Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und anfänglichen Wirksamkeit von JWK008 bei Patienten mit Mukopolysaccharidose Typ I

Einschlusskriterien:

1. Alter≥ 18 Jahre alt;
2. Diagnose von MPS Typ I;
3. In der Lage sein, den Zweck, den Inhalt und die möglichen Risiken dieser klinischen Studie zu verstehen, freiwillig an der Einverständniserklärung teilzunehmen und diese zu unterzeichnen;
4. Wenn es sich bei der Testperson um eine Frau handelt, muss ihr Sexualpartner einer zuverlässigen Empfängnisverhütung zustimmen, bis zwei aufeinanderfolgende Tests der Vektorsequenz im Blut negativ ausfallen. Wenn es sich bei der Testperson um einen Mann handelt, verpflichtet sich die Testperson, eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden, bis die Samenprobe bei zwei aufeinanderfolgenden Tests der Vektorsequenz negativ ist.
5. Die vom Radiologen ermittelte Magnetresonanztomographie (MRT) der Lebermasse ist negativ.

Ausschlusskriterien:

1. Reagiert bekanntermaßen nicht auf ERT; oder diejenigen, die mit intrathekaler oder intravenöser Laronidase behandelt wurden und schwere Nebenwirkungen haben, wie z. B. signifikante infusionsbedingte Reaktionen (IARs) oder anaphylaktischer Schock.
2. Der Serum-AAV5-neutralisierende Antikörpertiter ist größer als 1:100.
3. Hat Kontraindikationen für Kortikosteroide.
4. Aktuelle Behandlung mit systemischen (intravenösen oder oralen) Immunmodulatoren oder Steroidgebrauch (topische Behandlungen wie Asthma oder Ekzeme sind zulässig).
5. Hat Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion.

6. Beim Filtern liegt eine der folgenden Situationen vor:

   1. Das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) ist positiv und die Kopienzahl der Desoxyribonukleinsäure des Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA) liegt über der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
   2. Der Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) ist positiv und die Kopienzahl der Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) beträgt >ULN;
   3. Sie erhalten eine antivirale Behandlung gegen Hepatitis B oder C;
   4. Der Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist positiv und die CD4+T-Lymphozytenzahl beträgt ≤ 200/mm3;
7. Abnormale Laborwerte, die als klinisch signifikant gelten (ALT und/oder AST > 3× obere Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin > 1,5× ULN, Serumkreatinin > 1,5× ULN usw.).
8. Sie haben eine Vorgeschichte mit chronischen Infektionen oder anderen chronischen Krankheiten, von denen Forscher glauben, dass sie ein inakzeptables Risiko darstellen.
9. Aktive schwere Infektion oder jede andere schwerwiegende begleitende, unkontrollierte Erkrankung (mit Ausnahme derjenigen, die durch MPS I verursacht werden), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-, endokrine, Lungen-, Nervensystem-, Gehirn- oder Geisteskrankheiten, Alkoholismus, Drogen Abhängigkeit oder jede vom Forscher beurteilte psychische Störung, die die Einhaltung experimenteller Protokollverfahren oder die Toleranz gegenüber der JWK008-Injektion beeinträchtigen kann;
10. Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre (nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses ist zulässig).
11. Das zirkulierende Alpha-Fetoprotein (AFP) ist erhöht oder abnormal.
12. Zuvor eine Gentherapie erhalten oder in den letzten 12 Wochen an interventionellen klinischen Studien teilgenommen haben;
13. Schwangere oder stillende Weibchen.
14. Der Forscher ist der Ansicht, dass der Proband nicht für die Teilnahme an gleichzeitigen klinisch bedeutsamen schweren Erkrankungen oder anderen Situationen in der Studie geeignet ist;
15. Unfähig oder nicht bereit, den im klinischen Protokoll beschriebenen Besuchs- und Studienbewertungsplan einzuhalten.