Klinická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a počáteční účinnost JWK008 u pacientů s mukopolysacharidózou typu I

Kritéria pro zařazení:

1. Věk≥ 18 let;
2. Diagnóza MPS typu I;
3. Být schopen porozumět účelu, obsahu a možným rizikům této klinické studie, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
4. Pokud je subjektem žena, její sexuální partner musí souhlasit s používáním spolehlivé antikoncepce, dokud 2 po sobě jdoucí testy sekvence vektoru v krvi nebudou negativní; Pokud je subjektem muž, subjekt souhlasí s používáním spolehlivé antikoncepce, dokud nebude vzorek spermatu negativní pro 2 po sobě jdoucí testy sekvence vektoru.
5. Magnetická rezonance (MRI) jaterní hmoty odečtená radiologem je negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že nereaguje na ERT; nebo ti, kteří byli léčeni intratekální nebo intravenózní laronidázou a mají závažné nežádoucí reakce, jako jsou významné reakce související s infuzí (IAR) nebo anafylaktický šok.
2. Titr neutralizačních protilátek AAV5 v séru je větší než 1:100.
3. Má kontraindikace pro kortikosteroidy.
4. Současná léčba systémovými (intravenózními nebo perorálními) imunomodulátory nebo užíváním steroidů (místní léčba jako astma nebo ekzém je povolena).
5. Má kontraindikace pro lumbální punkci.

6. Při filtrování nastává jedna z následujících situací:

   1. Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) je pozitivní a počet kopií deoxyribonukleové kyseliny viru hepatitidy B (HBV-DNA) je > horní hranice normální hodnoty (ULN);
   2. Protilátka proti viru hepatitidy C (HCV-Ab) je pozitivní a počet kopií ribonukleové kyseliny viru hepatitidy C (HCV-RNA) je >ULN;
   3. Přijímání antivirové léčby hepatitidy B nebo C;
   4. Test na virus lidské imunodeficience (HIV) je pozitivní a počet CD4+T lymfocytů je ≤ 200/mm3;
7. Abnormální laboratorní hodnoty považované za klinicky významné (ALT a/nebo AST > 3× horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin > 1,5× ULN, sérový kreatinin > 1,5× ULN atd.).
8. mít v anamnéze chronické infekce nebo jiná chronická onemocnění, o kterých se výzkumníci domnívají, že představují nepřijatelné riziko;
9. Aktivní závažná infekce nebo jakýkoli jiný významný doprovodný, nekontrolovaný zdravotní stav (kromě těch, které jsou způsobeny MPS I), včetně mimo jiné ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinního systému, plic, nervového systému, mozkových nebo duševních onemocnění, alkoholismu, drog závislost nebo jakákoli psychologická porucha hodnocená výzkumníkem, která může interferovat s dodržováním postupů experimentálního protokolu nebo s tolerancí k injekci JWK008;
10. Anamnéza aktivní malignity v posledních 5 letech (je povolena nemelanózní rakovina kůže nebo karcinom in situ děložního čípku).
11. Cirkulující alfa-fetoprotein (AFP) je zvýšený nebo abnormální.
12. dříve podstoupil genovou terapii nebo se účastnil intervenčních klinických studií během posledních 12 týdnů;
13. Březí nebo kojící samice.
14. Výzkumník se domnívá, že subjekt není vhodný k účasti na jakýchkoli souběžných klinicky významných závažných onemocněních nebo jiných situacích ve studii;
15. Neschopnost nebo ochotu dodržet plán návštěvy a hodnocení studie popsaný v klinickém protokolu.