Une étude clinique évaluant l'innocuité, la tolérance et l'efficacité initiale du JWK008 chez les patients atteints de mucopolysaccharidose de type I

Critère d'intégration:

1. Âge≥ 18 ans ;
2. Diagnostic de MPS de type I ;
3. Être capable de comprendre le but, le contenu et les risques possibles de cette étude clinique, participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
4. Si le sujet est une femme, son partenaire sexuel doit accepter d'utiliser une contraception fiable jusqu'à ce que 2 tests consécutifs de séquence vectorielle dans le sang soient négatifs ; Si le sujet est de sexe masculin, le sujet s'engage à utiliser une contraception fiable jusqu'à ce que l'échantillon de sperme soit négatif pour 2 tests consécutifs de la séquence vectorielle.
5. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) de la masse hépatique lue par le radiologue est négative.

Critère d'exclusion:

1. Connu pour ne pas répondre à l'ERT ; ou ceux qui ont été traités par laronidase intrathécale ou intraveineuse et qui présentent des effets indésirables graves, tels que des réactions importantes liées à la perfusion (RAI) ou un choc anaphylactique.
2. Le titre d’anticorps neutralisants AAV5 sériques est supérieur à 1:100.
3. A des contre-indications aux corticostéroïdes.
4. Traitement actuel avec des immunomodulateurs systémiques (intraveineux ou oraux) ou utilisation de stéroïdes (les traitements topiques tels que l'asthme ou l'eczéma sont autorisés).
5. A des contre-indications à la ponction lombaire.

6. Lors du filtrage, l'une des situations suivantes se produit :

   1. L'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) est positif et le nombre de copies de l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN-VHB) est > la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ;
   2. L'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC-Ab) est positif et le nombre de copies de l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) est> LSN ;
   3. Recevoir un traitement antiviral pour l'hépatite B ou C ;
   4. Le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) est positif et le nombre de lymphocytes CD4+T est ≤ 200/mm3 ;
7. Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives (ALT et/ou AST > 3 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale > 1,5 × LSN, créatinine sérique > 1,5 × LSN, etc.).
8. avez des antécédents d'infections chroniques ou d'autres maladies chroniques qui, selon les chercheurs, présentent un risque inacceptable ;
9. Infection grave active ou tout autre problème médical important et incontrôlé qui l'accompagne (à l'exception de ceux causés par la MPS I), y compris, mais sans s'y limiter, les maladies rénales, hépatiques, sanguines, gastro-intestinales, endocriniennes, pulmonaires, du système nerveux, cérébral ou mental, l'alcoolisme, la drogue. dépendance ou tout trouble psychologique évalué par le chercheur pouvant interférer avec le respect des procédures du protocole expérimental ou la tolérance à l'injection de JWK008 ;
10. Antécédents de tumeur maligne active au cours des 5 dernières années (un cancer de la peau non mélanique ou un carcinome in situ du col de l'utérus est autorisé).
11. L'alpha-fœtoprotéine (AFP) circulante est élevée ou anormale.
12. A déjà reçu une thérapie génique ou participé à des études cliniques interventionnelles au cours des 12 dernières semaines ;
13. Femelles gestantes ou allaitantes.
14. Le chercheur estime que le sujet n'est pas apte à participer à des maladies majeures cliniquement significatives ou à d'autres situations concomitantes dans l'étude ;
15. Incapable ou refusant de se conformer au calendrier de visite et d'évaluation de l'étude décrit dans le protocole clinique.