주입은 각 참가자에게 단 한 번만 투여됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
부작용
기간: 5 년
CTCAE 5.0에 따라 부작용이 발생한 참가자 수로 정의된 부작용
5 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 및 뇌척수액에서의 IDUA 효소 활성
기간: 5 년
치료 전후의 혈액 및 뇌척수액의 IDUA 활동 변화는 실험실 테스트를 통해 감지됩니다.
5 년
혈액, 소변, 뇌척수액의 GAG 수치
기간: 5 년
치료 전후의 혈액, 소변 및 뇌척수액의 GAG 수치 변화는 실험실 테스트를 통해 감지됩니다.
5 년
6분 걷기 테스트
기간: 5 년
치료 전후 6분 이내에 환자가 평지에서 가장 빠른 보행거리를 견딜 수 있는 거리를 측정하였다.
5 년
측정자를 이용한 관절운동범위(JROM) 테스트
기간: 5 년
측정자를 사용하여 치료 전후 참가자의 관절 운동 범위 변화를 감지했습니다.
5 년
CT로 간과 비장의 크기를 확인했습니다.
기간: 5 년
간과 비장 크기의 변화가 CT로 감지되었습니다.
5 년
벡터 흘리기
기간: 5 년
CSF, 혈청 및 소변 내 벡터 농도(JWK008 데옥시리보핵산에 대한 정량적 중합효소 연쇄 반응)로 측정됨
5 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

West China Hospital

수사관

  • 수석 연구원: XingChen Peng, Ph.D, West China Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2024년 7월 22일

기본 완료 (추정된)

2026년 6월 22일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 6월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 7월 20일

처음 게시됨 (실제)

2024년 7월 25일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 7월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 20일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2023-1287

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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