Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и начальной эффективности JWK008 у пациентов с мукополисахаридозом I типа

Критерии включения:

1. Возраст≥ 18 лет;
2. Диагноз МПС I типа;
3. Уметь понимать цель, содержание и возможные риски данного клинического исследования, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия;
4. Если субъектом является женщина, ее сексуальный партнер должен согласиться использовать надежную контрацепцию до тех пор, пока 2 последовательных теста на последовательность вектора в крови не окажутся отрицательными; Если субъект - мужчина, субъект соглашается использовать надежную контрацепцию до тех пор, пока образец спермы не станет отрицательным в двух последовательных тестах последовательности вектора.
5. Магнитно-резонансная томография (МРТ) образований печени, прочитанная рентгенологом, дала отрицательный результат.

Критерий исключения:

1. Известно, что он не реагирует на ERT; или тех, кто получал интратекальное или внутривенное введение ларонидазы и у которых наблюдаются серьезные побочные реакции, такие как значительные инфузионные реакции (IAR) или анафилактический шок.
2. Титр сывороточных антител, нейтрализующих AAV5, превышает 1:100.
3. Имеет противопоказания для кортикостероидов.
4. Текущее лечение системными (внутривенными или пероральными) иммуномодуляторами или использованием стероидов (допускаются местные методы лечения, такие как астма или экзема).
5. Имеет противопоказания к люмбальной пункции.

6. При фильтрации может возникнуть одна из следующих ситуаций:

   1. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) является положительным, а число копий дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (ДНК ВГВ) превышает верхний предел нормального значения (ВГН);
   2. Антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) являются положительными, а число копий рибонуклеиновой кислоты вируса гепатита C (HCV-RNA) >ULN;
   3. Получение противовирусного лечения гепатита В или С;
   4. Тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, количество CD4+T-лимфоцитов составляет ≤ 200/мм3;
7. Отклонения лабораторных показателей считаются клинически значимыми (АЛТ и/или АСТ >3×ВГН, общий билирубин >1,5×ВГН, сывороточный креатинин >1,5×ВГН и т.д.).
8. Иметь в анамнезе хронические инфекции или другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователей, представляют неприемлемый риск;
9. Активная тяжелая инфекция или любое другое значительное сопутствующее неконтролируемое заболевание (кроме тех, которые вызваны MPS I), включая, помимо прочего, заболевания почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, легких, нервной системы, головного мозга или психические заболевания, алкоголизм, употребление наркотиков. зависимость или любое психологическое расстройство, оцененное исследователем, которое может помешать соблюдению процедур протокола эксперимента или толерантности к инъекции JWK008;
10. Активные злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (допускается немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки).
11. Циркулирующий альфа-фетопротеин (АФП) повышен или ненормален.
12. Ранее получали генную терапию или участвовали в интервенционных клинических исследованиях в течение последних 12 недель;
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Исследователь считает, что субъект не пригоден для участия в каких-либо сопутствующих клинически значимых серьезных заболеваниях или других ситуациях в исследовании;
15. Невозможно или нежелание соблюдать график посещений и оценки исследования, описанный в клиническом протоколе.