A JWK008 biztonságosságát, tolerálhatóságát és kezdeti hatékonyságát értékelő klinikai vizsgálat I. típusú mukopoliszacharidózisban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év;
2. Az I. típusú MPS diagnózisa;
3. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse a klinikai vizsgálat célját, tartalmát és lehetséges kockázatait, önkéntesen vegyen részt és írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
4. Ha az alany nő, szexuális partnerének bele kell egyeznie a megbízható fogamzásgátlás alkalmazásába, amíg a vér vektorszekvenciájának 2 egymást követő tesztje negatív lesz; Ha az alany férfi, az alany vállalja, hogy megbízható fogamzásgátlást alkalmaz mindaddig, amíg a spermaminta negatív lesz a vektorszekvencia 2 egymást követő tesztjén.
5. A radiológus által leolvasott májtömeg mágneses rezonancia képalkotása (MRI) negatív.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert, hogy nem reagál az ERT-re; vagy azok, akiket intratekális vagy intravénás laronidázzal kezeltek, és súlyos mellékhatásokat tapasztaltak, mint például jelentős infúzióval kapcsolatos reakciók (IAR) vagy anafilaxiás sokk.
2. A szérum AAV5 semlegesítő antitest titere nagyobb, mint 1:100.
3. Ellenjavallatok vannak a kortikoszteroidokra.
4. Jelenlegi kezelés szisztémás (intravénás vagy orális) immunmodulátorokkal vagy szteroidhasználattal (helyi kezelések, például asztma vagy ekcéma megengedettek).
5. Ellenjavallatok vannak lumbálpunkcióra.

6. Szűréskor a következő helyzetek egyike áll fenn:

   1. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív, és a hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav (HBV-DNS) kópiaszáma> a normál érték felső határa (ULN);
   2. A hepatitis C vírus ellenanyag (HCV-Ab) pozitív, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV-RNS) kópiaszáma > ULN;
   3. Vírusellenes kezelésben részesülő hepatitis B vagy C miatt;
   4. A humán immunhiány vírus (HIV) tesztje pozitív, és a CD4+T limfocitaszám ≤ 200/mm3;
7. Klinikailag szignifikánsnak tekintett kóros laboratóriumi értékek (ALT és/vagy AST > 3× a normál felső határ (ULN), összbilirubin > 1,5× ULN, szérum kreatinin > 1,5× ULN stb.).
8. kórtörténetében krónikus fertőzések vagy egyéb krónikus betegségek szerepelnek, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy elfogadhatatlan kockázatot jelentenek;
9. Aktív súlyos fertőzés vagy bármely más jelentős kísérő, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (kivéve az MPS I által okozottakat), beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, vér-, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, idegrendszeri, agyi vagy mentális betegséget, alkoholizmust, drogot függőség vagy bármely, a kutató által értékelt pszichés rendellenesség, amely megzavarhatja a kísérleti protokoll eljárások betartását vagy a JWK008 injekcióval szembeni toleranciát;
10. Aktív rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 5 évben (nem melanotikus bőrrák vagy in situ méhnyak karcinóma megengedett).
11. A keringő alfa-fetoprotein (AFP) szintje emelkedett vagy kóros.
12. Korábban génterápiában részesült vagy intervenciós klinikai vizsgálatokban vett részt az elmúlt 12 hétben;
13. Terhes vagy szoptató nőstények.
14. A kutató úgy véli, hogy az alany nem alkalmas arra, hogy egyidejűleg klinikailag jelentősebb betegségekben vagy egyéb helyzetekben vegyen részt a vizsgálatban;
15. Képtelen vagy nem hajlandó betartani a klinikai protokollban leírt látogatási és vizsgálati értékelési ütemtervet.