En klinisk studie som utvärderar säkerheten, tolerabiliteten och den initiala effekten av JWK008 hos patienter med mukopolysackaridos typ I

Inklusionskriterier:

1. Ålder≥ 18 år gammal;
2. Diagnos av MPS typ I;
3. Kunna förstå syftet, innehållet och eventuella risker med denna kliniska studie, frivilligt delta i och underteckna formuläret för informerat samtycke;
4. Om försökspersonen är kvinna måste hennes sexpartner gå med på att använda tillförlitlig preventivmedel tills två på varandra följande test av vektorsekvensen i blodet är negativa; Om försökspersonen är man, går försökspersonen med på att använda tillförlitlig preventivmedel tills spermaprovet är negativt för 2 på varandra följande test av vektorsekvensen.
5. Magnetisk resonanstomografi (MRT) av levermassan som läses av radiologen är negativ.

Exklusions kriterier:

1. Känd för att inte svara på ERT; eller de som har behandlats med intratekalt eller intravenöst laronidas och har allvarliga biverkningar, såsom signifikanta infusionsrelaterade reaktioner (IAR) eller anafylaktisk chock.
2. Serum AAV5 neutraliserande antikroppstiter är större än 1:100.
3. Har kontraindikationer för kortikosteroider.
4. Nuvarande behandling med systemiska (intravenösa eller orala) immunmodulatorer eller steroidanvändning (utvärtes behandlingar som astma eller eksem är tillåtna).
5. Har kontraindikationer för lumbalpunktion.

6. Vid filtrering finns en av följande situationer:

   1. Hepatit B-ytantigen (HBsAg) är positivt, och kopiantalet för hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) är>den övre gränsen för normalvärdet (ULN);
   2. Hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) är positiv och kopiantalet för hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-RNA) är>ULN;
   3. Får antiviral behandling för hepatit B eller C;
   4. Testet för humant immunbristvirus (HIV) är positivt och antalet CD4+T-lymfocyter är ≤ 200/mm3;
7. Onormala laboratorievärden anses vara kliniskt signifikanta (ALAT och/eller ASAT >3× övre normalgräns (ULN), total bilirubin > 1,5× ULN, serumkreatinin > 1,5× ULN, etc.).
8. Har en historia av kroniska infektioner eller andra kroniska sjukdomar som forskare tror utgör en oacceptabel risk;
9. Aktiv, allvarlig infektion eller något annat betydande åtföljande, okontrollerat medicinskt tillstånd (förutom de som orsakas av MPS I), inklusive men inte begränsat till njure, lever, blod, gastrointestinala, endokrina, lungor, nervsystemet, hjärnan eller psykisk sjukdom, alkoholism, droger beroende eller någon psykologisk störning som bedömts av forskaren som kan störa efterlevnaden av experimentella protokollprocedurer eller tolerans mot JWK008-injektion;
10. Historik av aktiv malignitet under de senaste 5 åren (icke-melanotisk hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen är tillåtet).
11. Cirkulerande alfa-fetoprotein (AFP) är förhöjt eller onormalt.
12. Tidigare mottagit genterapi eller deltagit i interventionella kliniska studier inom de senaste 12 veckorna;
13. Dräktiga eller ammande honor.
14. Forskaren anser att försökspersonen inte är lämplig att delta i några samtidiga kliniskt signifikanta större sjukdomar eller andra situationer i studien;
15. Kan eller vill inte följa besöks- och studieutvärderingsschemat som beskrivs i det kliniska protokollet.