Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i początkową skuteczność JWK008 u pacjentów z mukopolisacharydozą typu I

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat;
2. Rozpoznanie MPS typu I;
3. Być w stanie zrozumieć cel, treść i możliwe ryzyko tego badania klinicznego, dobrowolnie wziąć udział w formularzu świadomej zgody i podpisać go;
4. Jeżeli badana jest kobietą, jej partner seksualny musi zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji do czasu, aż 2 kolejne badania sekwencji wektorów we krwi będą negatywne; Jeżeli uczestnikiem jest mężczyzna, wyraża on zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji do czasu uzyskania negatywnego wyniku próbki nasienia w 2 kolejnych testach sekwencji wektorów.
5. Rezonans magnetyczny (MRI) masy wątroby odczytany przez radiologa daje wynik negatywny.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że nie reaguje na ERT; lub osoby, które były leczone laronidazą podawaną dokanałowo lub dożylnie i u których wystąpiły poważne działania niepożądane, takie jak istotne reakcje związane z wlewem (IAR) lub wstrząs anafilaktyczny.
2. Miano przeciwciał neutralizujących AAV5 w surowicy jest większe niż 1:100.
3. Ma przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów.
4. Aktualne leczenie immunomodulatorami ogólnoustrojowymi (dożylnymi lub doustnymi) lub stosowanie sterydów (dopuszczalne jest leczenie miejscowe, takie jak astma lub egzema).
5. Posiada przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego.

6. Podczas filtrowania ma miejsce jedna z następujących sytuacji:

   1. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) jest dodatni, a liczba kopii kwasu deoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) przekracza górną granicę wartości prawidłowej (GGN);
   2. Przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV-Ab) jest dodatnie, a liczba kopii kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) wynosi > ULN;
   3. Otrzymanie leczenia przeciwwirusowego z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C;
   4. Wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) jest dodatni, a liczba limfocytów T CD4+ wynosi ≤ 200/mm3;
7. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych uznane za istotne klinicznie (AlAT i/lub AspAT >3× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita >1,5× GGN, kreatynina w surowicy >1,5× GGN itp.).
8. Czy w przeszłości występowały przewlekłe infekcje lub inne choroby przewlekłe, które zdaniem badaczy stanowią niedopuszczalne ryzyko;
9. Aktywna, ciężka infekcja lub jakikolwiek inny istotny towarzyszący, niekontrolowany stan chorobowy (z wyjątkiem tych spowodowanych przez MPS I), w tym między innymi choroby nerek, wątroby, krwi, układu pokarmowego, endokrynologicznego, płuc, układu nerwowego, mózgu lub choroby psychiczne, alkoholizm, narkotyki uzależnienie lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne ocenione przez badacza, które może zakłócać przestrzeganie procedur protokołu eksperymentalnego lub tolerancję na zastrzyk JWK008;
10. Czynna choroba nowotworowa w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat (dopuszczalny jest nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy).
11. Krążąca alfa-fetoproteina (AFP) jest podwyższona lub nieprawidłowa.
12. Wcześniej otrzymywał terapię genową lub brał udział w interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 12 tygodni;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Badacz uważa, że ​​uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu w przypadku jakichkolwiek współistniejących, istotnych klinicznie poważnych chorób lub innych sytuacji;
15. Niemożność lub brak chęci dotrzymania harmonogramu wizyt i oceny badań opisanego w protokole klinicznym.