En klinisk studie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og den første effekten av JWK008 hos pasienter med mukopolysakkaridose type I

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel;
2. Diagnose av MPS type I;
3. Være i stand til å forstå formålet, innholdet og mulige risikoer ved denne kliniske studien, delta frivillig i og signere skjemaet for informert samtykke;
4. Hvis forsøkspersonen er en kvinne, må hennes seksuelle partner godta å bruke pålitelig prevensjon inntil 2 påfølgende tester av vektorsekvens i blodet er negative; Hvis forsøkspersonen er mann, samtykker forsøkspersonen til å bruke pålitelig prevensjon til sædprøven er negativ for 2 påfølgende tester av vektorsekvensen.
5. Magnetisk resonansavbildning (MRI) av levermassen avlest av radiologen er negativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent for å ikke reagere på ERT; eller de som har blitt behandlet med intratekal eller intravenøs laronidase og har alvorlige bivirkninger, slik som signifikante infusjonsrelaterte reaksjoner (IAR) eller anafylaktisk sjokk.
2. Serum AAV5 nøytraliserende antistofftiter er større enn 1:100.
3. Har kontraindikasjoner for kortikosteroider.
4. Gjeldende behandling med systemiske (intravenøse eller orale) immunmodulatorer eller steroidbruk (aktuelle behandlinger som astma eller eksem er tillatt).
5. Har kontraindikasjoner for lumbalpunksjon.

6. Ved filtrering eksisterer en av følgende situasjoner:

   1. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) er positivt, og kopitallet av hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) er>den øvre grense for normalverdi (ULN);
   2. Hepatitt C-virusantistoff (HCV-Ab) er positivt, og kopitallet for hepatitt C-virus ribonukleinsyre (HCV-RNA) er>ULN;
   3. mottar antiviral behandling for hepatitt B eller C;
   4. Testen for humant immunsviktvirus (HIV) er positiv og CD4+T-lymfocytttallet er ≤ 200/mm3;
7. Unormale laboratorieverdier anses som klinisk signifikante (ALAT og/eller ASAT >3× øvre normalgrense (ULN), total bilirubin > 1,5× ULN, serumkreatinin > 1,5× ULN, etc.).
8. Har en historie med kroniske infeksjoner eller andre kroniske sykdommer som forskere mener utgjør en uakseptabel risiko;
9. Aktiv alvorlig infeksjon eller enhver annen betydelig ledsagende, ukontrollert medisinsk tilstand (unntatt de som er forårsaket av MPS I), inkludert, men ikke begrenset til, nyre, lever, blod, gastrointestinale, endokrine, lunge, nervesystem, hjerne eller mental sykdom, alkoholisme, narkotika avhengighet, eller enhver psykologisk lidelse vurdert av forskeren som kan forstyrre overholdelse av eksperimentelle protokollprosedyrer eller toleranse for JWK008-injeksjon;
10. Anamnese med aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene (ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen er tillatt).
11. Sirkulerende alfa-fetoprotein (AFP) er forhøyet eller unormalt.
12. Tidligere mottatt genterapi eller deltatt i intervensjonelle kliniske studier i løpet av de siste 12 ukene;
13. Drektige eller ammende kvinner.
14. Forskeren mener at forsøkspersonen ikke er egnet til å delta i noen samtidige klinisk signifikante store sykdommer eller andre situasjoner i studien;
15. Kan ikke eller vil ikke overholde tidsplanen for besøk og studieevaluering beskrevet i den kliniske protokollen.