乌帕替尼和乌司奴单抗双靶向治疗与乌司奴单抗强化治疗治疗克罗恩病的疗效和安全性
2026年2月19日 更新者：Wei Wang、Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
评估乌帕替尼和乌特克单抗双靶向治疗与乌特克单抗强化治疗对标准剂量乌特克单抗反应不足的克罗恩病患者的疗效和安全性：一项随机对照试验
该临床试验的目的是评估双靶点治疗（Ustekinumab 联合 Upadacitinib）与强化 Ustekinumab 单药治疗对标准剂量 Ustekinumab 反应不足的克罗恩病患者的疗效和安全性。 它旨在回答的主要问题是：
在克罗恩病患者实现内镜缓解方面，双靶点治疗是否比强化乌司奴单抗单药治疗更有效？
就不良事件而言，双靶点治疗与强化乌司奴单抗单药治疗一样安全吗？
参与者将：
接受双靶点治疗（Ustekinumab 联合 Upadacitinib）或强化 Ustekinumab 单药治疗。
定期去诊所进行监测和评估。 完成有关他们的症状和生活质量的调查问卷。 进行常规血液检查和内窥镜评估以评估疾病活动性。
研究人员将比较双靶点治疗组与强化乌司奴单抗单药治疗组，看看双靶点治疗是否能更有效地实现内镜缓解，并且在不良事件方面是否同样安全。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
214
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wei Wang
- 电话号码：86-020-38254101
- 邮箱：wangw239@mail.sysu.edu.cn
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Wei Wang
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接触：
- Wei Wang
- 电话号码：+86-020-38254101
- 邮箱：wangw239@mail.sysu.edu.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基线时（第 0 周）年龄为 18 至 70 岁的男性或女性参与者。
- 活动性克罗恩病：参与者在基线时必须患有活动性克罗恩病，定义为：CDAI > 150 且内镜活动性 SES-CD > 6，或 SES-CD > 4（对于孤立性回肠疾病），不包括狭窄成分的影响（考虑到主要终点是内镜缓解，排除狭窄成分可确保招募有更好机会改善的患者，并且至少满足以下一项：CRP > 10 mg/L（局部测定正常上限）、粪便钙卫蛋白(FC) > 250 μg/g，影像学证实为活动性疾病。
- 既往乌特克单抗治疗：参与者必须对 TNFi 有原发性无反应或继发性反应丧失，并且已接受至少 16-24 周的标准剂量乌特克单抗治疗，但仍有活动性 CD。
- 同意和遵守：参与者必须有能力并愿意提供书面知情同意书并遵守研究方案的要求。
- 一般健康状况：主要研究者（或指定人员）必须根据病史、实验室检查结果、体格检查、胸部 X 光检查 (CXR) 和期间获得的 12 导联心电图 (ECG) 确定参与者的一般健康状况良好。筛选期。
排除标准：
- 过敏：已知对 UPA 或 UST 赋形剂或成分过敏的参与者。
- 结肠肿瘤：患有未经治疗或未解决的高度不典型增生或结肠癌的参与者。
- 活动性感染：在筛选或基线时患有活动性感染的参与者，包括但不限于肺炎、肾盂肾炎或带状疱疹，或有慢性感染证据，根据研究者的评估，这些感染使他们不适合参加研究。
- 手术干预：在研究期间当前需要或预计需要对 CD 进行手术干预的参与者。
- 血栓形成：通过肢体静脉多普勒超声或 D-二聚体筛查发现血栓形成的参与者。
- 淋巴增生性疾病：有淋巴增生性疾病病史（包括淋巴瘤）的参与者，或具有可能患有淋巴增生性疾病（例如淋巴结肿大和/或脾肿大）的体征和症状的参与者。
- 免疫缺陷：患有任何已知先天性或获得性免疫缺陷的参与者，包括常见变异型免疫缺陷、HIV 感染或器官移植。
- 怀孕：在筛选或基线（第 0 周）时妊娠测试呈阳性的女性参与者。
- 哺乳或怀孕计划：在研究期间正在母乳喂养或计划怀孕的女性参与者。
- 药物滥用：筛选前 1 年内有药物滥用（定义为使用任何非法药物）或酗酒史的参与者。
- 研究者的自由裁量权：研究者因任何原因认为不适合本研究的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双靶点治疗组
该组的参与者将接受皮下注射乌司奴单抗的标准维持剂量，并结合口服乌帕替尼。
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参与者将继续每8周皮下注射乌司奴单抗90毫克。
此外，将每日一次口服乌帕替尼。 在诱导期（第0-12周），乌帕替尼将以每日15毫克或30毫克开始，根据疾病活动度、临床反应和耐受性，允许逐步增加至每日45毫克。 从第12周到第16周，将根据临床判断允许剂量调整（每日15或30毫克）。 临床疗效将在第16周进行评估。 |
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有源比较器：强化乌司奴单抗单药治疗组
该组的参与者将接受额外的静脉注射乌司奴单抗诱导剂量，然后接受乌司奴单抗维持治疗。
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参与者将在基线时接受额外的乌司奴单抗诱导剂量，剂量为 6 毫克/公斤。
随后将进行每 4 周 90 mg 的皮下维持治疗。
临床疗效将在第 16 周评估。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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该研究的主要终点是第 16 周时的内镜缓解率。
大体时间：第 16 周
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内镜缓解定义为 SES-CD 评分低于 3，且没有单个变量子评分超过 1。
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第 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周时的临床缓解率
大体时间：第 16 周。
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UPA+UST组与UST-M组第16周临床有效率（CDAI评分较基线降低≥100分，或CDAI评分<150）比较。
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第 16 周。
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第 16 周内镜缓解率
大体时间：第 16 周
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UPA 之间内镜缓解率的比较（定义为 SES-CD 评分较基线降低 > 50%，或者对于基线 SES-CD 评分≥4 的回肠局限性疾病，降低至少 50%） +UST组和UST-M组。
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第 16 周
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第 16 周深度缓解率
大体时间：第 16 周
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UPA+UST组与UST-M组深度缓解率（定义为临床缓解且内镜检查无溃疡，SES-CD评分<3，单项变量单项评分不超过1）的比较。
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第 16 周
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第 16 周生化缓解率
大体时间：第 16 周
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UPA+UST组与UST-M组生化缓解率（定义为CRP水平在正常参考范围内）的比较
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第 16 周
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第 16 周粪便钙卫蛋白水平正常化率
大体时间：第 16 周
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UPA+UST组与UST-M组粪便钙卫蛋白水平（定义为粪便钙卫蛋白<200 μg/g）正常化率比较。
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第 16 周
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第 16 周超声显示肠壁厚度正常化率
大体时间：第 16 周
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UPA+UST组与UST-M组超声肠壁厚度（定义为肠壁厚度<3 mm）正常化率比较。
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第 16 周
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使用炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评估与健康相关的生活质量
大体时间：第 16 周和第 52 周左右
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使用炎症性肠病问卷 (IBDQ) 评估与健康相关的生活质量。
评估第 16 周和第 52 周左右 IBDQ 总分相对于基线的平均变化。
IBDQ分数范围为32至224，分数越高表明生活质量越好。
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第 16 周和第 52 周左右
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第 16 周时通过 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数。
大体时间：第 16 周
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将通过评估出现治疗相关不良事件的参与者人数来评估治疗方案的短期安全性。
不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分类和分级。
评估将在第 16 周进行。
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第 16 周
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第 52 周时通过 CTCAE v4.0 评估出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：第 52 周左右
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将通过评估第 52 周出现治疗相关不良事件的参与者人数来评估治疗方案的长期安全性。
不良事件将根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行分类和分级。
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第 52 周左右
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Raine T, Danese S. Breaking Through the Therapeutic Ceiling: What Will It Take? Gastroenterology. 2022 Apr;162(5):1507-1511. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.078. Epub 2022 Jan 4.
- Schultheiss JPD, Mahmoud R, Louwers JM, van der Kaaij MT, van Hellemondt BP, van Boeckel PG, Mahmmod N, Jharap B, Fidder HH, Oldenburg B. Loss of response to anti-TNFalpha agents depends on treatment duration in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2021 Nov;54(10):1298-1308. doi: 10.1111/apt.16605. Epub 2021 Sep 24.
- Noor NM, Lee JC, Bond S, Dowling F, Brezina B, Patel KV, Ahmad T, Banim PJ, Berrill JW, Cooney R, De La Revilla Negro J, de Silva S, Din S, Durai D, Gordon JN, Irving PM, Johnson M, Kent AJ, Kok KB, Moran GW, Mowat C, Patel P, Probert CS, Raine T, Saich R, Seward A, Sharpstone D, Smith MA, Subramanian S, Upponi SS, Wiles A, Williams HRT, van den Brink GR, Vermeire S, Jairath V, D'Haens GR, McKinney EF, Lyons PA, Lindsay JO, Kennedy NA, Smith KGC, Parkes M; PROFILE Study Group. A biomarker-stratified comparison of top-down versus accelerated step-up treatment strategies for patients with newly diagnosed Crohn's disease (PROFILE): a multicentre, open-label randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 May;9(5):415-427. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00034-7. Epub 2024 Feb 22.
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- Parigi TL, D'Amico F, Abreu MT, Rubin DT, Dignass A, Dotan I, Jairath V, Magro F, Peyrin-Biroulet L, Ghosh S, Danese S. Difficult-to-treat inflammatory bowel disease: results from a global IOIBD survey. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 May;7(5):390-391. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00085-1. No abstract available.
- Feagan BG, Sandborn WJ, Gasink C, Jacobstein D, Lang Y, Friedman JR, Blank MA, Johanns J, Gao LL, Miao Y, Adedokun OJ, Sands BE, Hanauer SB, Vermeire S, Targan S, Ghosh S, de Villiers WJ, Colombel JF, Tulassay Z, Seidler U, Salzberg BA, Desreumaux P, Lee SD, Loftus EV Jr, Dieleman LA, Katz S, Rutgeerts P; UNITI-IM-UNITI Study Group. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2016 Nov 17;375(20):1946-1960. doi: 10.1056/NEJMoa1602773.
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- Ollech JE, Normatov I, Peleg N, Wang J, Patel SA, Rai V, Yi Y, Singer J, Dalal SR, Sakuraba A, Cohen RD, Rubin DT, Pekow J. Effectiveness of Ustekinumab Dose Escalation in Patients With Crohn's Disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Jan;19(1):104-110. doi: 10.1016/j.cgh.2020.02.035. Epub 2020 Feb 26.
- Haider SA, Yadav A, Perry C, Su L, Akanbi O, Kudaravalli P, Tripathi N, Hashim MA, Abdelsalam M, Hussein M, Elkheshen A, Patel V, Ali SE, Lamb L, Ingram K, Mayne C, Stuffelbeam AB, Flomenhoft D, Stromberg A, Barrett TA. Ustekinumab dose escalation improves clinical responses in refractory Crohn's disease. Therap Adv Gastroenterol. 2020 Oct 13;13:1756284820959245. doi: 10.1177/1756284820959245. eCollection 2020.
- Privitera G, Pugliese D, Lopetuso LR, Scaldaferri F, Neri M, Guidi L, Gasbarrini A, Armuzzi A. Novel trends with biologics in inflammatory bowel disease: sequential and combined approaches. Therap Adv Gastroenterol. 2021 Apr 27;14:17562848211006669. doi: 10.1177/17562848211006669. eCollection 2021.
- Yang E, Panaccione N, Whitmire N, Dulai PS, Vande Casteele N, Singh S, Boland BS, Collins A, Sandborn WJ, Panaccione R, Battat R. Efficacy and safety of simultaneous treatment with two biologic medications in refractory Crohn's disease. Aliment Pharmacol Ther. 2020 Jun;51(11):1031-1038. doi: 10.1111/apt.15719. Epub 2020 Apr 24.
- Gold SL, Steinlauf AF. Efficacy and Safety of Dual Biologic Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Review of the Literature. Gastroenterol Hepatol (N Y). 2021 Sep;17(9):406-414.
- Penagini F, Lonoce L, Abbattista L, Silvera V, Rendo G, Cococcioni L, Dilillo D, Calcaterra V, Zuccotti GV. Dual biological therapy and small molecules in pediatric inflammatory bowel disease. Pharmacol Res. 2023 Oct;196:106935. doi: 10.1016/j.phrs.2023.106935. Epub 2023 Sep 23.
- Feng Z, Kang G, Wang J, Gao X, Wang X, Ye Y, Liu L, Zhao J, Liu X, Huang H, Cao X. Breaking through the therapeutic ceiling of inflammatory bowel disease: Dual-targeted therapies. Biomed Pharmacother. 2023 Feb;158:114174. doi: 10.1016/j.biopha.2022.114174. Epub 2022 Dec 31.
- Fenster M, Alayo QA, Khatiwada A, Wang W, Dimopoulos C, Gutierrez A, Ciorba MA, Christophi GP, Hirten RP, Ha C, Beniwal-Patel P, Cohen BL, Syal G, Yarur A, Patel A, Colombel JF, Pekow J, Ungaro RC, Rubin DT, Deepak P. Real-World Effectiveness and Safety of Tofacitinib in Crohn's Disease and IBD-U: A Multicenter Study From the TROPIC Consortium. Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;19(10):2207-2209.e3. doi: 10.1016/j.cgh.2020.10.025. Epub 2020 Oct 14.
- Stalgis C, Deepak P, Mehandru S, Colombel JF. Rational Combination Therapy to Overcome the Plateau of Drug Efficacy in Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2021 Aug;161(2):394-399. doi: 10.1053/j.gastro.2021.04.068. Epub 2021 May 4. No abstract available.
- Loftus EV Jr, Panes J, Lacerda AP, Peyrin-Biroulet L, D'Haens G, Panaccione R, Reinisch W, Louis E, Chen M, Nakase H, Begun J, Boland BS, Phillips C, Mohamed MF, Liu J, Geng Z, Feng T, Dubcenco E, Colombel JF. Upadacitinib Induction and Maintenance Therapy for Crohn's Disease. N Engl J Med. 2023 May 25;388(21):1966-1980. doi: 10.1056/NEJMoa2212728.
- Lee SD, Singla A, Harper J, Barahimi M, Jacobs J, Kamp KJ, Clark-Snustad KD. Safety and Efficacy of Tofacitinib in Combination With Biologic Therapy for Refractory Crohn's Disease. Inflamm Bowel Dis. 2022 Feb 1;28(2):309-313. doi: 10.1093/ibd/izab176.
- Alayo QA, Khatiwada A, Patel A, Zulfiqar M, Gremida A, Gutierrez A, Rood RP, Ciorba MA, Christophi G, Deepak P. Effectiveness and Safety of Combining Tofacitinib With a Biologic in Patients With Refractory Inflammatory Bowel Diseases. Inflamm Bowel Dis. 2021 Oct 18;27(10):1698-1702. doi: 10.1093/ibd/izab112. No abstract available.
- Alayo QA, Fenster M, Altayar O, Glassner KL, Llano E, Clark-Snustad K, Patel A, Kwapisz L, Yarur AJ, Cohen BL, Ciorba MA, Thomas D, Lee SD, Loftus EV Jr, Fudman DI, Abraham BP, Colombel JF, Deepak P. Systematic Review With Meta-analysis: Safety and Effectiveness of Combining Biologics and Small Molecules in Inflammatory Bowel Disease. Crohns Colitis 360. 2022 Feb 10;4(1):otac002. doi: 10.1093/crocol/otac002. eCollection 2022 Jan.
- Yerushalmy-Feler A, Olbjorn C, Kolho KL, Aloi M, Musto F, Martin-de-Carpi J, Lozano-Ruf A, Yogev D, Matar M, Scarallo L, Bramuzzo M, de Ridder L, Kang B, Norden C, Wilson DC, Tzivinikos C, Turner D, Cohen S. Dual Biologic or Small Molecule Therapy in Refractory Pediatric Inflammatory Bowel Disease (DOUBLE-PIBD): A Multicenter Study from the Pediatric IBD Porto Group of ESPGHAN. Inflamm Bowel Dis. 2024 Feb 1;30(2):159-166. doi: 10.1093/ibd/izad064.
- Bermejo F, Jimenez L, Algaba A, Vela M, Bastida G, Merino O, Lopez-Garcia A, Melcarne L, Rodriguez-Lago I, de la Maza S, Bouhmidi A, Barreiro-de Acosta M, Lopez-Serrano P, Carrillo-Palau M, Mesonero F, Orts B, Bonillo D, Granja A, Guerra I. Re-induction With Intravenous Ustekinumab in Patients With Crohn's Disease and a Loss of Response to This Therapy. Inflamm Bowel Dis. 2022 Jan 5;28(1):41-47. doi: 10.1093/ibd/izab015.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月15日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2027年7月31日
研究注册日期
首次提交
2024年7月14日
首先提交符合 QC 标准的
2024年7月21日
首次发布 (实际的)
2024年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月19日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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