Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan JWK008:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alkutehoa potilailla, joilla on tyypin I mukopolysakkaridoosi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä≥ 18 vuotta vanha;
2. MPS-tyypin I diagnoosi;
3. Pystyy ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksen, sisällön ja mahdolliset riskit, osallistumaan vapaaehtoisesti ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
4. Jos koehenkilö on nainen, hänen seksikumppaninsa on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisyä, kunnes 2 peräkkäistä vektorisekvenssitestiä veressä on negatiivinen; Jos kohde on mies, koehenkilö suostuu käyttämään luotettavaa ehkäisyä, kunnes siemennestenäyte on negatiivinen kahdessa peräkkäisessä vektorisekvenssin testissä.
5. Radiologin lukema maksamassan magneettikuvaus (MRI) on negatiivinen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tiedetään, ettei se reagoi ERT:hen; tai ne, joita on hoidettu intratekaalisella tai suonensisäisellä laronidaasilla ja joilla on vakavia haittavaikutuksia, kuten merkittäviä infuusioon liittyviä reaktioita (IAR) tai anafylaktista sokkia.
2. Seerumin AAV5-neutralointivasta-ainetiitteri on suurempi kuin 1:100.
3. Kortikosteroideilla on vasta-aiheita.
4. Nykyinen hoito systeemisillä (laskimonsisäisillä tai oraalisilla) immunomodulaattoreilla tai steroidien käyttö (paikalliset hoidot, kuten astma tai ekseema, ovat sallittuja).
5. On vasta-aiheita lannepunktiolle.

6. Suodatettaessa tapahtuu jokin seuraavista tilanteista:

   1. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) on ​​positiivinen, ja hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapon (HBV-DNA) kopioluku on> normaaliarvon yläraja (ULN);
   2. Hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV-Ab) on positiivinen, ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV-RNA) kopioluku on > ULN;
   3. Saat antiviraalista hoitoa hepatiitti B tai C;
   4. Ihmisen immuunikatovirustesti (HIV) on positiivinen ja CD4+T-lymfosyyttien määrä on ≤ 200/mm3;
7. Kliinisesti merkittävinä pidetyt poikkeavat laboratorioarvot (ALAT ja/tai ASAT > 3 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN, seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN jne.).
8. Sinulla on ollut kroonisia infektioita tai muita kroonisia sairauksia, jotka tutkijoiden mielestä aiheuttavat kohtuuttoman riskin;
9. Aktiivinen vakava infektio tai mikä tahansa muu merkittävä mukana oleva, hallitsematon sairaus (paitsi MPS I:n aiheuttamat sairaudet), mukaan lukien mutta ei rajoittuen munuaisten, maksan, veren, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkojen, hermoston, aivo- tai mielisairaus, alkoholismi, huumeetauti riippuvuus tai mikä tahansa tutkijan arvioima psykologinen häiriö, joka voi häiritä kokeellisten protokollien noudattamista tai JWK008-injektion sietokykyä;
10. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu).
11. Verenkierrossa oleva alfafetoproteiini (AFP) on kohonnut tai epänormaali.
12. Aiemmin saanut geeniterapiaa tai osallistunut kliinisiin interventiotutkimuksiin viimeisten 12 viikon aikana;
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
14. Tutkija uskoo, että koehenkilö ei sovellu osallistumaan mihinkään samanaikaiseen kliinisesti merkittäviin vakaviin sairauksiin tai muihin tilanteisiin tutkimuksessa;
15. Ei pysty tai halua noudattaa kliinisessä protokollassa kuvattua käynti- ja tutkimusarviointiaikataulua.